Mezigdomide Plus Ixazomib a Dexamethason pro relabující a refrakterní mnohočetný myelom

Kritéria pro zařazení:

• Stav výkonu ECOG < 2
• Pacienti musí mít potvrzenou diagnózu mnohočetného myelomu a podstoupili 1-3 předchozí léčebné linie a musí být:

• Před zařazením vystaveno inhibitoru proteazomu, IMiD a anti-CD38 protilátce. Pacienti musí mít měřitelné známky mnohočetného myelomu definovaného jako jeden z následujících:

  • Sérový M protein ≥ 0,5 g/dl
  • Abnormální poměr volného lehkého řetězce za předpokladu, že zapojený lehký řetězec je >10 mg/dl
  • M protein v moči ≥ 200 mg/24 hodin

• Hematologické laboratorní parametry:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 000/mm3
  • Hemoglobin > 8 g/dl
  • Počet krevních destiček > 75 000/μl, pokud plazmatické buňky tvoří < 50 % kostní dřeně
  • jaderné buňky a > 50 000/μl, pokud plazmatické buňky tvoří > 50 % jaderných buněk kostní dřeně

• Nehematologické laboratorní parametry:

  • Celkový bilirubin < 2násobek horní hranice normálu
  • ALT a AST < 3násobek horní hranice normálu
  • Korigovaný sérový vápník >13 mg/dl
• Odhadovaná clearance kreatininu (CrCl) ≥ 45 ml/min, vypočtená pomocí vzorce podle Cockrofta a Gaulta (může být potřeba upravit podle farmakokinetické zprávy mezigdomidu)
• Přístup k ixazomibu

• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí:

  o Proveďte dva negativní těhotenské testy před zahájením studijní léčby a souhlasíte s probíhajícími těhotenskými testy v průběhu studie a po ukončení studijní léčby.

• Všichni účastníci, muži a ženy, musí dodržovat všechny požadavky definované v plánu prevence těhotenství

Kritéria vyloučení:

• Postižení centrálního nervového systému mnohočetného myelomu
• Plazmatická leukémie definovaná jako klonální plazmatické buňky tvořící > 20 % diferenciálu periferních leukocytů
• Waldenstromova makroglobulinémie, POEMS syndrom nebo amyloidóza lehkého řetězce (AL)
• Předchozí refrakternost na inhibitor proteazomu (bortezomib, carfilzomib, ixazomib), definovaná jako dokumentovaná progrese během 60 dnů od režimu obsahujícího PI
• Předchozí nesnášenlivost ixazomibu
• Před expozicí mezigdomide
• Ženy s pozitivním těhotenským testem během screeningu nebo ženy, které si přejí otěhotnět
• Neochota striktně dodržovat Plán prevence těhotenství
• Současné nebo nedávné (do 2 týdnů od zahájení studijní terapie) užívání silných modulátorů CYP3A a inhibitorů protonové pumpy (PPI)
• Aktivní kardiopulmonální stavy včetně dokumentované ischemie myokardu během 6 měsíců, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV New York Heart Association), nekontrolované arytmie, blokáda vedení 3. stupně bez kardiostimulátoru, nekontrolovaná hypertenze, výchozí QTc >470 ms nebo chronická obstrukční plicní onemocnění s FEV1 < 50 %
• Jakákoli jiná malignita diagnostikovaná do 2 let od zařazení do studie s dokumentovaným nebo předpokládaným reziduálním onemocněním, s výjimkou nemelanomatózní rakoviny kůže, pokud je zcela resekována
• Aktivní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující antimikrobiální léčbu (ne standardní profylaktická profylaxe)
• HIV, chronická nebo aktivní hepatitida B nebo aktivní hepatitida A nebo C
• Neochota dodržovat antitrombotickou a antivirovou profylaxi
• Velký chirurgický zákrok do 30 dnů od zápisu
• Radioterapie do 14 dnů od zahájení studijní léčby
• Známá alergie na kteroukoli studovanou sloučeninu (mezigdomid, ixazomib)
• Intolerance dexamethasonu
• Dokumentované gastrointestinální onemocnění vedoucí ke snížené absorpci perorálních léků
• Neuropatie stupně > 3
• Aktivní účast v jiné klinické studii nebo nedávná účast do 1 měsíce od registrace
• Jakýkoli zdravotní nebo psychiatrický stav narušuje pacientovu schopnost tolerovat nebo dokončit tento léčebný protokol, jak určil hlavní zkoušející