Chirurgischer Verschluss vs. Anti-TNF bei der Behandlung perianaler Fisteln bei Morbus Crohn (PISA-II): ein umfassendes Kohortendesign (PISA-II)

Die Behandlung von Morbus Crohn-Patienten mit perianalen Fisteln besteht derzeit überwiegend aus Anti-TNF-Medikamenten. Allerdings wurde seine Effizienz nie direkt mit dem chirurgischen Verschluss der Perianalfistel verglichen. Das Ziel dieser Studie ist es, die radiologische Fistelheilung im MRT nach 18-monatiger Nachuntersuchung bei Crohn-Patienten, die sich einem chirurgischen Verschluss unterziehen, mit Anti-TNF-Medikamenten zur Behandlung perianaler Crohn-Fisteln zu vergleichen.

Studiendesign: In diesem multizentrischen umfassenden Kohortendesign (CCD) werden Crohn-Patienten mit einer (re)aktiven hohen Perianalfistel für 1 Jahr einer Anti-TNF-Therapie oder einem chirurgischen Verschluss nach 2 Monaten unter einer kurzen Anti-TNF-Therapie zugeteilt. Patienten mit einer eindeutigen Präferenz werden entsprechend behandelt, wohingegen nur indifferente Patienten wie üblich randomisiert werden.

Hauptparameter/Endpunkte der Studie: Der primäre Ergebnisparameter ist die Anzahl der Patienten mit radiologisch verschlossenen Fisteln basierend auf einem ausgewerteten MRT-Score nach 18 Monaten. Sekundäre Ergebnisse sind der klinische Abschluss, die Anzahl der Patienten, die sich erneuten chirurgischen Eingriffen unterziehen, und die Anzahl der erneuten Eingriffe, Rezidive und Lebensqualität basierend auf dem Perianal Disease Activity Index (PDAI).

Art und Ausmaß der mit der Teilnahme verbundenen Belastungen und Risiken, Nutzen und Gruppenzugehörigkeit: Alle Patienten erhalten einen der beiden Standardbehandlungsansätze, die derzeit bei Morbus Crohn angewendet werden. Es wurden alle Anstrengungen unternommen, um eine möglichst optimale Behandlung gemäß den besten verfügbaren Erkenntnissen und aktuellen Richtlinien sicherzustellen. Da es keinen experimentellen Studienarm gibt, sind mit der Teilnahme keine zusätzlichen Risiken verbunden. Während der Studie überwachen das medizinische Personal und die Studienkrankenschwestern die Notwendigkeit chirurgischer Eingriffe und Krankenhausaufenthalte. Zu Beginn und nach 18 Monaten werden alle Patienten einer MRT unterzogen, um die Fistel zu bewerten. Sekundäre Ergebnisparameter werden bei Besuchen in der Ambulanz oder bei telefonischen Konsultationen zu Studienbeginn und in Abständen von 3 Monaten für die Dauer des Studienzeitraums beurteilt. Alle 6 Monate wurden die Patienten gebeten, gemeinsam mit ihrem Arzt den PDAI-Fragebogen auszufüllen. Basierend auf der verfügbaren Literatur wird bei 40 % der Patienten in der Gruppe mit chirurgischem Verschluss ein radiologischer Verschluss von Fisteln erwartet, verglichen mit 15 % in der Anti-TNF-Gruppe. Der Anstieg der Verschlussrate von 15 % auf 40 % wird als klinisch relevant angesehen. Aufgrund der Kombination aus Präferenz und randomisierter Kohorte ist die geeignete Stichprobengröße zur Erkennung dieses Unterschieds von 25 % flexibel und wird an eine verzerrte Verteilung angepasst. Die minimale Stichprobengröße, die im Falle einer 1:1-Behandlungszuordnung erforderlich ist, um diesen Unterschied mit einem Chi-Quadrat-Test festzustellen, beträgt 86 Patienten (Alpha 0,05, Trennschärfe 80 %). Die maximal zulässige Schiefeverteilung ist auf 1:4 festgelegt, was zu einer maximalen Stichprobengröße von 116 Patienten führt.