RC48 Plus AK104 jako léčba první linie pokročilého karcinomu žaludku s nadměrnou expresí HER2

Kritéria pro zařazení:

1. Věk: více než 18 let, pohlaví není omezeno;
2. Potvrzený lokálně pokročilý nebo vzdálený metastázující adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce, který je patologickým vyšetřením inoperabilní;
3. Potvrzeno HER2 2+ nebo 3+ imunohistochemicky (IHC);
4. Alespoň 1 měřitelná léze podle RECIST 1.1;
5. Neexistuje žádná předchozí systematická léčba nebo pacientka podstoupila neoadjuvantní/adjuvantní chemoterapii a onemocnění progreduje nebo recidivuje více než 6 měsíců po léčbě;
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;

7. Přiměřená funkce orgánů:

   1. Funkce kostní dřeně: Počet hemoglobinu (HGB)≥80 g/l;
   2. počet neutrofilů (NE)≥1,5x109/l;
   3. počet bílých krvinek (WBC) ≥3,5×109/l;
   4. Počet krevních destiček (PLT)≥100×109/L；
   5. Funkce jater: i. Celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5 x ULN; ii. alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) a alkalická fosfatáza (ALP)≤3×ULN, pacienti s jaterními metastázami≤5×ULN;
   6. Funkce ledvin: Kreatinin v krvi (Cr) ≤ 1,5 × ULN nebo vzorec Cockcroft Gault ≥ 60 ml/min;
   7. Srdeční funkce: klasifikace New York Heart Association (NYHA)< stupeň 3; Ejekční frakce levé komory ≥ 50 %;
8. Očekávaná délka života nejméně 3 měsíce;
9. Žena v plodném věku musí mít během 7 dnů před zařazením do studie spolehlivou antikoncepci nebo mít negativní těhotenský test (sérum nebo moč) a musí být ochotna používat vhodné metody antikoncepce během zkušebního období a 8 týdnů po posledním podání přípravku. testovací droga; muž musí souhlasit s používáním vhodných metod antikoncepce během studie a 8 týdnů po posledním podání studie;
10. Ochota připojit se ke studii a podepsala informovaný souhlas (ICF) s dobrým dodržováním a spoluprací při sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Alergie na jakýkoli zkušební lék a jeho pomocné látky nebo závažná alergie v anamnéze nebo kontraindikace zkušebních léků;

2. Nekontrolovatelné kardiovaskulární a cerebrovaskulární příhody, jako jsou:

   1. srdeční selhání stupně 2 nebo vyšší NYHA;
   2. Nestabilní angina pectoris;
   3. K infarktu myokardu došlo během 12 měsíců;
   4. Supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie s klinickým významem vyžaduje léčbu nebo intervenci;
   5. Mozkové krvácení a mozkový infarkt (kromě lakunárního mozkového infarktu bez příznaků a bez léčby);
   6. Během 12 měsíců došlo k závažným kardiovaskulárním a cerebrovaskulárním příhodám; nekontrolovaná hypertenze, tj. systolický krevní tlak > 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg po léčbě;
   7. Arteriální trombóza nebo hluboká žilní trombóza v anamnéze do 6 měsíců nebo se známkami sklonu ke krvácení nebo anamnézou do 2 měsíců, bez ohledu na závažnost;
   8. Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka se vyskytly během 12 měsíců.
3. Systematická léčba čínskou patentovou medicínou nebo imunomodulačními léky (včetně thymosinu, interferonu, interleukinu, s výjimkou lokálního použití pro kontrolu ascitu) před prvním podáním do 2 týdnů;
4. Anamnéza intersticiálního plicního onemocnění, neinfekční pneumonie, plicní fibrózy, akutního plicního onemocnění nebo systémového onemocnění se špatnou kontrolou (včetně, aniž by byl výčet omezující, diabetu, hypertenze atd.);
5. Anamnéza aktivní imunitní nedostatečnosti nebo autoimunitních onemocnění, včetně HIV pozitivních nebo jiných získaných nebo vrozených onemocnění imunitního deficitu, nebo transplantace orgánů;
6. Závažná chronická nebo aktivní infekce vyžaduje systémovou antibakteriální, antifungální nebo antivirovou léčbu, včetně tuberkulózní infekce. Měla by být také vyloučena anamnéza aktivní tuberkulózní infekce ≥ 1 rok, pokud nebyla prokázána vhodná léčba;
7. Mozkové metastázy nebo leptomeningeální metastázy;
8. Klinicky významný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites by měly být mnohokrát drenážovány během 2 týdnů před prvním podáním léků;
9. Jiný klinicky detekovatelný primární maligní nádor v době náboru nebo jiné zhoubné nádory v posledních 5 letech (kromě plně léčeného kožního bazaliomu nebo cervikálního karcinomu in situ);
10. Jakákoli větší operace byla provedena ≤ 28 dní před podáním léků;
11. Historie alogenní transplantace kmenových buněk nebo transplantace orgánů;
12. V současnosti trpíte gastrointestinálními chorobami: uodenální vřed, ulcerózní kolitida, střevní obstrukce a další; nebo jiné stavy, které mohou způsobit gastrointestinální krvácení nebo perforaci podle posouzení výzkumníků; nebo anamnéza střevní perforace nebo píštěle, která se však nezotavila po chirurgické léčbě;
13. Živá vakcína se naočkuje do 4 týdnů (včetně) před prvním podáním léků, nezahrnuje vakcíny proti sezónní chřipce, ale intranazální vakcínu;
14. Jiné faktory mohou vést k nucenému ukončení tohoto hodnocení podle úsudku zkoušejícího, jako jsou jiná závažná onemocnění (včetně psychických a duševních onemocnění) vyžadující kombinovanou léčbu, závažné abnormality laboratorního vyšetření a rodinné nebo sociální faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektu nebo sběr dat a vzorků;
15. Účast na jiných terapeutických klinických studiích nebo používání výzkumných nástrojů během 4 týdnů před prvním podáním;
16. Ostatní podmínky zařazení dle úsudku vyšetřovatele nesplňují.