- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06443931
Kryoablace interkostálních nervů pro léčbu bolesti v časném pooperačním období u pacientů s miniinvazivní operací mitrální chlopně (BLOCK)
Kryoablace interkostálních nervů pro léčbu bolesti v časném pooperačním období u pacientů s miniinvazivní operací mitrální chlopně: pilotní prospektivní randomizovaná studie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Kardiovaskulární onemocnění jsou jednou z hlavních příčin úmrtí na celém světě. Podle patologických studií se srdeční vady vyskytují ve 4–7 % případů a nejčastější vadou mezi vadami je poškození mitrální chlopně [1]. Významné pokroky v chirurgické praxi, přístrojové vybavení, manipulaci s tkání a perfuzní technologii umožnily provádět operace mitrální chlopně pomocí minipřístupů. Minimálně invazivní operace mitrální chlopně se stala standardem péče v některých specializovaných kardiologických centrech po celém světě díky svým vynikajícím výsledkům, a to i přes delší doby kardiopulmonálního bypassu a uzávěru aorty. V roce 2008 P. Modi a spoluautoři byla publikována metaanalýza, ve které autoři docházejí k závěru, že minimálně invazivní přístup ke korekci patologie mitrální chlopně má ve skutečnosti významné výhody: časná aktivace pacientů, kratší doba pobytu na dospávacím pokoji, kratší doba hojení ran, výhody při opakovaných výkonech, menší počet krvácení a purulentně-septické komplikace ve srovnání s klasickou sternotomií [2]. Přes všechny výhody tohoto přístupu však silná bolest po minimálně invazivní kardiochirurgické operaci nadále zůstává vážným problémem [3]. Akutní bolest nastává po disekci hrudníku, pohrudnice a osrdečníku, stlačení mezižeberního nervu retraktorem a také disekci mezižeberních a prsních svalů při chirurgickém přístupu. Omezuje dýchání a kašel v pooperačním období, což může následně vést k hypoxémii, stagnaci sputa, atelektáze, pneumonii, ischemii myokardu, pomalé rekonvalescenci a také prodlužování délky hospitalizace [4]. Proto je u této skupiny pacientů kladen další důraz a pozornost na protokoly pro časnou funkční obnovu a redukci bolesti. Existují protokoly pro „zrychlené zotavení po operaci“ (ERAS – Enhanced Recovery After Surgery), jejich použití umožňuje dosáhnout kratších pobytů na jednotce intenzivní péče, snížit hospitalizaci, zlepšit výsledky léčby a snížit finanční náklady. Jednou ze součástí ERAS je použití dalších modalit zvládání bolesti [5]. V kardiochirurgii se však obvykle nepoužívají tradiční metody regionální anestezie, jako je hrudní epidurální anestezie nebo paravertebrální blokáda z důvodu intraoperační heparinizace a s tím spojeného vyššího rizika spinálního či epidurálního hematomu. Nalezení optimální a efektivní strategie zvládání bolesti pro tuto kategorii pacientů zůstává dnes nevyřešeným problémem.
Kryoablace mezižeberního nervu je považována za relativně novou léčbu pooperační bolesti u pacientů podstupujících minimálně invazivní operaci mitrální chlopně. Jedna z prvních studií kryoneurolýzy byla provedena již v roce 1974 v hrudní chirurgii [9]. U 76 pacientů vedlo použití interkostální kryoablace k významnému snížení pooperační spotřeby opioidních analgetik. Tyto výsledky byly následně potvrzeny v několika dalších studiích a data byla retrospektivní. V roce 2000 byla publikována prospektivní randomizovaná kontrolovaná studie zahrnující 30 pacientů, kteří podstoupili minimálně invazivní operaci mitrální chlopně nebo minimálně invazivní aortokoronární bypass a podstoupili interkostální kryoablaci. Podle výsledků byl pozorován pokles syndromu pooperační bolesti a bylo zapotřebí méně léků proti bolesti [10].
Ve studii O'Connor LA et al. U pacientů podstupujících chirurgickou stabilizaci žeber vedla kryoablace interkostálních nervů k 25% snížení spotřeby opioidních analgetik ve srovnání s pacienty, kteří dostali extrapleurální katétr, a skóre bolesti bylo sníženo o 22 % ve skupině kryoablace [7]. Podobné výsledky (kryoablace umožnila výrazně snížit spotřebu morfinu ve srovnání s kontrolní skupinou a zmírnit bolest) byly popsány také v nedávné retrospektivní studii do roku 2023 u dalších skupin pacientů: pacientů, kteří podstoupili plicní resekci pomocí jednoportového hrudního videoasistovaného přístupu, kde kryoablace byla použita jako metoda zmírnění pooperační bolesti [8] a pacientů podstupujících transplantaci plic [12].
Ve studii FROST z roku 2021 prokázalo použití této metody u pacientů s laterální torakotomií významné zlepšení spirografických parametrů (FEV1, FVC) po 48 hodinách a také 30 a 60 dnech po operaci [6]. Studium vlivu bolesti nebylo hlavním cílem této práce; bolest byla hodnocena pomocí VAS a nevykazovala rozdíl. Zlepšení dechových parametrů v časném pooperačním období však může být nepřímo spojeno s nižší mírou bolesti a komfortnějším stavem pacienta; spotřeba opioidních analgetik nebyla v této studii řádně hodnocena.
V roce 2021 Peter I Cha a další publikovali systematický přehled 23 studií o účinnosti interkostální kryoneurolýzy u pacientů s pectus excavatum, laterální torakotomií, posttorakotomickým bolestivým syndromem, traumatickou zlomeninou žeber a maligním onemocněním hrudní stěny. Většina studií prokázala snížení používání opioidních analgetik u pacientů s kryoablací mezižeberního nervu ve srovnání s tradičními technikami léčby bolesti. U pacientů vyžadujících laterální torakotomii vede mezižeberní kryoablace ke snížení dávky opioidních analgetik (stupeň 2A) a zlepšení skóre bolesti (stupeň 2C) po operaci (směrnice PICO) [11].
Nalezení účinné a zároveň jednoduché strategie pro úlevu od bolesti v časném pooperačním období u pacientů podstupujících minimálně invazivní operaci mitrální chlopně je naléhavým úkolem; je vhodné v tomto směru provést prospektivní klinickou studii s promyšleným designem.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Novosibirsk, Rusko, 630055
- Meshalkin Research Institute of Pathology of Circulation
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Písemný informovaný souhlas;
- Minimálně invazivní operace mitrální chlopně.
Kritéria nezařazení:
- odmítnutí pacienta;
- těhotenství;
- léčba antidepresivy nebo epileptiky;
- deprese, která může výrazně ovlivnit vnímání bolesti;
- chronické užívání analgetik;
- účast v konkurenčních randomizovaných klinických studiích.
Kritéria vyloučení:
- Rozšířená mechanická ventilace, více než 12 hodin.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kryoablace skupiny mezižeberních nervů
Pacienti ve skupině CryoINB podstoupí kryoablaci mezižeberních nervů na konci operace před odstavením od CPB pomocí zařízení „ArtiCue“ po dobu 120 sekund při teplotě -50 °C až -70 °C v mezižeberních prostorech kde je umístěn chirurgický přístup, jeden mezižeberní prostor nad ním a jeden pod ním.
|
Pacienti ve skupině CryoINB podstoupí kryoablaci mezižeberních nervů na konci operace před odstavením od CPB pomocí zařízení „ArtiCue“ po dobu 120 sekund při teplotě -50 °C až -70 °C v mezižeberních prostorech kde je umístěn chirurgický přístup, jeden mezižeberní prostor nad ním a jeden pod ním.
Chlad vede k axonotméze, při které jsou poškozeny axon a myelinová pochva, což brání signálu bolesti v cestě podél senzorického nervu.
Strukturální prvky nervu jsou však zachovány, což podporuje úplnou regeneraci rychlostí 1-2 mm za den, čímž se obnoví normální funkce během několika měsíců.
|
|
Žádný zásah: Standardní skupina protokolů zvládání bolesti
Pacienti ve skupině se standardním anesteziologickým protokolem dostanou interkostální blok v oblasti operačního přístupu – jednorázovou injekci 0,75% roztoku ropivakainu 20 ml.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Spotřeba opioidních analgetik
Časové okno: 48 hodin po operaci
|
Spotřeba opioidních analgetik po operaci, vypočtená v MME
|
48 hodin po operaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Délka pobytu v nemocnici
Časové okno: 60 dní
|
počet dní
|
60 dní
|
|
Dynamika spirografie (FEV1, FVC)
Časové okno: před operací, 48 hodin po operaci, před propuštěním pacienta
|
před operací, 48 hodin po operaci, před propuštěním pacienta
|
|
|
Frekvence nežádoucích účinků (nevolnost, zvracení atd.)
Časové okno: 48 hodin po operaci
|
48 hodin po operaci
|
|
|
Potřeba inotropní/vazopresorické podpory
Časové okno: během operace a na JIP
|
Ano ne
|
během operace a na JIP
|
|
Doba trvání mechanické ventilace
Časové okno: 12 hodin
|
počet hodin
|
12 hodin
|
|
Délka pobytu na JIP
Časové okno: 10 dní
|
počet dní
|
10 dní
|
|
Intenzita bolesti
Časové okno: Po extubaci, 6, 12, 24, 36, 48 hodin po operaci
|
Použijeme vizuální analogovou škálu (VAS), která představuje závažnost příznaků od 0 „žádná bolest“ do 10 „velmi silná bolest“.
|
Po extubaci, 6, 12, 24, 36, 48 hodin po operaci
|
|
Identifikace vedlejších účinků kryoablace interkostálních nervů (výskyt chronického posttorakotomického bolestivého syndromu, znecitlivění v pravé paži a v oblasti chirurgického přístupu)
Časové okno: 2 a 6 měsíců
|
následná kontrola
|
2 a 6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Mamoun NF, Lin P, Zimmerman NM, Mascha EJ, Mick SL, Insler SR, Sessler DI, Duncan AE. Intravenous acetaminophen analgesia after cardiac surgery: A randomized, blinded, controlled superiority trial. J Thorac Cardiovasc Surg. 2016 Sep;152(3):881-889.e1. doi: 10.1016/j.jtcvs.2016.04.078. Epub 2016 May 5.
- Bucerius J, Metz S, Walther T, Doll N, Falk V, Diegeler A, Autschbach R, Mohr FW. Pain is significantly reduced by cryoablation therapy in patients with lateral minithoracotomy. Ann Thorac Surg. 2000 Sep;70(3):1100-4. doi: 10.1016/s0003-4975(00)01766-5.
- Lau WC, Shannon FL, Bolling SF, Romano MA, Sakwa MP, Trescot A, Shi L, Johnson RL, Starnes VA, Grehan JF. Intercostal Cryo Nerve Block in Minimally Invasive Cardiac Surgery: The Prospective Randomized FROST Trial. Pain Ther. 2021 Dec;10(2):1579-1592. doi: 10.1007/s40122-021-00318-0. Epub 2021 Sep 20.
- Navia JL, Cosgrove DM 3rd. Minimally invasive mitral valve operations. Ann Thorac Surg. 1996 Nov;62(5):1542-4. doi: 10.1016/0003-4975(96)00779-5.
- Sherazee EA, Chen SA, Li D, Li D, Frank P, Kiaii B. Pain Management Strategies for Minimally Invasive Cardiothoracic Surgery. Innovations (Phila). 2022 May-Jun;17(3):167-176. doi: 10.1177/15569845221091779. Epub 2022 May 6. No abstract available.
- O'Connor LA, Houseman B, Cook T, Quinn CC. Intercostal cryonerve block versus elastomeric infusion pump for postoperative analgesia following surgical stabilization of traumatic rib fractures. Injury. 2023 Nov;54(11):111053. doi: 10.1016/j.injury.2023.111053. Epub 2023 Sep 18.
- Maxwell CM, Weksler B, Houda J, Fernando HC. Intercostal Cryoablation During Video-Assisted Lung Resection Can Decrease Postoperative Opioid Use. Innovations (Phila). 2023 Jul-Aug;18(4):352-356. doi: 10.1177/15569845231185583. Epub 2023 Jul 17.
- Nelson KM, Vincent RG, Bourke RS, Smith DE, Blakeley WR, Kaplan RJ, Pollay M. Intraoperative intercostal nerve freezing to prevent postthoracotomy pain. Ann Thorac Surg. 1974 Sep;18(3):280-5. doi: 10.1016/s0003-4975(10)64357-3. No abstract available.
- Koons B, Suzuki Y, Cevasco M, Bermudez CA, Harmon MT, Dallara L, Ramon CV, Nottingham A, Ganjoo N, Diamond JM, Christie JD, Localio AR, Cantu E. Cryoablation in lung transplantation: Its impact on pain, opioid use, and outcomes. JTCVS Open. 2022 Nov 25;13:444-456. doi: 10.1016/j.xjon.2022.11.005. eCollection 2023 Mar.
- Bolotin G, Lazarovici H, Uretzky G, Zlotnick AY, Tamir A, Saute M. The efficacy of intraoperative internal intercostal nerve block during video-assisted thoracic surgery on postoperative pain. Ann Thorac Surg. 2000 Dec;70(6):1872-5. doi: 10.1016/s0003-4975(00)01757-4.
Užitečné odkazy
- Bogachev-Prokofiev A. V. et al. Pathology of the mitral valve in connective tissue dysplasia
- Hoan D. T. et al. Continuous Unilateral Erector Spinae Plane Block versus Intravenous Analgesia in Minimally Invasive Cardiac Surgery: A Randomized Controlled Trial
- Borys M. et al. Erector spinae-plane block as an analgesic alternative in patients undergoing mitral and/or tricuspid valve repair through a right mini-thoracotomy-an observational cohort study
- Cha P. I. et al. Efficacy of intercostal cryoneurolysis as an analgesic adjunct for chest wall pain after surgery or trauma: systematic review
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 01-4
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .