Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Tiragolumab a atezolizumab u pacientů s pokročilou rakovinou (MoST-TAP)

13. listopadu 2024 aktualizováno: Omico

Jednoramenná, otevřená studie fáze II s vyhledáváním signálu tiragolumabu a atezolizumabu u pacientů s pokročilými solidními nádory.

Tato studie fáze II bude zkoumat účinek 2 monoklonálních protilátek, tiragolumabu a atezolizumabu, u pacientů s lokálně pokročilými solidními nádory, které nelze odstranit chirurgicky nebo se rozšířily. Jejich rakoviny budou mít vlastnosti, které mohou předpovídat imunitní odpověď na studovanou léčbu. PD-L1 a TIGIT jsou imunitní receptory, které mohou napomáhat růstu rakoviny tím, že se vyhýbají imunitní odpovědi a inhibují působení některých imunitních buněk. Blokováním těchto receptorů mohou tiragolumab a atezolizumab spolupracovat na reaktivaci protinádorové imunitní reakce těla a zabíjení rakovinných buněk.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účast ve studii bude doporučena pacientům, kteří jsou zařazeni do programů screeningu rakoviny MoST nebo CaSP a jejichž nádor je vyhodnocen jako vhodný pro léčbu tiragolumabem a atezolizumabem. Poté, co byli informováni o studii a potenciálních rizicích, pacienti, kteří souhlasí s účastí, podstoupí 21denní období screeningu, aby se určila způsobilost studie. Pacienti budou prospektivně vybráni do podskupin na základě jejich nádorových charakteristik.

Jakmile je potvrzena způsobilost, tiragolumab samotný se podává v cyklu 1, den 1 (den 1 studie). Počínaje 1. cyklem 2 se tiragolumab a atezolizumab podávají ve 21denních cyklech až do přerušení léčby, s progresí onemocnění nebo bez ní.

Účastníci podstoupí biopsii v cyklu 2 před zahájením léčby atezolizumabem. Během studie se provádějí standardní zobrazovací skeny (obvykle počítačová tomografie (CT)). Pacienti také během studie podstupují odběr vzorků krve, moči a stolice.

Poté, co účastníci dokončí studijní léčbu, jsou sledováni do 30 dnů od ukončení léčby a poté každých 9 týdnů až do progrese onemocnění. Pokud je progrese onemocnění současně s přerušením léčby, jsou sledováni do 30 dnů od progrese onemocnění a poté každé 3 měsíce až do 12 měsíců poté, co poslední účastník přeruší léčbu ve studii.

Aktivní sledování bude pokračovat do 12 měsíců poté, co poslední účastník přeruší studijní léčbu. Následně se získají údaje o přežití prostřednictvím MoST nebo CaSP až do smrti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

96

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Albury, New South Wales, Austrálie, 2640
        • Nábor
        • Border Medical Oncology Research Unit
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Christopher Steer, MBBS, FRACP
      • Albury, New South Wales, Austrálie, 2640
        • Nábor
        • Ramsay Health Care Australia Pty Ltd trading as The Border Cancer Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Christopher Steer, MBBS, FRACP
      • Coffs Harbour, New South Wales, Austrálie, 2450
      • Orange, New South Wales, Austrálie, 2800
      • Port Macquarie, New South Wales, Austrálie, 2444
    • Queensland
      • Cairns, Queensland, Austrálie, 4870
      • Rockhampton, Queensland, Austrálie, 4700
      • Toowoomba, Queensland, Austrálie, 4350
      • Townsville, Queensland, Austrálie, 4810
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Austrálie, 7000
    • Victoria
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrálie, 6150

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Poskytnutí písemného informovaného souhlasu.
  2. Věk ≥18 let.
  3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý neoperabilní nebo metastatický solidní nádor.
  4. Vyčerpána veškerá dostupná standardní terapie nebo není vhodná pro standardní terapii (včetně cílených terapií) nádoru.
  5. Skóre stavu výkonu ECOG 0-1.
  6. Dostatečná a dostupná nádorová tkáň pro panelové sekvenování, testování PD-L1 a TIL a terciární cíle.

  7. Kritéria nádorových biomarkerů prediktivní pro imunitní odpověď definovaná přítomností jednoho nebo více z následujících;

    • zátěž nádorovými mutacemi ≥ 10 mutací na megabázi.
    • tumor PD-L1 exprese TAP skóre ≥ 5 %
    • Amplifikace PD-L1 >6 změn počtu kopií
    • tumor infiltrující lymfocyty (TIL) (CD3+CD8+) ≥ 5 %.
  8. Pacient je ochoten poskytnout vzorky biopsie nádoru při léčbě v týdnu 4.
  9. Předpokládaná délka života > 12 týdnů.
  10. Měřitelné onemocnění definované kritérii iRECIST nebo RANO.

  11. Adekvátní hematologické a biochemické indexy definované:

    • Absolutní počet neutrofilů ≥1,0 ​​x 10^9/l
    • Hemoglobin ≥100 g/l
    • Počet krevních destiček ≥100 x 10^9/l
    • Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN). To se nebude vztahovat na pacienty s potvrzeným Gilbertovým syndromem (perzistentní nebo recidivující hyperbilirubinémie, která je převážně nekonjugovaná bez hemolýzy nebo jaterní patologie), kteří budou povoleni pouze po konzultaci se svým lékařem.
    • alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5x ULN; nebo ≤5,0x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy.
    • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) <1,3 při absenci antikoagulační léčby.
    • Clearance kreatininu v séru >40 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce nebo 24hodinovým sběrem moči pro stanovení clearance kreatininu.
  12. Negativní HIV test při screeningu, s následující výjimkou: pacienti s pozitivním HIV testem při screeningu jsou způsobilí za předpokladu, že jsou stabilní na antiretrovirové léčbě, mají počet CD4 ≥ 200 buněk/mm3 a mají nedetekovatelnou virovou zátěž.
  13. Negativní test povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) při screeningu.

  14. Pozitivní test na povrchové protilátky proti hepatitidě B (HBsAb) při screeningu nebo negativní HBsAb při screeningu doprovázený jedním z následujících:

    • Negativní celková jádrová protilátka proti hepatitidě B (HBcAb);
    • Pozitivní celkový test HBcAb následovaný kvantitativní DNA viru hepatitidy B (HBV) < 500 IU/ml.

    Test HBV DNA musí být proveden u pacientů, kteří mají negativní test HBsAg, negativní test HBsAb a pozitivní celkový test HBcAb.

  15. Negativní test na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) při screeningu nebo pozitivní test na protilátky HCV následovaný negativním testem HCV RNA při screeningu. Test HCV RNA musí být proveden u pacientů, kteří mají pozitivní test na protilátky HCV.
  16. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
  17. Ženy ve fertilním věku a muži musí zůstat abstinenti nebo používat antikoncepční metody s mírou selhání <1 % ročně během studie a po dobu alespoň 5 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
  18. Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a porozumět a dodržovat všechny požadavky protokolu a pokyny od zaměstnanců studie.

Kritéria vyloučení:

  1. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance společnosti Roche a/nebo zaměstnance v místě studie).
  2. Pacienti s nemalobuněčným karcinomem plic.
  3. Účast v jiné klinické studii s hodnoceným produktem během posledních 4 týdnů před zařazením do studie.
  4. Jakákoli nevyřešená toxicita (>CTCAE stupeň 2) z předchozí protinádorové léčby. Mohou být zahrnuti pacienti s ireverzibilní toxicitou, u které se neočekává, že bude exacerbována hodnoceným přípravkem (např. ztráta sluchu, periferní neuropatie).
  5. Průměrný interval QT korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) ≥470 ms vypočítaný ze 3 elektrokardiogramů (EKG) pomocí Fredericia's Correction.

  6. Léčba systémovými imunosupresivními léky (včetně, ale bez omezení na ně, kortikosteroidů, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a látek protinádorového nekrotizujícího faktoru-α [TNF-α]) během 2 týdnů před zahájením studijní léčby nebo před zahájením léčby potřeby systémové imunosupresivní medikace během studijní léčby, s následujícími výjimkami:

    • topické, intranazální nebo inhalační kortikosteroidy nebo systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nebo nižších (např. ≤10 mg/den prednisonu);
    • použití dexametazonu až do 4 mg/den během 14 dnů od zahájení léčby u pacientů s nádory mozku.

  7. Symptomatické nebo aktivně progredující metastázy centrálního nervového systému (CNS).

    Asymptomatičtí pacienti s léčenými nebo neléčenými lézemi CNS jsou způsobilí za předpokladu, že jsou splněna všechna následující kritéria:

    • Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1 musí být přítomno mimo CNS.
    • Pacient nemá v anamnéze intrakraniální krvácení nebo krvácení do míchy.
    • Pacient nepodstoupil stereotaktickou radioterapii během 7 dnů před zahájením studijní léčby, radioterapii celého mozku během 14 dnů před zahájením studijní léčby nebo neurochirurgickou resekci během 28 dnů před zahájením studijní léčby.
    • Pacient nemá trvalou potřebu kortikosteroidů jako terapie onemocnění CNS.
    • Pokud pacient dostává antikonvulzivní léčbu, dávka se považuje za stabilní.
    • Metastázy jsou omezeny na cerebellum nebo supratentoriální oblast (tj. žádné metastázy do středního mozku, mostu, dřeně nebo míchy).
    • Neexistují žádné důkazy o přechodné progresi mezi dokončením terapie řízené CNS (pokud je podávána) a zahájením studijní léčby.

    Asymptomatičtí pacienti s metastázami do CNS nově detekovanými při screeningu jsou způsobilí pro studii po radioterapii a/nebo chirurgickém zákroku, bez nutnosti opakovat screeningový sken mozku.

  8. Předchozí použití schválené nebo testované terapie anti-TIGIT.
  9. Předchozí léčba agonisty CD137 nebo terapie blokády imunitního kontrolního bodu, včetně terapeutických protilátek anti-CTLA-4, anti-PD-1 a anti-PD-L1.
  10. Léčba systémovými imunostimulačními činidly (včetně, ale bez omezení, interferonu a IL-2) během 4 týdnů nebo 5 poločasů eliminace léčiva (podle toho, co je delší) před zahájením studijní léčby.
  11. Jakákoli předchozí imunitně podmíněná nežádoucí příhoda (irAE) stupně ≥ 3 při užívání jakéhokoli předchozího imunoterapeutického přípravku nebo jakákoli nevyřešená irAE > stupeň 1.

  12. Aktivní nebo anamnéza autoimunitního onemocnění nebo imunitní nedostatečnosti, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, syndromu antifosfolipidových protilátek, Wegenerovy granulomatózy, Sjögrenova syndromu, Guillain- Barré syndrom nebo roztroušená skleróza s následujícími výjimkami:

    • Do studie jsou vhodní pacienti s autoimunitní hypotyreózou v anamnéze, kteří užívají hormony nahrazující štítnou žlázu.
    • Do studie jsou vhodní pacienti s kontrolovaným diabetes mellitus 1. typu, kteří jsou na inzulínovém režimu.

    • Pacienti s ekzémem, psoriázou, lichen simplex chronicus nebo vitiligem pouze s dermatologickými projevy (např. pacienti s psoriatickou artritidou jsou vyloučeni) jsou způsobilí pro studii za předpokladu, že jsou splněny všechny následující podmínky:

      i. Vyrážka musí pokrývat < 10 % plochy povrchu těla; ii. Onemocnění je na začátku dobře kontrolováno a vyžaduje pouze lokální kortikosteroidy s nízkou účinností; a iii. Během předchozích 12 měsíců nedošlo k žádné akutní exacerbaci základního stavu vyžadujícího psoralen plus ultrafialové záření A, metotrexát, retinoidy, biologická činidla, perorální inhibitory kalcineurinu nebo vysoce účinné nebo perorální kortikosteroidy.

  13. Aktivní nebo dříve zdokumentované zánětlivé onemocnění střev vyžadující systémovou léčbu během posledních 2 let (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida).
  14. Primární imunodeficience v anamnéze.
  15. Historie alogenní transplantace orgánů.
  16. Anamnéza přecitlivělosti na mAb na PD1/PD-L1 nebo na kteroukoli pomocnou látku.

  17. Nekontrolovaná interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

    • Probíhající nebo aktivní infekce
    • Symptomatické městnavé srdeční selhání
    • Nekontrolovaná hypertenze
    • Nestabilní angina pectoris
    • Srdeční arytmie
    • Aktivní peptický vřed nebo gastritida
    • Aktivní krvácivé diatézy
    • Nekontrolovaná bolest související s nádorem. Pacienti vyžadující léky proti bolesti musí mít při vstupu do studie stabilní režim. Symptomatické léze (např. kostní metastázy nebo metastázy způsobující impingement nervů) přístupné paliativní radioterapii by měly být léčeny před zařazením. Pacienti by se měli zotavit z účinků záření. Neexistuje žádná požadovaná minimální doba zotavení.

    Asymptomatické metastatické léze, které by pravděpodobně způsobily funkční deficity nebo nezvladatelnou bolest s dalším růstem (např. epidurální metastázy, které nejsou v současné době spojeny s kompresí míchy), by měly být zváženy pro lokoregionální terapii, pokud je to vhodné, před zařazením.

    • Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující rekurentní drenážní procedury (jednou měsíčně nebo častěji) Pacienti se zavedenými katetry (např. PleurX®) jsou povoleni.
    • Nekontrolovaná nebo symptomatická hyperkalcémie (ionizovaný vápník > 1,5 mmol/l, vápník > 12 mg/dl nebo korigovaný vápník vyšší než ULN)
    • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie nebo ohrožovaly schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas.
  18. Aktivní tuberkulóza.
  19. Pozitivní test IgM virového kapsidového antigenu EBV (VCA) během screeningu. Test EBV polymerázové řetězové reakce (PCR) by měl být proveden podle klinické indikace ke screeningu akutní infekce nebo podezření na chronickou aktivní infekci. Pacienti s pozitivním EBV PCR testem jsou vyloučeni.
  20. Leptomeningeální karcinomatóza v anamnéze.
  21. Závažné alergické, anafylaktické nebo jiné reakce z přecitlivělosti na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny v anamnéze; známá přecitlivělost nebo alergie na biofarmaka produkovaná v buňkách vaječníků čínského křečka nebo na kteroukoli složku lékové formy atezolizumabu
  22. Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie, polékové pneumonitidy, idiopatické pneumonitidy nebo známky aktivní pneumonitidy při screeningu CT hrudníku.
  23. Přijetí živé atenuované vakcinace do 30 dnů před vstupem do studie nebo do 30 dnů po podání tiragolumabu a atezolizumabu.
  24. Těhotné nebo kojící.
  25. Žádná kontraindikace ke studijní léčbě podle posouzení odpovědného klinického lékaře pacienta.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Tiragolumab a atezolizumab

96 pacientů bude léčeno tiragolumabem po dobu jednoho cyklu (600 mg IV po dobu 60-90 minut). V cyklu 2 Den 1 dostávají účastníci IV tiragolumab (600 mg) a atezolizumab (1 200 mg) po dobu 60–90 minut. Cykly tiragolumabu a atezolizumabu se opakují každých 21 dní se zkrácenou dobou infuze (pokud je to tolerovatelné) až do ukončení léčby, s progresí onemocnění nebo bez ní.

Vzhledem k heterogenitě vhodných typů rakoviny a nedostatku znalostí o relevantních hraničních hodnotách pro tuto kombinaci bude analýza provedena prospektivně za účelem rozdělení pacientů do 4 podskupin na základě následujících charakteristik nádoru;

  • Skupina 1: TMB ≥ 10, hodnoceno pomocí screeningu panelu NGS. n=24
  • Skupina 2: Exprese PD-L1 nádorových a imunitních buněk (TAP skóre) > 20 % vysoká nebo amplifikace PD-L1 (CD274), definovaná jako počet kopií genu > 6 na panelu. n=24
  • Skupina 3: Exprese PD-L1 nádorových a imunitních buněk (TAP skóre) 5 % - 20 % int. n=24
  • Skupina 4: Nádor infiltrující lymfocyty CD3+CD8+ ≥ 5 %. n=24
Biologický: Tiragolumab
600 mg IV každých 21 dní od cyklu 1 Den 1
Ostatní jména:
  • MTIG7192A
  • RO7092284
  • RG-6058
  • Anti-TIGIT
Biologický: Atezolizumab
1 200 mg IV každých 21 dní od cyklu 2 Den 1
Ostatní jména:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra přežití bez progrese (PFS) po 6 měsících
Časové okno: 6 měsíců

Primární výsledek, míra PFS po 6 měsících, je definován jako podíl účastníků, kteří jsou naživu a bez progrese po 6 měsících od zahájení studijní léčby.

Radiologická progrese onemocnění je definována podle modifikovaných kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 pro imunoterapeutická léčiva (iRECIST) nebo hodnocení odpovědi v neuroonkologických kritériích (RANO).

Klinická progrese je definována jako vývoj:

  1. Symptomy přisuzované progresi rakoviny; nebo
  2. Zahájení jiné protinádorové léčby rakoviny; nebo
  3. Významné zhoršení výkonnostního stavu, které není vysvětleno toxicitou léčby, komorbiditami nebo radiologickými známkami progrese; nebo
  4. Jednoznačný vývoj nového neměřitelného onemocnění, které není hodnotitelné podle kritérií iRECIST nebo RANO.
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odpovědi nádoru (OTRR) podle kritérií iRECIST nebo RANO
Časové okno: iRECIST/RANO každých 9 týdnů od vstupu do studie do objektivní progrese onemocnění, až do 18 měsíců

Míra objektivní odpovědi nádoru je definována jako podíl účastníků, kteří dosáhli objektivní odpovědi v kterémkoli časovém bodě.

Účastníci s objektivní nádorovou odpovědí jsou definováni jako ti, kteří mají úplnou nebo částečnou odpověď podle iRECIST nebo RANO. Vyšetřovatel vyhodnotil stav odpovědi (tj. kompletní odpověď, částečná odpověď, stabilní onemocnění nebo progresivní onemocnění) bude hodnocena pomocí iRECIST nebo RANO v každém časovém bodě hodnocení. Potvrzení progresivního onemocnění bude provedeno v souladu s kritérii iRECIST.
iRECIST/RANO každých 9 týdnů od vstupu do studie do objektivní progrese onemocnění, až do 18 měsíců
Medián trvání objektivní odpovědi nádoru
Časové okno: iRECIST/RANO každých 9 týdnů od vstupu do studie do objektivní progrese onemocnění, až do 18 měsíců
Medián trvání objektivní odpovědi nádoru je definován jako časový interval od dokumentace objektivní odpovědi nádoru do data prvního důkazu radiologické progrese onemocnění.
iRECIST/RANO každých 9 týdnů od vstupu do studie do objektivní progrese onemocnění, až do 18 měsíců
Střední PFS
Časové okno: iRECIST/RANO každých 9 týdnů od vstupu do studie do objektivní progrese onemocnění, až do 60 měsíců

PFS je definován jako interval od data zahájení studijní léčby do data prvního důkazu progrese onemocnění (klinického nebo radiologického) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.

Bude vypočítán medián PFS. Účastníci, kteří nepostoupili nebo jsou stále naživu, budou cenzurováni k datu jejich posledního klinického hodnocení nebo hodnocení nádoru.
iRECIST/RANO každých 9 týdnů od vstupu do studie do objektivní progrese onemocnění, až do 60 měsíců
Vyhodnotit dobu trvání klinického přínosu (DCB)
Časové okno: iRECIST/RANO každých 9 týdnů od vstupu do studie do objektivní progrese onemocnění, až do 60 měsíců
DCB je definován jako časový interval od data zahájení studijní léčby do data prvního důkazu radiologické progrese onemocnění.
iRECIST/RANO každých 9 týdnů od vstupu do studie do objektivní progrese onemocnění, až do 60 měsíců
Vyhodnotit míru celkového přežití (OS) po 12 měsících
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až 12 měsíců

OS je definován jako interval od data zahájení studijní léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci, kteří nezemřeli, budou cenzurováni k datu posledního známého sledování naživu.

Míra OS za 12 měsíců je definována jako podíl účastníků, kteří jsou naživu ve 12 měsících, od data zahájení studijní léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny (nebo data posledního známého vitálního stavu během sledování do 12 měsíců od data zahájení studijní léčby).
Cyklus 1 Den 1 až 12 měsíců
Pro výpočet mediánu celkového přežití
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 do smrti, až 5 let
Medián OS bude vypočítán
Cyklus 1 Den 1 do smrti, až 5 let
Vyhodnotit dobu do progrese (TTP)
Časové okno: iRECIST/RANO každých 9 týdnů od vstupu do studie do objektivní progrese onemocnění, až do 60 měsíců
TTP je definován jako časový interval od data zahájení studijní léčby do data prvního důkazu progrese onemocnění ve studii MoST-TAP nebo úmrtí v důsledku rakoviny.
iRECIST/RANO každých 9 týdnů od vstupu do studie do objektivní progrese onemocnění, až do 60 měsíců
Pro výpočet středního indexu modulace růstu (GMI)
Časové okno: iRECIST/RANO každých 9 týdnů od vstupu do studie do objektivní progrese onemocnění, až do 60 měsíců

Pro posouzení klinického přínosu při zohlednění tempa onemocnění jednotlivých pacientů bude vypočítán GMI, definovaný jako poměr TTP při použití tiragolumabu a atezolizumabu ve studii MoST-TAP s TTP v období před MoST-TAP. GMI odhaduje trvání klinického přínosu normalizovaného vzhledem k tempu onemocnění, jak je odhadováno pomocí TTP před zařazením do studie MoST-TAP.

Pokud je GMI ≥1,3, bude studijní terapie definována jako přínosná pro účastníka. Bude vypočítán medián GMI.
iRECIST/RANO každých 9 týdnů od vstupu do studie do objektivní progrese onemocnění, až do 60 měsíců
Výskyt a četnost AE a závažných AE (SAE)
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 do 90 dnů po vysazení studovaného léku

Bezpečnost a snášenlivost léčby tiragolumabem a atezolizumabem bude hodnocena podle incidence a četnosti AE a závažných AE (SAE). AE budou hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) verze 5.0 National Cancer Institute.

Tolerabilita je definována jako doba od zahájení studijní léčby do přerušení léčby z důvodu toxicity. Přerušení léčby zahrnuje přerušení léčby nebo pauzu v léčbě. Toxicita je definována jako AE související s léčbou, která se rovná nebo je vyšší než stupeň 3 podle CTCAE v5.0. AE se považuje za důsledek léčby, pokud je kauzální vztah mezi příhodou a léčbou tiragolumabem nebo atezolizumabem zkoušejícím posouzen jako definitivně, pravděpodobně nebo možná související.
Od cyklu 1 Den 1 do 90 dnů po vysazení studovaného léku
Vyhodnotit kvalitu života související se zdravím (HRQOL) v průběhu studie
Časové okno: Cyklus 1 Den 1, Cyklus 4 Den 1 a poté každý třetí cyklus až do progrese onemocnění (délka cyklů 21 dní). Podává se také při návštěvě při přerušení léčby a při návštěvě u progresivního onemocnění.

HRQOL bude měřena podle EORTC kvality života pacientů s rakovinou (QLQ-C30 v3).

Dotazník zahrnuje funkční, symptomové a globální škály zdravotního stavu / QoL. Pacienti hodnotí položky v dotazníku od 1 (vůbec ne) do 4 (velmi hodně) nebo od 1 (velmi špatné) do 7 (výborně).

Dotazníky jsou podávány v cyklu 1, den 1 (výchozí stav, týden 1), cyklus 4, den 1 (týden 10) a poté každé 3 cykly až do progrese onemocnění. Dotazníky jsou rovněž podávány při návštěvě při přerušení léčby a při návštěvě u progresivního onemocnění.
Cyklus 1 Den 1, Cyklus 4 Den 1 a poté každý třetí cyklus až do progrese onemocnění (délka cyklů 21 dní). Podává se také při návštěvě při přerušení léčby a při návštěvě u progresivního onemocnění.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Omico

Spolupracovníci

Hoffmann-La Roche
The George Institute for Global Health, Australia

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: David Thomas, PHD, FRACP, Omico; UNSW Sydney

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. prosince 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. května 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. listopadu 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. srpna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. srpna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

22. srpna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. listopadu 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. listopadu 2024

Naposledy ověřeno

1. června 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ML43743

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Popis plánu IPD

Podléhá dalšímu přezkoumání IRB a změně protokolu

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit