- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06532851
Vliv terapeutického cvičení na morfologii a fyzické funkce chrupavky u jedinců s vysokým rizikem osteoartrózy kolena
Účinnost cvičení progresivního odporu versus aerobní cvičení na morfologii a fyzické funkce chrupavky u pacientů s degenerativním natržením menisku: Randomizovaná kontrolovaná studie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Východiska: Degenerativní trhliny menisku jsou běžné u jedinců starších 35 let a jsou spojeny s časnými stádii kolenní osteoartrózy (OA) [1,2]. Metabolické a mikrostrukturální změny v chrupavce nastávají před rozpadem povrchu, které lze nyní detekovat pomocí pokročilých technik MRI, jako je mapování T2. Cvičební terapie, konkrétně progresivní rezistence a aerobní cvičení, prokázaly výhody pro pacienty s OA kolena, ale její účinky na časnou degeneraci chrupavky nejsou známy.
Cíl: Primárním cílem této studie je zjistit účinnost PRE a aerobních cvičení na metabolickou funkci a mikrostrukturu chrupavky u jedinců s degenerativními trhlinami menisku, ale bez rentgenového průkazu OA kolena. Sekundární cíle zahrnují vyhodnocení dopadu těchto cvičení na klinické výsledky, jako je bolest, postižení a fyzické funkce, a posouzení proveditelnosti náboru a udržení pro větší studii.
Metody: Do studie bude zařazeno 54 účastníků, kteří budou randomizováni do tří skupin: PRE, aerobní cvičení a kontrola. Každá skupina podstoupí 3měsíční cvičební program pod dohledem. Skenování magnetickou rezonancí bude použito k měření změn ve složení chrupavky, zatímco klinické výsledky budou hodnoceny pomocí měření hlášených pacientem a na základě výkonu.
Intervenční skupiny:
Skupina 1 (PRE): Účastníci provedou progresivní odporová cvičení se zaměřením na posílení kvadricepsů. Cvičení budou upravena na základě techniky Daily Adjustable Progressive Resistance Exercise (DAPRE).
Skupina 2 (aerobní cvičení): Účastníci se zapojí do aerobních cvičení na stacionárním kole zaměřených na zlepšení kardiovaskulární kondice a pohyblivosti kolenních kloubů.
Skupina 3 (kontrola): Účastníci obdrží standardní péči, včetně obecných silových a balančních cvičení podle aktuálních klinických pokynů.
Hodnocení:
Zobrazování MRI: Pokročilé techniky MRI (mapování T2) budou použity na začátku a po 3 měsících k posouzení změn ve složení chrupavky.
Klinické výsledky: Výsledky hlášené pacienty budou zahrnovat výsledné skóre poranění kolene a osteoartrózy (KOOS) a skóre Mezinárodní komise pro dokumentaci kolena (IKDC). Výsledky založené na výkonu budou zahrnovat dřep na jedné noze, poskokový test na jedné noze, test ze sedu do stoje na jedné noze, step-up test a Bruce test na běžícím pásu.
Kritéria pro zařazení:
Dospělí ve věku 35-55 let Symptomatické degenerativní trhliny mediálního menisku. Žádný rentgenový důkaz OA kolena (Kellgren-Lawrence stupeň 0-1). Schopnost poskytnout informovaný souhlas. Ochota zúčastnit se cvičební intervence.
Kritéria vyloučení:
Stávající diagnóza OA kolena (Kellgren-Lawrence stupeň 2 nebo vyšší). Opravitelná poranění menisku nebo předchozí oprava menisku. Předchozí operace kolena nebo významné poranění kolena během posledních 6 měsíců. Přítomnost zánětlivé artritidy nebo jiných významných komorbidit. Kontraindikace MRI nebo neschopnost účastnit se cvičebních programů.
Výsledky studie:
Primární výsledky: Změny v relaxačních časech T2 v chrupavce, což ukazuje na změny ve složení a zdraví chrupavky.
Sekundární výsledky: Zlepšení klinických výsledků, včetně bolesti, invalidity a fyzických funkcí měřených pomocí KOOS, IKDC a testů založených na výkonu.
Metriky proveditelnosti: Míra náboru, dodržování cvičebního programu a míra udržení během studijního období.
Analýza: K porovnání změn ve výsledcích mezi skupinami bude použita smíšená ANOVA s úpravami pro vícenásobná srovnání. Základní charakteristiky budou porovnány pomocí t-testů a chí-kvadrát testů.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Ar Ramtha, Jordán
- Nábor
- King Abdullah University Hospital
-
Kontakt:
- Khaldoon Bashaireh, MD
- Telefonní číslo: 0096227200600
- E-mail: bashaireh@just.edu.jo
-
Irbid, Jordán
- Nábor
- Jordan University of Science and Technology
-
Kontakt:
- Mohammad Yabroudi, PhD
- Telefonní číslo: 26936 0096227201000
- E-mail: m.yabroudi@just.edu.jo
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Jsou ve věku od 35 do 55 let.
Mít symptomatickou degenerativní trhlinu mediálního menisku, o čemž svědčí:
- Přítomnost mediální bolesti kolene.
- Citlivost mediální linie kloubu.
- Bolest a omezený pohyb při pokusu o provedení úplného dřepu a
- Zvýšený intrameniskální signál na alespoň 2 po sobě jdoucích řezech MRI a
- Získejte povolení od svého osobního lékaře k účasti na cvičebním programu.
Kritéria vyloučení:
- Rentgenový průkaz OA (K-L stupeň 2 nebo vyšší).
- Opravitelné poranění menisku (podélné natržení ve vnější 1/3 menisku).
- Poranění menisku, které vyžaduje menisektomii (uzamčené koleno).
- Předchozí nebo současné poranění vazů nebo operace postiženého kolena.
- Předchozí nebo aktuální zranění nebo operace kontralaterálního kolena.
- Patologická ligamentózní laxita při vyšetření kolene
- Zánětlivý artritický stav nebo
- Jakékoli zranění nebo stav týkající se dolních končetin, který ovlivňuje jejich schopnost chodit.
Protože účast v této studii vyžaduje podstoupení MRI, budou subjekty vyloučeny, pokud:
- Pokud je žena, březí v době zápisu.
- podstoupil předchozí operaci aneuryzmatu; jakékoli zdravotní onemocnění, které může narušit pacientovu celkovou zdatnost nebo pohybovou schopnost.
- Měl nějaké kontraindikace s MRI.
- Během posledních dvou měsíců podstoupil operaci.
- Mějte kardiostimulátor.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Cvičení progresivního odporu (PRE)
Účastníci budou provádět progresivní odporová cvičení se zaměřením na posílení čtyřhlavého svalu stehenního.
Cvičení budou upravena na základě techniky Daily Adjustable Progressive Resistance Exercise (DAPRE).
|
Strukturovaný cvičební režim zaměřený na zvýšení svalové síly a vytrvalosti pomocí progresivního odporu.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Aerobní cvičení
Účastníci se zapojí do aerobních cvičení na stacionárním kole zaměřených na zlepšení kardiovaskulární kondice a pohyblivosti kolenních kloubů.
|
Cvičební program zaměřený na kardiovaskulární kondici na stacionárním kole.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Řízení
Účastníci obdrží standardní péči, včetně obecných silových a balančních cvičení podle aktuálních klinických pokynů.
|
Soubor obecných silových a balančních cvičení, které se nezaměřují na specifické terapeutické cíle ostatních intervencí.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Short echo T2*
Časové okno: Baseline, 3-month, 24-month, and 5 years follow-ups.
|
Short echo time T2* imaging is used to diagnose early cartilage degeneration.
T2* measures the rate at which the MRI signal decays, particularly focusing on short-T2 signals (less than 10 milliseconds) which decay rapidly (3-6).
|
Baseline, 3-month, 24-month, and 5 years follow-ups.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Single leg hop test for a distance
Časové okno: Baseline, 6-week, immediately post-intervention, 6-month, 9-month, and 5 years follow-ups.
|
The Single Leg Hop Test for distance is one of four assessments used to evaluate athletes' horizontal movement capabilities. These tests, collectively known as the 4 Single Leg Hop Tests, were established by Noyes et al (7). They include the Triple Hop for distance, the Single Leg Hop Test for distance, the 6-meter hop for time, and the Crossover Hop for distance. In the Single Leg Hop Test for distance, participants stand on one leg with their toes aligned along a designated landmark line. They then execute a forward hop, landing eccentrically while maintaining balance on the tested leg. The examiner measures the distance from the initial landmark line to the point where the participant's heel contacts the ground (8). This test is valuable for assessing lower extremity strength, power, and balance. It has been shown to be a reliable and valid measure for evaluating aspects of lower extremity function (9-10). |
Baseline, 6-week, immediately post-intervention, 6-month, 9-month, and 5 years follow-ups.
|
|
Single Leg Squat Test
Časové okno: Baseline, 6-week, immediately post-intervention, 6-month, 9-month, and 5 years follow-ups.
|
The Single Leg Squat Test is a functional movement assessment used to evaluate lower extremity strength, neuromuscular control, and stability. Beyond its focus on lower limb function, it also helps identify core muscle strength and provides insights into an individual's capabilities in cutting, running, and landing (11). The SLST assesses the ability to alternate between concentric and eccentric contractions of the knee and hip muscles (12). In the test, the patient stands on one leg with their foot aligned with a straight line. The examiner assists with balance and ensures proper form. The patient then performs knee bends until the line along their toes is no longer visible, within a 30-degree range of knee flexion. Each patient has 30 seconds to complete as many repetitions as possible, with the maximum number recorded (13-16). The physiotherapist monitors and adjusts the test to maintain accuracy and consistency. |
Baseline, 6-week, immediately post-intervention, 6-month, 9-month, and 5 years follow-ups.
|
|
The Timed Stair Climbing Test (SCT)
Časové okno: Baseline, 6-week, immediately post-intervention, 6-month, 9-month, and 5 years follow-ups.
|
The Timed Stair Climbing Test (SCT) is a functional performance assessment designed to evaluate lower extremity strength, endurance, and functional mobility.
Participants will ascend and descend a 12-step staircase, with each step measuring 18 cm in height and 28 cm in depth.
The objective is to complete the test as quickly as possible while ensuring a sense of safety and comfort.
While the use of one handrail is optional, participants are encouraged to refrain from using it (17).
|
Baseline, 6-week, immediately post-intervention, 6-month, 9-month, and 5 years follow-ups.
|
|
The Single Leg Chair Rise (SLCR) test
Časové okno: Baseline, 6-week, immediately post-intervention, 6-month, 9-month, and 5 years follow-ups.
|
The Single Leg Chair Rise (SLCR) test evaluates quadriceps strength and can also help diagnose mid-lumbar nerve root impingement and radiculopathy (18,19). It has a sensitivity of 0.48, a specificity of 0.90, a positive likelihood ratio of 4.60, and a negative likelihood ratio of 0.58 (19). The protocol uses a 45.7 cm chair. Participants, dressed and shod, sit with arms crossed, the tested leg flexed at 90 degrees, and the other leg extended without touching the ground. They rise to full knee extension and then return to the seated position to complete one repetition. The test includes two assessments: one measuring endurance with as many repetitions as possible in 30 seconds, and another measuring power by completing five repetitions as quickly as possible. Each test is performed twice, with the best score recorded (20). |
Baseline, 6-week, immediately post-intervention, 6-month, 9-month, and 5 years follow-ups.
|
|
Maximal voluntary isometric contraction test
Časové okno: Baseline, 6-week, immediately post-intervention, 6-month, 9-month, and 5 years follow-ups.
|
To assess quadriceps muscle strength, the maximum voluntary isometric torque test will be performed using an isokinetic dynamometer (Biodex System 3 Pro). The procedure involves the participant seated with their ankle positioned in line with the dynamometer's axis at 60 degrees of knee flexion, secured by waist, thigh, and chest straps (21). Before testing, participants will familiarize themselves with the process by performing isometric contractions at 50%, 75%, and 100% of their maximal effort. During the actual test, they will exert maximal force against the dynamometer's fixed arm for knee extension. Each participant will complete three trials with a two-minute rest between them, aiming to match or exceed a target torque displayed on a screen. The target torque will be adjusted based on their performance in previous trials. The maximum quadriceps muscle strength will be calculated using the recorded data (21). |
Baseline, 6-week, immediately post-intervention, 6-month, 9-month, and 5 years follow-ups.
|
|
The Modified Bruce Treadmill Testing Protocol
Časové okno: Baseline, 6-week, immediately post-intervention, 6-month, 9-month, and 5 years follow-ups.
|
The modified Bruce Test is designed for sedentary and elderly patients to estimate maximal oxygen consumption (VO2max) and assess aerobic endurance. Unlike the standard Bruce Test, which includes seven stages of increasing speed and incline on a treadmill, the modified version starts with a lower workload. It begins at 1.7 km/hr with a 0% incline and progresses to a 5% incline in the second stage, before resembling the first stage of the standard test. This modified approach includes "Stage Zero" and "1/2" to indicate the initial zero incline and a slight incline in the following stage, making it more suitable for less fit individuals (22,23). VO2max measures the maximum amount of oxygen a person uses during intense exercise. It is calculated based on the duration of exercise using different formulas for men and women, without needing to measure inhaled and exhaled air directly (22,23): Women: VO2max (ml/kg/min) = 4.38 × T - 3.9 Men: VO2max (ml/kg/min) = 2.94 × T + 7.65 |
Baseline, 6-week, immediately post-intervention, 6-month, 9-month, and 5 years follow-ups.
|
|
International Knee Documentation Committee Subjective Knee Form (IKDC)
Časové okno: Baseline, 6-week, immediately post-intervention, 6-month, 9-month, and 5 years follow-ups.
|
The International Knee Documentation Committee Subjective Knee Form (IKDC) was developed in 2001 through a collaboration between the European Society for Sports Traumatology, Knee Surgery, and Arthroscopy, and the American Orthopaedic Society for Sports Medicine (AOSSM).
This form is a widely used patient-reported outcome measure that assesses subjective aspects of a patient's health related to knee conditions.
It includes domains such as symptoms, functional limitations, and sports activities.
The IKDC has been translated into numerous languages, including Arabic for this study.
It comprises ten questions, with one evaluating the impact of the knee on daily activities and nine focusing on performance.
Scores range from 0 to 100, with higher scores indicating better health status (24).
|
Baseline, 6-week, immediately post-intervention, 6-month, 9-month, and 5 years follow-ups.
|
|
The Knee injury and Osteoarthritis Outcomes Score (KOOS)
Časové okno: Baseline, 6-week, immediately post-intervention, 6-month, 9-month, and 5 years follow-ups.
|
The Knee Injury and Osteoarthritis Outcomes Score (KOOS) is a patient-reported outcome measure designed to assess the impact of knee injury or osteoarthritis on an individual's quality of life (25,26).
It includes subscales for pain, symptoms, activities of daily living (ADL), quality of life, and recreational activities (25,26).
Studies have shown that KOOS has superior psychometric characteristics compared to other measures.
It has been translated into 40 languages, including an Arabic version for use in Saudi Arabia, which will be utilized in our study (27,28).
KOOS comprises 42 items across five subscales: nine for pain, seven for symptoms, seventeen for ADL, five for sports and recreation function, and four for knee-related quality of life.
Each item is scored from 0 to 4, with higher scores indicating better health status (29).
|
Baseline, 6-week, immediately post-intervention, 6-month, 9-month, and 5 years follow-ups.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
- (1) Englund M, Roos EM, Roos HP, Lohmander LS. Patient-relevant outcomes fourteen years after meniscectomy: influence of type of meniscal tear and size of resection. Rheumatology. 2001 Jun;40(6):631-9.
- (2) Wolf BR, Gulbrandsen TR. Degenerative Meniscus Tear in Older Athletes. Clin Sports Med. 2020 Jan;39(1):197-209.
- (3) Carlier PG, Bertoldi D, Baligand C, Wary C, Fromes Y. Muscle blood flow and oxygenation measured by NMR imaging and spectroscopy. NMR Biomed. 2006 Nov;19(7):954-67.
- (4) Gatehouse PD, Bydder GM. Magnetic Resonance Imaging of Short T2 Components in Tissue. Clin Radiol. 2003 Jan;58(1):1-19.
- (5) Gatehouse PD, Thomas RW, Robson MD, Hamilton G, Herlihy AH, Bydder GM. Magnetic resonance imaging of the knee with ultrashort TE pulse sequences. Magn Reson Imaging. 2004 Oct;22(8):1061-7.
- (6) Qian Y, Boada FE. Acquisition-weighted stack of spirals for fast high-resolution three-dimensional ultra-short echo time MR imaging. Magn Reson Med. 2008 Jul;60(1):135-45.
- (7) NOYES, F.R., S.D. BARBER, AND R.E. MANGINE. Abnormal lower limb symmetry determined by functional hop tests after anterior cruciate ligament rupture. Am. J. Sports Med. 19:513-518. 1991.
- (8) Ross MD, Langford B, Whelan PJ. Test-retest reliability of 4 single-leg horizontal hop tests. J Strength Cond Res. 2002 Nov;16(4):617-22.
- (9) BOLGLA, L.A., AND D.R. KESKULA. Reliability of lower extremity functional performance tests. J. Orthop. Sports Phys. Ther. 26:138- 142. 1997.
- (10) BOOHER, L.D., K.M. HENCH, T.W. WORRELL, AND J. STIKELEATHER. Reliability of three single-leg hop tests. J. Sport Rehab. 2:165- 170. 1993.
- (11) Ugalde V, Brockman C, Bailowitz Z, Pollard CD, Single Limb Squat Test and its Relationship to Dynamic Knee Valgus and Injury Risk Screening, PM&R (2014), doi: 10.1016/ j.pmrj.2014.08.361.
- (12) Ageberg E, Bennell KL, Hunt MA, Simic M, Roos EM, Creaby MW. Validity and inter-rater reliability of medio-lateral knee motion observed during a single-limb mini squat. BMC Musculoskelet Disord. 2010 Nov 16;11:265. doi: 10.1186/1471-2474-11-265.
- (13) Roos EM, Bremander AB, Englund M, Lohmander LS. Change in self-reported outcomes and objective physical function over 7 years in middle-aged subjects with or at high risk of knee osteoarthritis. Ann Rheum Dis. 2008 Apr;67(4):505-10. doi: 10.1136/
- (14) Bremander AB, Dahl LL, Roos EM. Validity and reliability of functional performance tests in meniscectomized patients with or without knee osteoarthritis. Scand J Med Sci Sports. 2007 Apr;17(2):120-7. doi: 10.1111/j.1600-0838.2006.00544.x. PMID: 1
- (15) Roos EM, Ostenberg A, Roos H, Ekdahl C, Lohmander LS. Long-term outcome of meniscectomy: symptoms, function, and performance tests in patients with or without radiographic osteoarthritis compared to matched controls. Osteoarthritis Cartilage 2001
- (16) Stensrud S, Risberg MA, Roos EM. Knee function and knee muscle strength in middle-aged patients with degenerative meniscal tears eligible for arthroscopic partial meniscectomy. Br J Sports Med. 2014 May;48(9):784-8. doi: 10.1136/bjsports-2012-091
- (17) Mizner RL, Petterson SC, Stevens JE, Axe MJ, Snyder-Mackler L. Preoperative quadriceps strength predicts functional ability one year after total knee arthroplasty. J Rheumatol. 2005 Aug;32(8):1533-9.
- (18) Rainville J, Jouve C, Finno M, Limke J. Comparison of four tests of quadriceps strength in l3 or l4 radiculopathies. Spine. 2003;28(21):2466-2471.
- (19) Suri P, Rainville J, Katz JN, et al. The accuracy of the physical examination for the diagnosis of midlumbar and low lumbar nerve root impingement. Spine. 2011;36(1):63-73.
- (20) Waldhelm A, Gubler C, Sullivan K, Witte C, Buchheister D, Bartz-Broussard J. INTER-RATER AND TEST-RETEST RELIABILITY OF TWO NEW SINGLE LEG SIT-TO-STAND TESTS. Int J Sports Phys Ther. 2020 May;15(3):388-94.
- (21) Fitzgerald GK, Piva SR, Irrgang JJ. A modified neuromuscular electrical stimulation protocol for quadriceps strength training following anterior cruciate ligament reconstruction. J Orthop Sports Phys Ther. 2003 Sep;33(9):492-501.
- (22) Bruce RA. Methods of exercise testing. Step test, bicycle, treadmill, isometrics. Am J Cardiol. 1974 May 20;33(6):715-20.
- (23) McInnis KJ, Balady GJ. Comparison of submaximal exercise responses using the Bruce vs modified Bruce protocols. Med Sci Sports Exerc. 1994 Jan;26(1):103-7.
- (24) Almalki H, Herrington L, Jones R. Arabic version of the International Knee Documentation Committee Subjective Knee Form (IKDC): Translation and validation. J Back Musculoskelet Rehabil. 2022;35(3):659-65.
- (25) Roos EM, Roos HP, Lohmander LS, Ekdahl C, Beynnon BD (1998) Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score (KOOS)- development of a self-administered outcome measure. J Orthop Sports Phys Ther 28:88-96.
- (26) Roos EM, Lohmander LS (2003) The Knee injury and Osteoarthritis Outcome Score (KOOS): from joint injury to osteoarthritis. Health Qual Life Outcomes 1:64-68.
- (27) Garratt AM, Brealey S, Gillespie WJ (2004) Patient-assessed health instruments for the knee: a structured review. Rheumatology 43:1414-1423.
- (28) Bekkers JE, de Windt TS, Raijmakers NJ, Dhert WJ, Saris DB (2009) Validation of the Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score (KOOS) for the treatment of focal cartilage lesions. Osteoarthr Cartil 17:1434-1439.
- (29) Alfadhel SA, Vennu V, Alnahdi AH, Omar MT, Alasmari SH, AlJafri Z, et al. Cross-cultural adaptation and validation of the Saudi Arabic version of the Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score (KOOS). Rheumatol Int. 2018 Aug 7;38(8):1547-55.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci pohybového aparátu
- Artritida
- Onemocnění kloubů
- Revmatická onemocnění
- Osteoartróza
- Osteoartróza, koleno
- Motorická aktivita
- Hnutí
- Muskuloskeletální fyziologické jevy
- Muskuloskeletální a nervové fyziologické jevy
- Terapeutika
- Modality fyzikální terapie
- Péče o pacienty
- Rehabilitace
- Následná péče
- Kontinuita péče o pacienty
- Fyzická kondicionování, člověk
- Cvičení
- Cvičební terapie
- Trénink odporu
Další identifikační čísla studie
- 20230630
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .