En fase I -undersøgelse for at undersøge effekten af ​​nedsat nyrefunktion på farmakokinetikken, sikkerhed og tolerabilitet af AZD0780

Inkluderingskriterier:

- Deltager skal være 18 til 85 år, inklusive på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF

For deltagere med normal nyrefunktion:

-Deltager skal være medicinsk sund uden klinisk signifikant medicinsk historie, fysisk undersøgelse, kliniske laboratorieprofiler, vitale tegn eller 12 -bly EKG'er, som efterforskeren anses for at screening og dag -1

For deltagere med nedsat nyrefunktion:

• Diagnose af kronisk nyresygdom, stabil nyrefunktion i de 6 måneder før dosering
• Modtaget HD for kronisk nyresvigt i mindst 3 måneder før dosering (gruppe 2)
• Deltagere med nedsat nyrefunktion som følger baseret på CKD-EPI-ligning (BSA-justeret EGFR) ved screening: gruppe1 EGFR <30 ml/min), der ikke kræver dialyse, gruppe 2 ESRD (EGFR <15 ml/min) på en stabilt Intermitterende HD -skema i mindst 3 måneder før planlagt dosering og gruppe 4 (valgfrit) Moderat nyrestilling (EGFR ≥ 30 til <60 ml/min)
• Mandlige deltagere:
• Hannerne skal være kirurgisk sterile eller bruge sammen med deres kvindelige partner, en meget effektiv metode til prævention i undersøgelsens varighed (fra tidspunktet for studieinterventionsadministrationen) indtil 3 måneder efter udskrivning for at forhindre graviditet i en partner.
• Kvindelige deltagere med ikke-børnebarende potentiale:
• Kvindelige deltagere må ikke være gravide og skal have en negativ graviditetstest ved screening og check-in, må ikke være ammende og må ikke være af det fødedygtige potentiale.

Ekskluderingskriterier:

For deltagere med normal nyrefunktion:

• Enhver klinisk signifikant sygdom eller forstyrrelse (f.eks. Kardiovaskulær, lunge, gastrointestinal, lever, nyre, neurologisk, muskuloskeletal inklusive knoglerfrakturer, endokrin inklusive binyreinsufficiens, metabolisk, ondartet, psykiatrisk, stor fysisk svækkelse).
• Brug af receptpligtige eller receptpligtige lægemidler (inklusive vitaminer, rekreative medikamenter og kost eller urtemodtag) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er et potentielt enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længere) før studiet Intervention, medmindre medicinen efter efterforskerens og sponsorens mening ikke forstyrrer undersøgelsen.
• Historie om enhver større kirurgisk procedure inden for 30 dage før undersøgelsesintervention.

For deltagere med nedsat nyrefunktion:

• Tilstedeværelse af ustabile medicinske eller psykologiske tilstande, der efter efterforskerens mening ville gå på kompromis med deltagerens sikkerhed eller vellykkede deltagelse i denne undersøgelse.
• Nyretransplantationspatienter (deltagere på HD med ikke-fungerende nyretransplantationer er ikke udelukket), deltagere, der venter på, at organtransplantation planlægges for at forekomme under undersøgelsen, og dem med en historie med akut nyreskade, der forekommer inden for 3 måneder før screening.
• Historie om enhver større kirurgisk procedure inden for 30 dage før undersøgelsesintervention.
• Nuværende eller tidligere behandling med lægemidler til reduktion eller inhibering af PCSK9 (f.eks. Evolocumab, alirocumab eller Inklisiran).
• Anvendelse af moderate/stærke hæmmere eller inducerere af CYP3A4/5.
• Kan ikke afstå fra kaliumbindemidler, phosphatbindemidler (f.eks. Aluminiumhydroxid og calciumcarbonat), cholestyramin/colestipol og ranitidin/nizatidin inden for 10 timer før og 10 timer efter undersøgelsesintervention.
• Modtagelse eller har modtaget inden for 14 dage efter screening, medicin, der indeholder en sort kasseadvarsel for betydelig QT -forlængelse. En liste over forbudte medicin kan findes i protokollen.
• Brug af samtidig medicin, der påvirker beregning af EGFR ved at påvirke serumkreatinin (f.eks. Cephalosporin -antibiotika, ascorbinsyre, trimethoprim, cimetidin eller kinin) inden for 7 dage efter dagen -1.