Studie fáze I pro zkoumání vlivu poškození ledvin na farmakokinetiku, bezpečnost a snášenlivost AZD0780
Studie fáze I, jednorázové dávky, nejindomizované, otevřené skupiny, pro zkoumání účinku poškození ledvin na farmakokinetiku, bezpečnost a snášenlivost AZD0780
Přehled studie
Detailní popis
Jedná se o fázi I, multicentrické, jednodávkové, ne-randomizované, otevřené, paralelní skupinové studie, která zkoumá PK, bezpečnost a snášenlivost AZD0780 u účastníků mužů a žen (ženy nelzežného potenciálu)) S těžkým poškozením ledvin ne na dialýze, konečném stadiu onemocnění ledvin (ESRD) na přerušované hemodialýze (HD) nebo střední Poškození ledvin (volitelné) ve srovnání s účastníky mužů a žen (ženy nevlečeného potenciálu) s normální funkcí ledvin.
Účastníci budou přiděleni do následujících skupin na základě odhadované glomerulární filtrační rychlosti (EGFR) určené lokální laboratoří při screeningu chronickou ledvinovou onemocnění Epidemiologická rovnice (2021) pomocí sérového kreatininu na základě plochy (2021):
Skupina 1: Účastníci s těžkým poškozením ledvin (EGFR <30 ml/min), nikoli na dialýze.
Skupina 2: Účastníci s ESRD (EGFR <15 ml/min) na stabilním přerušovaném HD rozvrhu po dobu nejméně 3 měsíců před plánovaným dávkováním.
Skupina 3: Účastníci s normální funkcí ledvin demograficky odpovídající pohlaví, věku a indexu tělesné hmotnosti (BMI) s narušenými účastníky (EGFR ≥ 90 ml/min).
Skupina 4 (volitelné): Účastníci s mírným poškozením ledvin (EGFR ≥ 30 až <60 ml/min).
Zpočátku budou zařazeni účastníci s těžkým poškozením ledvin (skupina 1) a ESRD (skupina 2) spolu s přiřazováním účastníků s normální repunční funkcí. Pro stanovení progrese studie bude provedena analýza PK Datamay. Rozhodnutí spustit PK analýzu a/nebo pokračovat s hodnocením účastníků se středním poškozením ledvin (skupina 4) bude učiněno sponzorem.
Každý shodný účastník s normální funkcí ledvin (skupina 3) zapsaný do studie bude demograficky odpovídán pohlavím, věkem (± 10 let) a BMI (± 20% kg/m2; data získaná při screeningu) do registrovaného účastníka renálního poškození ledvin) . Účastníci s normální funkcí ledvin nelze spojit s více než jedním účastníkem renálně narušeného v rámci skupiny pro snížení hodnoty; Účastníci s normální funkcí ledvin však mohou být spojeni s 1 účastníkem z více než 1 skupiny pro snížení poruch ledvin.
Potenciální účastníci budou prověřeni, aby vyhodnotili jejich způsobilost k vstupu do studie až 4 týdny před podáváním studijního zásahu. Způsobilí účastníci budou přijati na místo studie v den -1. V den 1 bude podána „A“ Orální dávka AZD0780 a účastníci budou omezeni na místo studie, dokud nebudou po dokončení hodnocení dokončeny 11. den.
Pro účastníky s ESRD (skupina 2) by měla být naplánována první relace HD po dávce, aby zahájila 26 hodin po podání AZD0780. Následující relace HD by měla být naplánována jako klinicky vhodná.
Sériové vzorky krve PK (žilní) budou shromažďovány až 240 hodin podolvy a vzorky moči budou odebrány až 96 hodin po dávce pro měření AZD0780. Sběr moči není vyžadován pro účastníky, kteří jsou anuričtí (tj. Účastníci s ESRD na HD [skupina 2]). U účastníků s ESRD (skupina 2) budou vzorky krve pro analýzu PK také odebrány před, během a na konci HD. Celý dialyzát bude shromažďován v samostatných hodinových sbírkách v den 2 pro účastníky s ESRD (skupina 2) pro měření AZD0780. Objem každého hodinového sběru dialyzátu, ze kterého se odebírá vzorek, se zaznamená. K posouzení bezpečnosti a snášenlivosti budou provedeny fyzické vyšetření, 12-vedoucí elektrokardiogramy, měření vitálních znaků a klinické laboratorní testy.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Lake Forest, California, Spojené státy, 92630
- Research Site
-
-
Florida
-
Hialeah, Florida, Spojené státy, 33014
- Research Site
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32809
- Research Site
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32808
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Spojené státy, 55114
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastník musí být ve věku 18 až 85 let, včetně v době podpisu ICF
Pro účastníky s normální funkcí ledvin:
-Účastník musí být lékařsky zdravý bez klinicky významné zdravotní anamnézy, fyzikálního vyšetření, klinických laboratorních profilů, vitálních příznaků nebo 12 -vedoucí EKG, jak je považován za vyšetřovatel při screeningu a den -1 -1
Pro účastníky s poškozením ledvin:
- Diagnóza chronického onemocnění ledvin, stabilní funkce ledvin v 6 měsících před dávkováním
- Přijato HD za chronické selhání ledvin po dobu nejméně 3 měsíců před dávkováním (skupina 2)
- Účastníci s poškozením ledvin, následovně, založené na rovnici CKD-EPI (BSA upravenou EGFR) při screeningu: skupina1 EGFR <30 ml/min), nevyžaduje dialýzu, skupina 2 ESRD (EGFR <15 ml/min) na stabilní Přerušovaný HD rozvrh po dobu nejméně 3 měsíců před plánovaným dávkováním a skupinou 4 (volitelné) Mírný poškození ledvin (EGFR ≥ 30 až <60 ml/min)
- Účastníci mužů:
- Muži musí být chirurgicky sterilní nebo používat ve spojení s jejich ženským partnerem vysoce účinnou metodou antikoncepce po celou dobu trvání studie (od doby podávání intervence studie) do 3 měsíců po propuštění, aby se zabránilo těhotenství u partnera.
- Účastníky potenciálu ne ChildBearingu:
- Účastníky nesmí být těhotné a při screeningu a check-in musí mít negativní těhotenský test, nesmí se kojí a nesmí mít porochový potenciál.
Kritéria pro vyloučení:
Pro účastníky s normální funkcí ledvin:
- Jakékoli klinicky významné onemocnění nebo porucha (např. Kardiovaskulární, plicní, gastrointestinální, játra, ledvina, neurologická, muskuloskeletální včetně zlomenin kostí, endokrinní včetně nadledvin, metabolického, maligního, psychiatrického, velkého fyzického poškození).
- Použití jakýchkoli předpisů nebo léků bez předpisu (včetně vitamínů, rekreačních drog a dietních nebo bylinných doplňků) do 7 dnů (nebo 14 dní, pokud je lék potenciálním induktorem enzymu) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před studiem Intervence, pokud podle názoru vyšetřovatele a sponzora nebude lék na studii zasahovat.
- Historie jakéhokoli hlavního chirurgického zákroku do 30 dnů před studiem.
Pro účastníky s poškozením ledvin:
- Přítomnost nestabilních lékařských nebo psychologických stavů, které by podle názoru vyšetřovatele ohrozily bezpečnost účastníka nebo úspěšnou účast v této studii.
- Pacienti s transplantací ledvin (účastníci HD s nefunkčními transplantacemi ledvin nejsou vyloučeni), účastníci čekající na transplantaci orgánů naplánovali během studie a ti s anamnézou akutního poškození ledvin do 3 měsíců před screeningem.
- Historie jakéhokoli hlavního chirurgického zákroku do 30 dnů před studiem.
- Současná nebo předchozí léčba léčiva pro redukci nebo inhibici PCSK9 (např. Evolocumab, alirocumab nebo inclisiran).
- Použití mírných/silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4/5.
- Neschopnost se zdržet se pojiv draselného, fosfátového pojiva (např. Hlinitý hydroxid a uhličitan vápenatý), cholestyramin/colestipol a ranitidin/nizatidin do 10 hodin před a 10 hodin po studijní intervenci.
- Přijetí nebo obdrželo do 14 dnů od screeningu, léky, které obsahují varování černé skříňky pro významné prodloužení QT. Seznam zakázaných léků lze nalézt v protokolu.
- Použití souběžných léků, které ovlivňují výpočet EGFR ovlivněním sérového kreatininu (např. Cefalosporinová antibiotika, kyselina askorbová, trimethoprim, cimetidin nebo chinin) do 7 dnů -1.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina 1: AZD0780
Účastníci s těžkým poškozením ledvin (EGFR <30 ml/min), nikoli na dialýze.
|
Jedna dávka AZD0780 bude podávána jediná „A“ dávka AZD0780 v den 1. dne za podmínek na hlavě.
Studijní intervence bude podávána orálně s přibližně 240 ml vody.
|
|
Experimentální: Skupina 2: AZD0780
Účastníci s ESRD (EGFR <15 ml/min) na stabilním přerušovaném HD rozvrhu po dobu nejméně 3 měsíců před plánovaným dávkováním.
|
Jedna dávka AZD0780 bude podávána jediná „A“ dávka AZD0780 v den 1. dne za podmínek na hlavě.
Studijní intervence bude podávána orálně s přibližně 240 ml vody.
|
|
Experimentální: Skupina 3: AZD0780
Účastníci s normální funkcí ledvin demograficky odpovídající indexu pohlaví, věku a tělesné hmotnosti (BMI) s narušenými účastníky (EGFR ≥ 90 ml/min)
|
Jedna dávka AZD0780 bude podávána jediná „A“ dávka AZD0780 v den 1. dne za podmínek na hlavě.
Studijní intervence bude podávána orálně s přibližně 240 ml vody.
|
|
Experimentální: Skupina 4 (volitelné): AZD0780
Účastníci s mírným poškozením ledvin (EGFR ≥ 30 až <60 ml/min).
|
Jedna dávka AZD0780 bude podávána jediná „A“ dávka AZD0780 v den 1. dne za podmínek na hlavě.
Studijní intervence bude podávána orálně s přibližně 240 ml vody.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Auclast
Časové okno: Od 1. dne do 11. dne
|
Plocha pod křivkou koncentrace od nuly do poslední měřitelné koncentrace
|
Od 1. dne do 11. dne
|
|
CMAX
Časové okno: Od 1. dne do 11. dne
|
Maximální pozorovaná koncentrace plazmy
|
Od 1. dne do 11. dne
|
|
Aucinf
Časové okno: Od 1. dne do 11. dne
|
Oblast pod křivkou koncentrace času od nuly do nekonečna
|
Od 1. dne do 11. dne
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nepříznivými událostmi (AES)
Časové okno: Od 1. dne do 11. dne
|
Pro posouzení bezpečnosti a snášenlivosti jediné perorální dávky „A“ pro účastníky s těžkým poškozením ledvin (nikoli na dialýze), ESRD na HD a mírné zhoršení ledvin (volitelné) a ty s normální funkcí ledvin
|
Od 1. dne do 11. dne
|
|
Počet účastníků s abnormálními vitálními signály, abnormálními EKG a abnormálními zjištěními fyzického vyšetření
Časové okno: Od 1. dne do 11. dne
|
Pro posouzení bezpečnosti a snášenlivosti jediné perorální dávky „A“ pro účastníky s těžkým poškozením ledvin (nikoli na dialýze), ESRD na HD a mírné zhoršení ledvin (volitelné) a ty s normální funkcí ledvin
|
Od 1. dne do 11. dne
|
|
Počet účastníků s abnormálními výsledky laboratorních testů
Časové okno: Od 1. dne do 11. dne
|
Pro posouzení bezpečnosti a snášenlivosti jediné perorální dávky „A“ pro účastníky s těžkým poškozením ledvin (nikoli na dialýze), ESRD na HD a mírné zhoršení ledvin (volitelné) a ty s normální funkcí ledvin
|
Od 1. dne do 11. dne
|
|
Parametry PK TMAX
Časové okno: Od 1. dne do 11. dne
|
Čas na dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace
|
Od 1. dne do 11. dne
|
|
Parametry PK T1/2λz
Časové okno: Od 1. dne do 11. dne
|
Poločas spojený s terminálním svahem (λz) polokoritmické křivky koncentrace času
|
Od 1. dne do 11. dne
|
|
Parametry PK CL/F.
Časové okno: Od 1. dne do 11. dne
|
Zjevná celková čištění těla léku z plazmy po extravaskulárním podání
|
Od 1. dne do 11. dne
|
|
PK parametry CLNR/F.
Časové okno: Od 1. dne do 11. dne
|
Nelečená clearance léku z plazmy po perorálním podání
|
Od 1. dne do 11. dne
|
|
Parametry PK VZ/F.
Časové okno: Od 1. dne do 11. dne
|
Zjevný objem distribuce během terminální fáze po extravaskulárním podání
|
Od 1. dne do 11. dne
|
|
Parametry PK AUC0-96
Časové okno: Od 1. dne do 11. dne
|
plocha pod křivkou koncentrace času od nuly do 96 hodin po daně
|
Od 1. dne do 11. dne
|
|
Parametry PK CLR
Časové okno: Od 1. dne do 11. dne
|
Renální clearance léku z plazmy
|
Od 1. dne do 11. dne
|
|
Parametry PK ae
Časové okno: Od 1. dne do 11. dne
|
kumulativní množství nezměněného léku vylučovaného do moči
|
Od 1. dne do 11. dne
|
|
Parametry PK Fe
Časové okno: Od 1. dne do 11. dne
|
Zlomek léku vylučoval do moči
|
Od 1. dne do 11. dne
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Kwabena Ayesu, Medicine, Omega Research Orlando
- Vrchní vyšetřovatel: Thomas Marbury, Medicine, Orlando Clinical Research Center
- Vrchní vyšetřovatel: Juan Carlos Rondon, Medicine, Clinical Pharmacology of Miami, Inc.
- Vrchní vyšetřovatel: Trisha Shamp, Medicine, Nucleus Network
- Vrchní vyšetřovatel: Joel Neutel, Medicine, Orange County Research Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- D7960C00007
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní vědci mohou požádat o přístup k anonymizovaným individuálním údajům o úrovni pacienta ze skupiny AstraZeneca Group of Companies sponzorované klinické studie prostřednictvím požadavku portálu Vivli.org. Všechny žádosti budou vyhodnoceny podle závazku zveřejnění AZ:
https://astrazeNeCagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure. Ano, naznačuje, že AZ přijímá žádosti o IPD, ale to neznamená, že budou sdíleny všechny požadavky.
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Po schválení žádosti bude AstraZeneca poskytnout přístup k anonymizovaným jednotlivým údajům na úrovni pacienta prostřednictvím zabezpečeného výzkumného prostředí Vivli.org.
Před příjezdem k požadovaným informacím musí být zavedena podepsaná smlouva o využití dat (neegotivatelná smlouva na příslušenství pro daty).
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .