Nuova sfida immunoterapica nei pazienti con tumori solidi negli studi clinici

Questo studio prevede di includere circa 60-100 pazienti con tumori solidi avanzati che hanno progredito con i farmaci della sperimentazione clinica, utilizzando un disegno ombrello in aperto, a braccio singolo e multi-coorte. Nella prima fase, verranno inizialmente presi di mira i pazienti che hanno progredito durante il trattamento con nuovi farmaci immunoterapeutici antitumorali, combinando o sequenziando la terapia con anticorpi monoclonali PD-1. I criteri di selezione per gli studi clinici di prima linea sono i seguenti: sarà data priorità agli studi clinici di fase I di nuovi immunoterapici come monoterapia, come vaccini antitumorali, terapia con cellule NK e nuovi inibitori del checkpoint immunitario. Sulla base di dati preliminari, questi hanno mostrato effetti sinergici con gli anticorpi monoclonali PD-1/L1. In linea di principio, lo stesso farmaco sperimentale verrà utilizzato solo in una coorte di combinazione o di sequenziamento. Successivamente, lo studio si espanderà per includere pazienti che hanno progredito con altri trattamenti di sperimentazione clinica, combinando o sequenziando con altri farmaci per il meccanismo immunitario.

Sulla base degli interventi, lo studio è suddiviso in coorti di terapia combinata, coorti di terapia sequenziale e coorti del mondo reale. Le coorti di terapia di combinazione saranno ulteriormente suddivise in base al farmaco sperimentale che i pazienti hanno ricevuto nel contesto di prima linea: ad esempio, i pazienti che hanno progredito con il farmaco sperimentale A (ad esempio, SG1827) riceveranno il farmaco A combinato con la terapia con anticorpi monoclonali PD-1 ( coorte A) e i pazienti che hanno progredito con il farmaco sperimentale B (ad esempio ABO2011) riceveranno il farmaco B combinato con la terapia con anticorpi monoclonali PD-1 (coorte B) e così via. Nelle coorti di terapia sequenziale, indipendentemente dal farmaco sperimentale utilizzato in prima linea, i pazienti riceveranno una terapia con anticorpi monoclonali PD-1. Le coorti del mondo reale includeranno pazienti che non soddisfano i criteri di inclusione per le coorti sopra menzionate o che rifiutano di partecipare agli studi interventistici, raccogliendo solo le informazioni successive sul trattamento, sulla progressione del tumore e sulla sopravvivenza globale.

Nessuna dimensione specifica del campione è predeterminata per ciascuna coorte e il team di studio può modificare le dimensioni della coorte in base ai risultati preliminari dello studio. Nelle coorti di terapia di combinazione, il dosaggio e il metodo di somministrazione dei farmaci sperimentali continueranno a essere conformi ai precedenti trattamenti sperimentali dei pazienti. Sia nelle coorti di terapia di combinazione che in quelle sequenziali, l'anticorpo monoclonale PD-1 sarà somministrato a una dose fissa di 200 mg ogni 21 giorni o 3 mg/kg ogni 14 giorni. I trattamenti continueranno fino alla progressione della malattia, alla morte o al verificarsi di una tossicità intollerabile.