RC48 Plus AK104 som førstelinjebehandling for HER2-overudtrykkende avanceret gastrisk kræft

Inklusionskriterier:

1. Alder: mere end 18 år, køn er ikke begrænset;
2. Bekræftet lokalt fremskreden eller fjernmetastase gastrisk eller gastroøsofageal junction adenocarcinom, der er inoperabel ved patologisk undersøgelse;
3. Bekræftet HER2 2+ eller 3+ ved immunhistokemi (IHC);
4. Mindst 1 målbar læsion som bestemt af RECIST 1.1;
5. Der er ingen forudgående systematisk behandling, eller patienten har fået neoadjuverende/adjuverende kemoterapi, og sygdommen skrider frem eller får tilbagefald mere end 6 måneder efter behandlingen;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1;

7. Tilstrækkelig organfunktion:

   1. Knoglemarvsfunktion: Hæmoglobintal (HGB)≥80g/L;
   2. Neutrofiltal (NE)≥1,5x109/L;
   3. Antal hvide blodlegemer (WBC)≥3,5×109/L;
   4. Blodpladetal (PLT)≥100×109/L；
   5. Leverfunktion: i. Serum total bilirubin (TBIL)≤1,5×ULN; ii. Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk phosphatase (ALP)≤3×ULN, patienter med levermetastase≤5×ULN;
   6. Nyrefunktion: Blodkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller Cockcroft Gault formel ≥ 60 ml/min;
   7. Hjertefunktion: New York Heart Association (NYHA) klassifikation<Grade 3; Venstre ventrikel ejektionsfraktion≥50%;
8. Mindst 3 måneders forventet levetid;
9. Kvinden i den fødedygtige alder skal have taget pålidelige svangerskabsforebyggende foranstaltninger eller foretaget en negativ graviditetstest (serum eller urin) inden for 7 dage før indskrivning og være villig til at bruge passende præventionsmetoder i forsøgsperioden og 8 uger efter den sidste administration af test lægemiddel; manden skal acceptere at bruge passende præventionsmetoder under forsøget og 8 uger efter den sidste administration af forsøget;
10. Villig til at deltage i undersøgelsen og underskrev en informeret samtykkeformular (ICF) med god compliance og samarbejde i opfølgningen.

Ekskluderingskriterier:

1. Allergi over for ethvert forsøgslægemiddel og dets hjælpestoffer, eller alvorlig allergihistorie eller kontraindikation af forsøgslægemidlerne;

2. Ukontrollerbare kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser, såsom:

   1. NYHA grad 2 eller derover hjertesvigt;
   2. Ustabil angina pectoris;
   3. Myokardieinfarkt forekom inden for 12 måneder;
   4. Supraventrikulær eller ventrikulær arytmi med klinisk betydning har behov for behandling eller intervention;
   5. Hjerneblødning og hjerneinfarkt (undtagen lacunar hjerneinfarkt uden symptomer og uden behandling);
   6. Alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser forekom inden for 12 måneder; Ukontrolleret hypertension, dvs. systolisk blodtryk >140 mmHg eller diastolisk blodtryk >90 mmHg efter behandling;
   7. En anamnese med arteriel trombose eller dyb venetrombose inden for 6 måneder, eller med tegn på blødningstendens eller sygehistorie inden for 2 måneder, uanset sværhedsgraden;
   8. Slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald forekom inden for 12 måneder.
3. Modtog systematisk behandling med kinesisk patentmedicin eller immunmodulerende lægemidler (herunder thymosin, interferon, interleukin, undtagen til lokal brug til asciteskontrol) før den første administration inden for 2 uger;
4. En historie med interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs lungebetændelse, lungefibrose, akut lungesygdom eller systemisk sygdom med dårlig kontrol (herunder men ikke begrænset til diabetes, hypertension osv.);
5. En historie med aktiv immundefekt eller autoimmune sygdomme, inklusive HIV-positive eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme eller organtransplantation;
6. Alvorlig kronisk eller aktiv infektion kræver systemisk antibakteriel, svampedræbende eller antiviral behandling, herunder tuberkuloseinfektion. En anamnese med aktiv tuberkuloseinfektion ≥ 1 år bør også udelukkes, medmindre det er bevist, at der er gennemført passende behandling;
7. Hjernemetastase eller leptomeningeal metastase;
8. Klinisk signifikant pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites bør drænes i mange gange inden for 2 uger før den første administration af lægemidlerne;
9. En anden klinisk påviselig primær ondartet tumor på rekrutteringstidspunktet eller andre ondartede tumorer inden for de seneste 5 år (bortset fra fuldt behandlet hudbasalcellecarcinom eller cervikal carcinom in situ);
10. Enhver større operation blev udført ≤ 28 dage før medicinindgivelsen;
11. Anamnese med allogen stamcelletransplantation eller organtransplantation;
12. Lider af gastrointestinale sygdomme: uodenalsår, colitis ulcerosa, tarmobstruktion og andre på nuværende tidspunkt; eller andre tilstande, der kan forårsage gastrointestinal blødning eller perforation vurderet af forskerne; eller historie med intestinal perforation eller fistel, men er ikke kommet sig efter kirurgisk behandling;
13. Levende vaccine inokuleres inden for 4 uger (inklusive) før den første administration af lægemidlerne, ikke inklusive sæsonbestemte influenzavacciner, men intranasal vaccine;
14. Andre faktorer kan føre til tvungen afslutning af denne retssag i henhold til efterforskerens vurdering, såsom andre alvorlige sygdomme (herunder psykologiske og mentale sygdomme), der kræver kombineret behandling, alvorlige laboratorieundersøgelsesabnormiteter og familiemæssige eller sociale faktorer, som kan påvirke emnets sikkerhed eller indsamling af data og prøver;
15. Deltagelse i andre terapeutiske kliniske undersøgelser eller brug af forskningsinstrumenter inden for 4 uger før den første administration;
16. Andre forhold opfylder ikke inddragelsen ifølge efterforskerens vurdering.