Lo studio di fattibilità LISA (Lactoferrin InStead of Antibiotics/Antifungals). (LISA)

Domanda di ricerca: è possibile condurre una sperimentazione futura per indagare se la lattoferrina è un'alternativa accettabile agli antibiotici/antimicotici orali per le donne con vaginosi batterica o mughetto? Sfondo Oltre 200.000 donne sono affette da vaginosi batterica (BV) o candida vaginale/mughetto ogni anno in Inghilterra. Un milione di donne soffre di infezioni ricorrenti che molte trovano dolorose. Le infezioni possono anche essere associate all'infezione da HIV e ad esiti avversi della gravidanza. Sebbene BV e candida possano essere trattate con antibiotici/antimicotici orali, questi possono avere effetti collaterali e incoraggiare lo sviluppo della resistenza antimicrobica, un grave problema di salute globale.

La lattoferrina è una proteina prebiotica presente in natura presente nella vagina dove aiuta a prevenire le infezioni e a normalizzare il microbioma vaginale. È stato usato per trattare la BV refrattaria e può anche essere efficace contro la candida, ma sono necessarie ulteriori prove.

Obiettivo Per vedere se è possibile condurre un futuro studio definitivo in donne con BV o candida per indagare se i pessari di lattoferrina vaginale sono efficaci quanto gli antibiotici orali nel risolvere i sintomi, prevenire infezioni ricorrenti e produrre un microbioma vaginale sano dominato dai lattobacilli.

Design: studio di fattibilità randomizzato in aperto della durata di 12 settimane con valutazioni qualitative, economiche e microbiologiche.

Ambiente: una clinica per la salute sessuale e una medicina generale

Popolazione 114 donne con sintomi genitourinari e BV (n=57) o candida (n=57) confermati alla colorazione di Gram vaginale. Dopo aver completato i questionari e aver fornito campioni vaginali autoprelevati, le donne verranno assegnate in modo casuale 2:1 in gruppi di intervento o di controllo. Tutte le donne saranno seguite con campioni ripetuti e questionari di testo/online dopo 1,2,3,4 e 12 settimane.

Intervento 38 donne con BV e 38 donne con candida riceveranno ovuli vaginali di lattoferrina da 300 mg da inserire ogni notte per 21 notti

Comparatore 19 donne con BV riceveranno metronidazolo 400 mg due volte al giorno per 5 giorni e 19 donne con candida riceveranno una capsula di fluconazolo 150 mg.

Risultati

• Accettabilità della lattoferrina vaginale - da questionari e interviste
• Aderenza al trattamento (dal conteggio settimanale dei partecipanti dei rimanenti pessari/compresse)
• Tasso di reclutamento e disponibilità delle donne a essere randomizzate
• Tasso di follow-up
• Accettabilità delle procedure di studio come la fornitura di campioni vaginali e la risposta a testi sui sintomi.
• Eventi avversi
• Stima del costo della lattoferrina e fattibilità dell'ottenimento di dati sull'uso sanitario
• Percentuale di partecipanti che completano questionari sui sintomi bisettimanali e forniscono campioni vaginali autoprelevati a casa idonei per le analisi microbiologiche. Questi risultati informeranno la progettazione di un futuro processo definitivo.

Mascheramento

Questo è uno studio in aperto e non ci sarà alcun cieco per l'assegnazione del trattamento dei partecipanti o dei ricercatori. Tuttavia, l'analisi dei campioni (colorazione di Gram e analisi del microbioma) verrà eseguita in cieco rispetto all'assegnazione del trattamento [1].

Calcolo e analisi della dimensione del campione

Recluteremo 114 donne per ottenere un campione finale di 90 donne seguite a 12 settimane (30 con BV a cui è stata somministrata lattoferrina, 30 con candida a cui è stata somministrata lattoferrina e 30 controlli (15 con BV, 15 a candida) a cui sono stati somministrati antibiotici orali/ antimicotici. Ciò consente a 24 donne (21%) di essere perse al follow-up (12%), reclutate in medicina generale ma non BV/mughetto alla colorazione di Gram (4%) o a cui sono stati somministrati antibiotici per una IST (3%) per un motivo non correlato (2 %, ad es. ascesso dentale) poiché gli antibiotici possono influenzare sia i sintomi che il microbioma vaginale. Sessanta donne di intervento e 30 controlli sono coerenti con i numeri raccomandati da Teare et al per gli studi di fattibilità e forniranno un livello accettabile di precisione intorno ai principali risultati di fattibilità dello studio [32].

Ad esempio, un tasso di reclutamento del 50% (114/228) avrà un intervallo di confidenza del 95% dal 43,5% al ​​56,5%; e un tasso di follow-up dell'80% (91/114) avrà un intervallo di confidenza del 95% dal 72,5% all'87,2%.

Ogni settimana l'investigatore specialista in salute sessuale vede una media di sei donne idonee nella sua clinica per vaginiti ricorrenti e l'investigatore medico generico ne vede una o due in medicina generale. Il lavoro PPI e le nostre prove precedenti suggeriscono che ≥50% delle donne idonee accetterà di partecipare [26, 27]. Se reclutiamo una media di 3 donne a settimana (due in clinica, una in medico di base) dovremmo completare il reclutamento di 114 donne entro 38 settimane. Consentiremo 12 mesi.

L'analisi dei risultati quantitativi dello studio sarà descrittiva. Verranno presentati numeri e percentuali, insieme a intervalli di confidenza al 95%. I conteggi settimanali di pessario/compressa saranno presentati come media (DS) o mediana (IQR) a seconda dei casi. Verranno riassunti i numeri di eventi avversi e il numero di donne con eventi avversi. Il flusso dei partecipanti attraverso lo studio sarà presentato in un diagramma CONSORT.

Orario (mesi)

1-2 impostazione 3-14 reclutamento di 114 donne e randomizzazione 2:1 a lattoferrina/trattamento standard 6-19 follow-up di 12 settimane in clinica 11-20 valutazione qualitativa 13-20 analisi statistiche/costo/microbioma 18-23 rapporti/diffusione

Impatto/Diffusione

I risultati dello studio saranno pubblicati su riviste ad alto impatto e ampiamente pubblicizzati. Se i criteri di progressione sono soddisfatti (la lattoferrina è accettabile per ≥70% delle donne, tasso di reclutamento ≥50%, follow-up ≥70%), questo potrebbe portare a uno studio definitivo che confermerà che il trattamento della BV/candida con la lattoferrina è accettabile alternativa efficace, sicura ed economica agli antibiotici. Ciò potrebbe avvantaggiare le donne riducendo il loro uso di antibiotici, prevenendo le infezioni ricorrenti e diminuendo la diffusione della resistenza antimicrobica.