RC48 Plus AK104 als Erstlinienbehandlung für HER2-überexprimierenden fortgeschrittenen Magenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Alter: über 18 Jahre, Geschlecht ist nicht beschränkt;
2. Bestätigtes lokal fortgeschrittenes oder entferntes Metastasen-Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs, das durch pathologische Untersuchung inoperabel ist;
3. Bestätigter HER2 2+ oder 3+ durch Immunhistochemie (IHC);
4. Mindestens 1 messbare Läsion gemäß RECIST 1.1;
5. Es liegt keine vorherige systematische Behandlung vor oder der Patient hat eine neoadjuvante/adjuvante Chemotherapie erhalten und die Krankheit schreitet mehr als 6 Monate nach der Behandlung fort oder tritt erneut auf;
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;

7. Ausreichende Organfunktion:

   1. Knochenmarksfunktion: Hämoglobinzahl (HGB) ≥ 80 g/L;
   2. Neutrophilenzahl (NE) ≥ 1,5 × 109/l;
   3. Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) ≥ 3,5 × 109/l;
   4. Thrombozytenzahl (PLT)≥100×109/L；
   5. Leberfunktion: i. Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; ii. Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST) und alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 3×ULN, Patienten mit Lebermetastasen ≤ 5×ULN;
   6. Nierenfunktion: Blutkreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN oder Cockcroft-Gault-Formel ≥ 60 ml/min;
   7. Herzfunktion: Klassifikation der New York Heart Association (NYHA)<Grad 3; Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50 %;
8. Mindestens 3 Monate Lebenserwartung;
9. Die Frau im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung zuverlässige Verhütungsmaßnahmen ergriffen oder einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) durchgeführt haben und bereit sein, während des Testzeitraums und 8 Wochen nach der letzten Verabreichung geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden Testmedikament; Der Mann muss zustimmen, während der Studie und 8 Wochen nach der letzten Verabreichung der Studie geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden.
10. Bereit zur Teilnahme an der Studie und Unterzeichnung einer Einverständniserklärung (ICF) mit guter Compliance und Kooperation bei der Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

1. Allergie gegen ein Studienmedikament und seine Hilfsstoffe oder schwerwiegende Allergiegeschichte oder Kontraindikation für die Studienmedikamente;

2. Unkontrollierbare kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse, wie zum Beispiel:

   1. Herzinsuffizienz NYHA Grad 2 oder höher;
   2. Instabile Angina pectoris;
   3. Innerhalb von 12 Monaten trat ein Myokardinfarkt auf;
   4. Supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien mit klinischer Bedeutung erfordern eine Behandlung oder Intervention;
   5. Hirnblutung und Hirninfarkt (außer lakunärer Hirninfarkt ohne Symptome und ohne Behandlung);
   6. Innerhalb von 12 Monaten traten schwerwiegende kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse auf; Unkontrollierter Bluthochdruck, d. h. systolischer Blutdruck >140 mmHg oder diastolischer Blutdruck >90 mmHg nach der Behandlung;
   7. Eine Vorgeschichte von arteriellen Thrombosen oder tiefen Venenthrombosen innerhalb von 6 Monaten oder mit Anzeichen einer Blutungsneigung oder Krankengeschichte innerhalb von 2 Monaten, unabhängig vom Schweregrad;
   8. Innerhalb von 12 Monaten kam es zu einem Schlaganfall oder einer transitorischen ischämischen Attacke.
3. Vor der ersten Verabreichung innerhalb von 2 Wochen eine systematische Behandlung mit chinesischer Patentmedizin oder immunmodulatorischen Arzneimitteln (einschließlich Thymosin, Interferon, Interleukin, außer zur lokalen Anwendung zur Asziteskontrolle) erhalten;
4. Eine Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung, nichtinfektiöser Lungenentzündung, Lungenfibrose, akuter Lungenerkrankung oder systemischer Erkrankung mit schlechter Kontrolle (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Diabetes, Bluthochdruck usw.);
5. Eine Vorgeschichte mit aktiver Immunschwäche oder Autoimmunerkrankungen, einschließlich HIV-positiv, oder anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwächekrankheiten oder Organtransplantationen;
6. Schwere chronische oder aktive Infektionen erfordern eine systemische antibakterielle, antimykotische oder antivirale Behandlung, einschließlich einer Tuberkulose-Infektion. Eine Vorgeschichte einer aktiven Tuberkulose-Infektion ≥ 1 Jahr sollte ebenfalls ausgeschlossen werden, es sei denn, es wurde nachgewiesen, dass eine angemessene Behandlung abgeschlossen wurde;
7. Hirnmetastasen oder leptomeningeale Metastasen;
8. Klinisch bedeutsame Pleuraergüsse, Perikardergüsse oder Aszites sollten innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung der Arzneimittel mehrmals abgelassen werden;
9. Ein weiterer klinisch nachweisbarer primärer bösartiger Tumor zum Zeitpunkt der Rekrutierung oder andere bösartige Tumoren in den letzten 5 Jahren (außer vollständig behandeltes Hautbasalzellkarzinom oder Zervixkarzinom in situ);
10. Alle größeren chirurgischen Eingriffe wurden ≤ 28 Tage vor der Arzneimittelverabreichung durchgeführt;
11. Vorgeschichte einer allogenen Stammzelltransplantation oder Organtransplantation;
12. an Magen-Darm-Erkrankungen leiden: Zwölffingerdarmgeschwür, Colitis ulcerosa, Darmverschluss und andere; oder andere Zustände, die nach Einschätzung der Forscher gastrointestinale Blutungen oder Perforationen verursachen können; oder eine Darmperforation oder -fistel in der Vorgeschichte, die sich jedoch nach einer chirurgischen Behandlung nicht erholt hat;
13. Lebendimpfstoffe werden innerhalb von 4 Wochen (einschließlich) vor der ersten Verabreichung der Arzneimittel geimpft; dies gilt nicht für saisonale Grippeimpfstoffe, sondern für intranasale Impfstoffe;
14. Andere Faktoren können nach Einschätzung des Prüfarztes zu einem erzwungenen Abbruch dieser Studie führen, wie z. B. andere schwerwiegende Krankheiten (einschließlich psychischer und mentaler Erkrankungen), die eine kombinierte Behandlung erfordern, schwerwiegende Anomalien bei Laboruntersuchungen sowie familiäre oder soziale Faktoren, die sich auf die Studie auswirken können Sicherheit des Subjekts oder der Sammlung von Daten und Proben;
15. Teilnahme an anderen therapeutischen klinischen Studien oder Nutzung von Forschungsinstrumenten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung;
16. Andere Voraussetzungen erfüllen nach Einschätzung des Prüfers die Aufnahme nicht.