Chiusura chirurgica vs anti-TNF nel trattamento delle fistole perianali nella malattia di Crohn (PISA-II): un disegno di coorte completo (PISA-II)

Attualmente, il trattamento dei pazienti affetti da malattia di Crohn con fistole perianali prevede prevalentemente farmaci anti-TNF. Tuttavia, la sua efficacia non è mai stata paragonata direttamente alla chiusura chirurgica della fistola perianale. Lo scopo di questo studio è quello di confrontare la guarigione radiologica della fistola alla risonanza magnetica dopo 18 mesi di follow-up in pazienti con malattia di Crohn sottoposti a chiusura chirurgica con farmaci anti-TNF come trattamento delle fistole di Crohn perianali.

Disegno dello studio: In questo disegno di coorte multicentrico completo (CCD), i pazienti con malattia di Crohn con una fistola perianale alta (re)attiva saranno assegnati all'anti-TNF per 1 anno o alla chiusura chirurgica dopo 2 mesi con un breve ciclo di anti-TNF. I pazienti con una preferenza distinta verranno trattati di conseguenza, mentre solo i pazienti indifferenti verranno randomizzati nel modo consueto.

Principali parametri/endpoint dello studio: Il parametro di esito primario è il numero di pazienti con fistole radiologicamente chiuse sulla base di un punteggio MRI valutato dopo 18 mesi. Gli esiti secondari sono la chiusura clinica, il numero di pazienti sottoposti a reinterventi chirurgici e il numero di reinterventi, recidive e qualità della vita in base al Perianal Disease Activity Index (PDAI).

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, ai benefici e alla parentela con il gruppo: tutti i pazienti riceveranno uno dei due approcci terapeutici standard attualmente utilizzati per le fistole di Crohn. È stato compiuto ogni sforzo per garantire il trattamento ottimale, secondo le migliori evidenze disponibili e le attuali linee guida. Poiché non esiste un braccio di studio sperimentale, non ci sono rischi aggiuntivi associati alla partecipazione. Durante lo studio, il personale medico e gli infermieri monitoreranno la necessità di interventi chirurgici e ricoveri. Al basale e dopo 18 mesi tutti i pazienti verranno sottoposti a una risonanza magnetica per valutare la fistola. I parametri di esito secondario saranno valutati durante le visite in ambulatorio o le consultazioni telefoniche al basale e ad intervalli di 3 mesi per la durata del periodo di studio. Ogni 6 mesi ai pazienti è stato chiesto di compilare il questionario PDAI insieme al proprio medico. Sulla base della letteratura disponibile, la chiusura radiologica delle fistole è prevista nel 40% dei pazienti nel gruppo di chiusura chirurgica rispetto al 15% nel gruppo anti-TNF. L'aumento del tasso di chiusura dal 15% al ​​40% è considerato clinicamente rilevante. A causa della combinazione di una preferenza e di una coorte randomizzata, la dimensione del campione appropriata per rilevare questa differenza del 25% è flessibile e viene adattata per una distribuzione asimmetrica. La dimensione minima del campione, in caso di allocazione del trattamento 1:1, necessaria per rilevare questa differenza con un test Chi-quadrato è pari a 86 pazienti (alfa 0,05, potenza 80%). La distribuzione asimmetrica massima consentita è fissata a 1:4, il che si tradurrà in una dimensione massima del campione di 116 pazienti.