Obnova imunoterapie u pacientů se solidními nádory v klinických studiích

Tato studie plánuje zahrnout přibližně 60–100 pacientů s pokročilými solidními nádory, kteří pokročili v klinických studiích s léky, za použití otevřeného, ​​jednoramenného, ​​vícekohortového zastřešujícího designu. V první fázi budou zpočátku cíleni pacienti, u kterých došlo k progresi během léčby novými léky na imunoterapii nádorů, kombinováním nebo sekvenováním s terapií monoklonálními protilátkami PD-1. Výběrová kritéria pro klinická hodnocení v první linii jsou následující: priorita bude dána klinickým studiím fáze I nových imunoterapeutik jako monoterapie, jako jsou vakcíny proti nádorům, terapie NK buňkami a nové inhibitory kontrolních bodů imunitního systému. Na základě předběžných údajů tyto vykazovaly synergické účinky s monoklonálními protilátkami PD-1/L1. V zásadě bude stejný hodnocený lék použit pouze v kombinaci nebo v sekvenační kohortě. Následně se studie rozšíří tak, aby zahrnovala pacienty, kteří pokročili v jiných klinických studiích léčby kombinováním nebo sekvenováním s jinými léky na imunitní mechanismus.

Na základě intervencí je studie rozdělena na kohorty kombinované terapie, kohorty sekvenční terapie a kohorty z reálného světa. Kohorty kombinované terapie budou dále rozděleny podle zkoumaného léku, který pacienti dostávali v první linii: například pacienti, kteří pokročili na zkoumaném léku A (např. SG1827), dostanou lék A kombinovaný s terapií monoklonálními protilátkami PD-1 ( kohorta A) a pacienti, kteří pokročili na zkoumaném léku B (např. ABO2011), dostanou lék B kombinovaný s terapií monoklonálními protilátkami PD-1 (kohorta B) a tak dále. V kohortách sekvenční terapie budou pacienti dostávat terapii monoklonálními protilátkami PD-1, bez ohledu na zkoumaný lék použitý v první linii. Reálné kohorty budou zahrnovat pacienty, kteří nesplňují zařazovací kritéria pro výše uvedené kohorty nebo se odmítají účastnit intervenčních studií, přičemž budou shromažďovány pouze informace o následné léčbě, progresi nádoru a celkovém přežití.

Pro každou kohortu není předem stanovena žádná konkrétní velikost vzorku a studijní tým může velikost kohorty upravit na základě předběžných výsledků studie. V kohortách s kombinovanou terapií bude dávkování a způsob podávání zkoumaných léčiv pokračovat podle předchozí zkušební léčby pacientů. V obou skupinách kombinované i sekvenční terapie bude monoklonální protilátka PD-1 podávána ve fixní dávce 200 mg každých 21 dní nebo 3 mg/kg každých 14 dní. Léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění, smrti nebo výskytu netolerovatelné toxicity.