Gennemførlighedsundersøgelsen af ​​LISA (Lactoferrin i stedet for antibiotika/svampemidler) (LISA)

Forskningsspørgsmål: Er det muligt at gennemføre et fremtidigt forsøg for at undersøge, om Lactoferrin er et acceptabelt alternativ til orale antibiotika/svampemidler til kvinder med bakteriel vaginose eller trøske? Baggrund Over 200.000 kvinder rammes af bakteriel vaginose (BV) eller vaginal candida/trøske hvert år i England. En million kvinder lider af tilbagevendende infektioner, som mange finder irriterende. Infektionerne kan også være forbundet med HIV-infektion og ugunstige graviditetsudfald. Selvom BV og candida kan behandles med orale antibiotika/svampemidler, kan disse have bivirkninger og fremme udviklingen af ​​antimikrobiel resistens, et stort globalt sundhedsproblem.

Lactoferrin er et naturligt forekommende præbiotisk protein til stede i skeden, hvor det hjælper med at forhindre infektioner og normalisere det vaginale mikrobiom. Det er blevet brugt til at behandle refraktær BV og kan også være effektivt mod candida, men der er behov for mere dokumentation.

Formål At se, om det er muligt at gennemføre et fremtidigt, endeligt forsøg med kvinder med BV eller candida for at undersøge, om vaginale lactoferrinpessarer er lige så effektive som orale antibiotika til at lindre symptomer, forhindre tilbagevendende infektion og producere et sundt lactobacilli-domineret vaginalt mikrobiom.

Design: open label randomiseret gennemførlighedsundersøgelse over 12 uger med kvalitative, økonomiske og mikrobiologiske evalueringer.

Indstilling: en seksuel sundhedsklinik og en almen praksis

Population 114 kvinder med genitourinære symptomer og BV (n=57) eller candida (n=57) bekræftet på vaginal Gram-farvning. Efter at have udfyldt spørgeskemaer og givet selvudtagne vaginale prøver vil kvinder blive tilfældigt fordelt 2:1 i interventions- eller kontrolgrupper. Alle kvinder vil blive fulgt op med gentagne prøver og tekst/online spørgeskemaer efter 1,2,3,4 og 12 uger.

Intervention 38 kvinder med BV og 38 kvinder med candida vil få vaginale 300 mg lactoferrin pessarer til indsættelse om natten i 21 nætter

Komparator 19 kvinder med BV vil få metronidazol 400 mg to gange dagligt i 5 dage, og 19 kvinder med candida vil få en fluconazol 150 mg kapsel.

Resultater

• Acceptabilitet af vaginalt lactoferrin - fra spørgeskemaer og interviews
• Overholdelse af behandling (fra deltagernes ugentlige optælling af resterende pessarer/tabletter)
• Rekrutteringsrate og kvinders villighed til at blive randomiseret
• Opfølgningshastighed
• Acceptabilitet af undersøgelsesprocedurer såsom at give vaginale prøver og svare på tekster om symptomer.
• Uønskede hændelser
• Estimat af omkostningerne ved lactoferrin og muligheden for at indhente data om brug af sundhedsydelser
• Procentdel af deltagere, der udfylder symptomspørgeskemaer to gange om ugen og leverer selvudtagne vaginale prøver derhjemme, som er egnede til mikrobiologiske analyser. Disse resultater vil danne grundlag for udformningen af ​​et fremtidigt endeligt forsøg.

Maskering

Dette er et åbent-label-forsøg, og der vil ikke være blinde for behandlingstildeling af deltagere eller forskerne. Analysen af ​​prøver (Gramfarvning og mikrobiomanalyse) vil dog blive udført blindt for behandlingstildeling [1].

Prøvestørrelsesberegninger og analyse

Vi vil rekruttere 114 kvinder for at opnå en endelig prøve på 90 opfølgende kvinder efter 12 uger (30 med BV givet lactoferrin, 30 med candida givet lactoferrin og 30 kontroller (15 med BV, 15 candida) givet orale antibiotika/ svampedræbende midler. Dette giver mulighed for, at 24 kvinder (21 %) enten mistede opfølgning (12 %), rekrutteret i almen praksis, men ikke BV/trøske på Gram-farve (4 %) eller givet antibiotika for en STI (3 %) en ikke-relateret årsag (2 %, fx dental byld), da antibiotika kan påvirke både symptomer og det vaginale mikrobiom. Tres interventionskvinder og 30 kontroller er i overensstemmelse med de tal anbefalet af Teare et al for gennemførlighedsundersøgelser og vil give et acceptabelt niveau af præcision omkring undersøgelsens vigtigste gennemførlighedsresultater [32].

For eksempel vil en rekrutteringsrate på 50 % (114/228) have et 95 % konfidensinterval på 43,5 % til 56,5 %; og en opfølgningsrate på 80 % (91/114) vil have et 95 % konfidensinterval på 72,5 % til 87,2 %.

Hver uge ser efterforskeren i seksuel sundhed i gennemsnit seks kvalificerede kvinder i sin tilbagevendende vaginitisklinik, og den praktiserende læge ser en eller to i almen praksis. PPI-arbejde og vores tidligere forsøg tyder på, at ≥50 % af de berettigede kvinder vil acceptere at deltage [26, 27]. Hvis vi i gennemsnit rekrutterer 3 kvinder om ugen (to i klinikken, en i praktiserende læge), bør vi gennemføre rekrutteringen af ​​114 kvinder inden for 38 uger. Vi vil tillade 12 måneder.

Analyse af kvantitative undersøgelsesresultater vil være beskrivende. Tal og procenter vil blive præsenteret sammen med 95 % konfidensintervaller. Ugentlige pessar-/tablettællinger vil blive præsenteret som middelværdi (SD) eller median (IQR) efter behov. Antallet af uønskede hændelser og antallet af kvinder med bivirkninger vil blive opsummeret. Strømmen af ​​deltagere gennem undersøgelsen vil blive præsenteret i et CONSORT-diagram.

Tidsplan (måneder)

1-2 opstilling 3-14 rekruttere 114 kvinder og randomisere 2:1 til lactoferrin/standardbehandling 6-19 12 ugers opfølgning i klinik 11-20 kvalitativ evaluering 13-20 statistiske/omkostnings-/mikrobionanalyser 18-23 rapporter/formidling

Påvirkning/Formidling

Undersøgelsesresultater vil blive publiceret i højtydende tidsskrifter og publiceret bredt. Hvis progressionskriterierne er opfyldt (lactoferrin er acceptabelt for ≥70 % af kvinderne, rekrutteringsrate ≥50 %, opfølgning ≥70 %), kan dette føre til et endeligt forsøg, som bekræfter, at behandling af BV/candida med lactoferrin er acceptabel. , effektivt, sikkert og omkostningseffektivt alternativ til antibiotika. Dette kan gavne kvinder ved at reducere deres brug af antibiotika, forhindre tilbagevendende infektioner og mindske spredningen af ​​antimikrobiel resistens.