Chirurgický uzávěr vs. Anti-TNF v léčbě perianálních píštělí u Crohnovy choroby (PISA-II): komplexní návrh kohorty (PISA-II)

V současné době léčba Crohnových pacientů s perianálními píštělemi spočívá převážně v anti-TNF medikaci. Jeho účinnost však nikdy nebyla přímo srovnávána s chirurgickým uzávěrem perianální píštěle. Cílem této studie je porovnat radiologické hojení píštěle na MRI po 18měsíčním sledování u pacientů s Crohnovou chorobou podstupujících chirurgický uzávěr na anti-TNF medikaci jako léčbu perianálních Crohnových píštělí.

Uspořádání studie: V tomto multicentrickém komplexním kohortním designu (CCD) budou pacienti s Crohnovou chorobou s (re)aktivní vysokou perianální píštělí rozděleni na anti-TNF na 1 rok nebo k chirurgickému uzavření po 2 měsících v rámci krátké léčby anti-TNF. Pacienti s odlišnou preferencí budou podle toho léčeni, zatímco pouze indiferentní pacienti budou randomizováni obvyklým způsobem.

Hlavní parametry studie/koncové body: Primárním výstupním parametrem je počet pacientů s radiologicky uzavřenými píštělemi na základě vyhodnoceného MRI skóre po 18 měsících. Sekundárními výstupy jsou klinické uzavření, počet pacientů podstupujících opakované chirurgické zákroky a počet opakovaných zákroků, recidivy a kvalita života na základě indexu aktivity perianálního onemocnění (PDAI).

Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s účastí, přínosem a skupinovou příbuzností: Všichni pacienti dostanou jeden ze dvou standardních léčebných přístupů, které se v současnosti u Crohnových píštělí používají. Bylo vynaloženo veškeré úsilí k zajištění nejoptimálnější léčby podle nejlepších dostupných důkazů a současných pokynů. Vzhledem k tomu, že neexistuje žádná experimentální část studie, nejsou s účastí spojena žádná další rizika. V průběhu studia bude zdravotnický personál a zkušební sestry sledovat nutnost chirurgických zákroků a hospitalizací. Na začátku a po 18 měsících všichni pacienti podstoupí MRI k hodnocení píštěle. Sekundární výstupní parametry budou hodnoceny při návštěvách ambulance nebo telefonických konzultacích na začátku studie a v intervalech 3 měsíců po dobu trvání studie. Každých 6 měsíců byli pacienti požádáni, aby se svým lékařem vyplnili dotazník PDAI. Na základě dostupné literatury se radiologický uzávěr píštělí očekává u 40 % pacientů ve skupině s chirurgickým uzávěrem oproti 15 % ve skupině anti-TNF. Zvýšení míry uzavření z 15 % na 40 % je považováno za klinicky významné. Díky kombinaci preferenční a randomizované kohorty je vhodná velikost vzorku pro detekci tohoto 25% rozdílu flexibilní a je upravena pro zkreslenou distribuci. Minimální velikost vzorku, v případě alokace léčby 1:1, potřebná k detekci tohoto rozdílu pomocí Chi-kvadrát testu, se rovná 86 pacientům (alfa 0,05, síla 80 %). Maximální povolená šikmá distribuce je nastavena na 1:4, což povede k maximální velikosti vzorku 116 pacientů.