Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Mezigdomide Plus iksatsomibi ja deksametasoni uusiutuneen ja refraktaarisen multippeli myelooman hoitoon

perjantai 3. marraskuuta 2023 päivittänyt: Kathleen Dorritie

Vaiheen I/II koe Mezigdomide Plus Ixatsomibilla ja deksametasonilla uusiutuneen ja refraktaarisen multippelin myelooman hoitoon

Multippeli myelooma (MM) on toiseksi yleisin hematologinen pahanlaatuinen syöpä, jonka vuosittaisen ilmaantuvuuden arvioidaan olevan lähes 35 000 tapausta. Vaikka uudet hoidot pidetään edelleen parantumattomana sairautena, ne ovat parantaneet tuloksia dramaattisesti viimeisen kahden vuosikymmenen aikana. Vuosituhannen vaihteessa klassinen sytotoksinen kemoterapia ja säteily olivat ainoat saatavilla olevat hoitomuodot, ja elinajan mediaaniksi arvioitiin 2-3 vuotta. Tällä hetkellä FDA:n hyväksymiä myeloomalääkkeitä on nyt 17, ja keskimääräinen käyttöikä lähestyy 10 vuotta. Viime aikoina seuraavan sukupolven solu- ja immuunihoidot ovat osoittaneet ennennäkemättömän tehokkuuden erittäin tulenkestävissä potilaissa, joilla on muuten hyvin lyhyt elinajanodote. Tässä tutkimuksessa iksatsomibin aloitusannos pienennetään 3 mg:aan, koska tämä on ensimmäinen FDA:n suosittelema annossuositus (4 mg:sta). Metsigdomidin aloitusannos on 0,6 mg. Toistuva toksisuuden ja AE-seuranta tässä tutkimuksessa esitetyllä tavalla (viikottain C1:ssä, joka 2. viikko C2-C4:ssä) takaa potilasturvallisuuden maksimoimisen. Deksametasonia (DEX) annetaan 40 mg viikoittain alle 75-vuotiaille potilaille ja 20 mg yli 76-vuotiaille potilaille. Lisäksi DEX:n tuijotusannos voidaan pienentää 20 mg:aan millä tahansa potilaalla tutkimuksen tarjoajan harkinnan mukaan useiden tekijöiden, kuten heikkouden, aikaisempien haitallisten sivuvaikutusten tai olemassa olevien rinnakkaissairauksien, perusteella.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Mezigdomidi on uusi cereblon E3 -ligaasimodulaattori (CELMoD). Se on oraalinen pienimolekyylinen yhdiste, joka tehostaa avainsolujen transkriptiotekijöiden (Ikaros ja Aiolos) aivovälitteistä ubikvitinaatiota, mikä lopulta johtaa multippeli myeloomasolukuolemaan ja muuhun immunomodulatoriseen toimintaan. Metsigdomidi on osoittanut hyväksyttävän turvallisuuden kahdessa vaiheen I kliinisessä tutkimuksessa yhdessä DEX:n kanssa "doublettina" ja "triplettinä" yhdessä bortetsomibin ja DEX:n kanssa. Varhaiset arviot tehosta ovat korkeat verrattuna historialliseen päivämäärään: 55 % ORR yhdessä DEX:n kanssa erittäin esikäsitellyssä ja tulenkestävässä potilaspopulaatiossa ja 75 % yhdessä bortetsomibin kanssa. Vertailun vuoksi viimeisin FDA:n RRMM-hoitoon hyväksymä oraalinen hoito oli Selinexor, joka osoitti 25 %:n ORR:n potilailla, jotka saivat keskimäärin 7 aikaisempaa hoitolinjaa ja joista 100 % eivät olleet vastenmielisiä PI:lle, IMID:lle ja DARA:lle. Tämä vertailu on erittäin tutkiva arvio, koska tutkimusten välisistä vertailuista ei voida tehdä johtopäätöksiä etenkään erittäin pienillä potilaspopulaatioilla. Vaikka tärkeät tehokkuusmittarit, kuten kokonaiseloonjääminen, etenemisvapaa eloonjääminen ja vasteen kesto, kypsyvät, nämä arviot viittaavat siihen, että metsigdomidi voisi olla tehokas suun kautta otettava hoitovaihtoehto RRMM-potilaille.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

34

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Linda J Elias, RN
  • Puhelinnumero: 412-623-6037
  • Sähköposti: fukaslj@upmc.edu

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
        • Rekrytointi
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Kathleen A Dorritie, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • ECOG-suorituskykytila ​​< 2
  • Potilailla on oltava vahvistettu multippelin myelooman diagnoosi ja he ovat saaneet 1–3 aiempaa hoitojaksoa ja heidän tulee olla:

  • Altistettu proteasomi-inhibiittorille, IMiD:lle ja anti-CD38-vasta-aineelle ennen ilmoittautumista. Potilailla on oltava mitattavissa oleva näyttö multippelia myeloomasta, joka määritellään jollakin seuraavista:

    • Seerumin M-proteiini ≥ 0,5 g/dl
    • Epänormaali vapaan kevytketjun suhde edellyttäen, että mukana oleva kevytketju on > 10 mg/dl
    • Virtsan M-proteiini ≥ 200 mg/24 tuntia

  • Hematologiset laboratorioparametrit:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1000/mm3
    • Hemoglobiini > 8g/dl
    • Verihiutalemäärä > 75 000/μl, jos plasmasolujen osuus luuytimestä on < 50 %
    • Tumalliset solut ja > 50 000/μl, jos plasmasolujen osuus on > 50 % luuytimen tumallisista soluista

  • Ei-hematologiset laboratorioparametrit:

    • Kokonaisbilirubiini < 2 kertaa normaalin yläraja
    • ALT ja AST < 3 kertaa normaalin yläraja
    • Korjattu seerumin kalsium >13 mg/dl
  • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 45 ml/min, laskettuna Cockroftin ja Gaultin kaavalla (saattaa olla tarpeen säätää mezigdomidin farmakokineettisen raportin mukaan)
  • Pääsy iksatsomibiin

  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FCBP) on:

    o Tee kaksi negatiivista raskaustestiä ennen tutkimushoidon aloittamista ja suostu jatkuvaan raskaustestiin tutkimuksen aikana ja tutkimushoidon päätyttyä.

  • Kaikkien miesten ja naisten tulee noudattaa kaikkia raskauden ehkäisysuunnitelmassa määriteltyjä vaatimuksia

Poissulkemiskriteerit:

  • Multippelin myelooman keskushermoston osallisuus
  • Plasmasoluleukemia määritellään klonaalisista plasmasoluista, jotka muodostavat > 20 % perifeeristen leukosyyttien erosta
  • Waldenströmin makroglobulinemia, POEMS-oireyhtymä tai kevytketju (AL) amyloidoosiF
  • Aiempi refraktorikyky proteasomin estäjille (bortetsomibi, karfiltsomibi, iksatsomibi), joka määritellään dokumentoiduksi etenemiseksi 60 päivän sisällä proteaasi-inhibiittoria sisältävästä hoito-ohjelmasta
  • Aiempi iksatsomibi-intoleranssi
  • Aiempi altistuminen mezigdomidille
  • Naiset, joilla on positiivinen raskaustesti seulonnan aikana tai naiset, jotka haluavat tulla raskaaksi
  • Haluttomuus noudattaa tiukasti raskauden ehkäisysuunnitelmaa
  • Samanaikainen tai äskettäin (2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta) voimakkaiden CYP3A-modulaattoreiden ja protonipumpun estäjien (PPI) käyttö
  • Aktiiviset sydän- ja keuhkosairaudet, mukaan lukien dokumentoitu sydänlihasiskemia 6 kuukauden sisällä, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV), hallitsemattomat rytmihäiriöt, asteen 3 johtumiskatkos ilman sydämentahdistinta, hallitsematon kohonnut verenpaine, QTc lähtötilanteessa >470 ms tai krooninen obstruktiivinen keuhkoahtauma sairaus, jonka FEV1 <50 %
  • Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain, joka on diagnosoitu 2 vuoden sisällä ilmoittautumisesta ja jolla on dokumentoitu tai oletettu jäännössairaus, lukuun ottamatta ei-melanomatoottista ihosyöpää, jos se on leikattu kokonaan
  • Aktiivinen bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii antimikrobista hoitoa (ei tavallinen profylaktinen profylaksi)
  • HIV, krooninen tai aktiivinen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti A tai C
  • Haluttomuus noudattaa antitromboottista ja antiviraalista ennaltaehkäisyä
  • Suuri leikkaus 30 päivän sisällä ilmoittautumisesta
  • Sädehoito 14 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta
  • Tunnettu allergia jollekin tutkimusyhdisteelle (metsigdomidi, iksatsomibi)
  • Deksametasonin intoleranssi
  • Dokumentoitu maha-suolikanavan sairaus, joka johtaa suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymisen heikkenemiseen
  • Asteen > 3 neuropatia
  • Aktiivinen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tai äskettäin osallistuminen kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
  • Mikä tahansa lääketieteellinen tai psykiatrinen tila häiritsee potilaan kykyä sietää tai suorittaa tätä hoitosuunnitelmaa päätutkijan määrittelemällä tavalla

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vaihe l: metsigdomidi + iksatsomibi + deksametasoni
Annostaso -2: Metsigdomidi: 0,3 mg päivässä 28 päivän aikataulun päivinä 1-21; Iksatsomibi: 2,3 mg PO viikoittain päivinä 1, 8 ja 15 28 päivän ohjelmassa; Deksametasoni: 40 tai 20 mg päivinä 1, 8, 15 ja 22 Annostaso -1: Metsigdomidi: 0,6 mg päivässä päivinä 1-21 28 päivän ohjelmassa; Iksatsomibi: 2,3 mg PO viikoittain päivinä 1, 8 ja 15 28 päivän ohjelmassa; Deksametasoni: 40 tai 20 mg päivinä 1, 8, 15 ja 22 Annostaso 0 (aloitusannos): Metsigdomidi: 0,6 mg päivässä päivinä 1-21 28 päivän ohjelmassa; Iksatsomibi: 3,0 mg PO viikoittain päivinä 1, 8 ja 15 28 päivän ohjelmassa; Deksametasoni: 40 tai 20 mg päivinä 1, 8, 15 ja 22 Annostaso +1: Metsigdomidi: 1,0 mg päivässä päivinä 1-21 28 päivän ohjelmassa; Iksatsomibi: 3,0 mg PO viikoittain päivinä 1, 8 ja 15 28 päivän ohjelmassa; Deksametasoni: 40 tai 20 mg päivinä 1, 8, 15 ja 22 Annostaso +2: Metsigdomidi: 1,0 mg päivässä päivinä 1-21 28 päivän ohjelmassa; Iksatsomibi: 4,0 mg PO viikoittain 28 päivän aikataulun päivinä 1, 8 ja 15; Deksametasoni: 40 tai 20 mg päivinä 1, 8, 15 ja 22
Lääke: Mezigdomidi
Mezigdomidi (MEZI), uusi oraalinen CELMoD®-aine, jolla on tehostettuja kasvaimia tappavia ja immuunijärjestelmää stimuloivaa vaikutusta immunomodulatorisiin lääkkeisiin (IMiDs®) verrattuna, indusoi Ikaroksen ja Aiolosin maksimaalista hajoamista, mikä lisää myeloomasolujen apoptoosia.
Muut nimet:
  • CC-92480
  • MEZI
Lääke: Iksatsomibi
Iksatsomibia, toisen sukupolven proteasomi-inhibiittoria, käytetään ensisijaisesti multippelin myelooman hoidossa. Tämä toiminta hahmottelee iksatsomibin vaikutusmekanismin, käyttöaiheet ja vasta-aiheet arvokkaana aineena multippelin myelooman hoidossa.
Muut nimet:
  • NINLARO®
Lääke: Deksametasoni
Kortikosteroidit, kuten deksametasoni ja prednisoni, ovat tärkeä osa multippelin myelooman hoitoa. Niitä voidaan käyttää yksinään tai yhdessä muiden lääkkeiden kanssa osana hoitoa. Kortikosteroideja käytetään myös vähentämään pahoinvointia ja oksentelua, jota kemo-hoito saattaa aiheuttaa.
Muut nimet:
  • Dex
Kokeellinen: Vaihe II (RP2D): metsigdomidi + iksatsomibi + deksametasoni
Metsigdomidi: RP2D päivittäin 28 päivän aikataulun päivinä 1–21 Iksatsomibi: RP2D PO viikoittain 28 päivän ohjelman päivinä 1, 8 ja 15 Deksametasoni: RP2D päivinä 1, 8, 15 ja 22
Lääke: Mezigdomidi
Mezigdomidi (MEZI), uusi oraalinen CELMoD®-aine, jolla on tehostettuja kasvaimia tappavia ja immuunijärjestelmää stimuloivaa vaikutusta immunomodulatorisiin lääkkeisiin (IMiDs®) verrattuna, indusoi Ikaroksen ja Aiolosin maksimaalista hajoamista, mikä lisää myeloomasolujen apoptoosia.
Muut nimet:
  • CC-92480
  • MEZI
Lääke: Iksatsomibi
Iksatsomibia, toisen sukupolven proteasomi-inhibiittoria, käytetään ensisijaisesti multippelin myelooman hoidossa. Tämä toiminta hahmottelee iksatsomibin vaikutusmekanismin, käyttöaiheet ja vasta-aiheet arvokkaana aineena multippelin myelooman hoidossa.
Muut nimet:
  • NINLARO®
Lääke: Deksametasoni
Kortikosteroidit, kuten deksametasoni ja prednisoni, ovat tärkeä osa multippelin myelooman hoitoa. Niitä voidaan käyttää yksinään tai yhdessä muiden lääkkeiden kanssa osana hoitoa. Kortikosteroideja käytetään myös vähentämään pahoinvointia ja oksentelua, jota kemo-hoito saattaa aiheuttaa.
Muut nimet:
  • Dex

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe l: Suositeltu vaiheen II annos (RP2D)
Aikaikkuna: Jopa 17 kuukautta
Annosta rajoittava toksisuus (DLT) haittatapahtumia kohti määriteltynä National Cancer Instituten (NCI) CTCAE v5.0:lla. Hematologiset DLT:t: asteen 4 neutropenia < 500/μl yli 5 päivää, asteen 3 neutropenia, johon liittyy kuumetta > 38,3 °C (kerta) tai kuume > 38,0 °C, jatkuva tunnin ajan, asteen 4 trombosytopenia, asteen 3 trombosytopenia ja verenvuoto; Ei-hematologiset DLT:t: asteen 3 ripuli, joka kestää yli 3 päivää (ei toipunut < asteeseen 2) tukihoidosta huolimatta, asteen 3 pahoinvointi tai oksentelu > 3 päivää (ei toipunut < asteeseen 2) päivää tukihoidosta huolimatta, asteen 3 väsymys, joka kestää > 7 päivää (ei toipunut < asteeseen 2) päivää tukihoidosta huolimatta, asteen 4 ripuli, asteen 4 pahoinvointi tai oksentelu, allerginen reaktio tai yliherkkyys, jos sitä ei voida korjata < asteeseen 1 48 tunnin kuluessa, mikä tahansa muu ei-hematologinen aste >3 myrkyllisyys, jolle ei ole selkeää vaihtoehtoista selitystä; Yleistä: metsigdomidin tai iksatsomibin annoksen muuttaminen tai viivästyminen syklin 1 aikana hoitoon liittyvän toksisuuden vuoksi.
Jopa 17 kuukautta
Vaihe ll: kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
Metsigdomidin alustava teho, kun sitä annetaan yhdessä iksatsomibin ja deksametasonin kanssa, arvioituna kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) vastekriteerien mukaisesti ORR:n perusteella. Tämä ilmaistaan ​​niiden potilaiden osuutena, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR). CR määritellään negatiiviseksi seerumin ja virtsan M-proteiinin immunofiksaatioksi (IF), samoin kuin < 5 % plasmasolujen (PC:t) läsnäolo luuytimen (BM) biopsiassa. PR määritellään ≥ 50 %:n seerumin M-proteiinin vähenemiseksi ja 24 tunnin virtsan M-proteiinin vähenemiseksi ≥ 90 % tai < 200 mg:aan 24 tunnin aikana.
Jopa 36 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
Haittavaikutusten ilmaantuvuus ja vakavuus AE:n NCI-Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0:n mukaisesti taulukoitu tyypin, asteen ja hoitoon liittyvän kunkin tutkimuksessa saavutetun annostason mukaan ja kokonaisuutena.
Jopa 36 kuukautta
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
Aika varhaisimman dokumentoidun vasteen (PR, VGPR, CR tai sCR) päivämäärästä taudin etenemisen tai kuoleman aikaisimpaan päivämäärään sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. Tutkija määrittää taudin etenemisen IMWG:n yhtenäisten vastekriteerien mukaisesti.
Jopa 36 kuukautta
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
Aika ensimmäisen hoidon päivämäärästä taudin etenemisen tai kuoleman aikaisimpaan päivämäärään sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. Tutkija määrittää taudin etenemisen IMWG:n yhtenäisten vastekriteerien mukaisesti.
Jopa 36 kuukautta
Vastauksen syvyys
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
Vasteen syvyys mitataan osallistujien osuutena kussakin kategoriassa, ottaen huomioon IMWG:n yhtenäiset vastekriteerit kullakin annostasolla ja yleisesti.
Jopa 36 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Kathleen Dorritie

Yhteistyökumppanit

Bristol-Myers Squibb

Tutkijat

  • Päätutkija: Kathleen A Dorritie, MD, UPMC Hillman Cancer Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 2. lokakuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. lokakuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. lokakuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 15. syyskuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 15. syyskuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 22. syyskuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 7. marraskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 3. marraskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HCC 21-200

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in United States

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa