Neoadjuvantní kombinace darolutamidu a Relugolixu před radikální prostatektomií pro karcinom prostaty

Kritéria zahrnutí:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty
2. Stav výkonu ECOG 0-1
3. Schopnost polykat perorální léky a dodržovat studijní postupy a požadavky.
4. Muži ≥18 let

5. Účastníci musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je uvedeno níže:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500/mm3 nebo ≥1,5 x 109/l;
   2. krevní destičky ≥100 000/mm3 nebo ≥100 x 109/l;
   3. Hemoglobin ≥8 g/dl (možná transfuze).
   4. Odhadovaná clearance kreatininu ≥30 ml/min vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice.
   5. Celkový sérový bilirubin <1,5 x horní hranice normy (ULN), méně než 2,0 x ULN při podezření na Gilbertův syndrom;
   6. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) nižší než 2,5 x ULN.
6. Musí být kandidátem na RP
7. Klinické stadium cT2-4, N0-1

8. Vysoce rizikový PCa definovaný jako jeden z následujících

   • Gleasonovo skóre (GS) ≥ 4 + 3 s ≥ 6 pozitivními systematickými biopsiemi (SB)
   • GS ≥ 4 + 3 s ≥ 3 SB a prostatický specifický antigen (PSA) ≥ 20 ng/ml
   • GS ≥ 9 v ≥ 1 SB nebo cílené biopsie (TB) -≥ 2 SB nebo TB s kontinuálním GS ≥ 8, každá s ≥ 80% postižením.

Kritéria vyloučení:

1. Histologické varianty včetně neuroendokrinní diferenciace, malobuněčného, ​​sarkomatoidního, duktálního adenokarcinomu, spinocelulárního nebo přechodného buněčného karcinomu) obsahující více než 50 % vzorku, jak bylo stanoveno patologickým přehledem
2. Účastníci, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů před plánovaným cyklem 1 den 1 studijní léčby.
3. Účastníci, kteří podstoupili antineoplastickou intervenci nebo experimentální antineoplastickou terapii do 14 dnů od plánovaného cyklu 1 den 1 studijní terapie.
4. Účastníci, kteří přijímají jakékoli další vyšetřovací agenty.
5. Účastníci, kteří dříve dostávali darolutamid, relugolix, agonistu/antagonistu LHRH nebo jinou novou terapii blokující androgeny (abirateron, apalutamid, enzalutamid) během 1 roku, jsou vyloučeni (předchozí bikalutamid, který byl přerušen ≥14 dní před plánovaným cyklem 1 den 1, je povolen) .
6. Účastníci, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod v důsledku předchozí protirakovinné terapie (tj. mají reziduální toxicitu ≥2. stupně) s výjimkou alopecie.

7. Cokoli z následujícího během 6 měsíců před plánovaným cyklem 1 den 1 studijní terapie:

   • Mrtvice
   • Infarkt myokardu
   • Těžká/nestabilní angina pectoris
   • Bypass koronární/periferní tepny
   • Městnavé srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třída III nebo IV.
8. Známé nebo předpokládané kontraindikace, přecitlivělost nebo alergie na darolutamid nebo relugolix nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
9. Účastníci s hepatitidou C, hepatitidou B nebo lidskou imunodeficiencí (HIV), kteří jsou na antivirové terapii, která má potenciál interagovat s darolutamidem nebo relugolixem.
10. Účastníci léčení léky, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory a/nebo induktory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), a léčbu nelze přerušit nebo přejít na jinou medikaci alespoň 5 poločasů před zahájením studie.
11. POZNÁMKA: Při současném použití látek s úzkým terapeutickým indexem, které jsou substráty P-gp, BCRP a OCT1, je nutná opatrnost.
12. Účastník má vážný a/nebo nekontrolovaný již existující zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího znemožnil účast v této studii (například intersticiální plicní onemocnění, těžká dušnost v klidu nebo vyžadující kyslíkovou terapii, závažné poškození ledvin [ např. odhadovaná clearance kreatininu nižší než 30 ml/min], anamnéza velké chirurgické resekce zahrnující žaludek nebo tenké střevo nebo již existující Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida nebo již existující chronický stav vedoucí k průjmu 2. stupně nebo vyššímu na začátku).
13. Souběžná aktivní malignita, jejíž přirozená anamnéza nebo léčba má potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu. Pacienti s nemelanomatózní rakovinou kůže, povrchovou rakovinou močového měchýře, rakovinou nepotřebující aktivní léčbu po dobu alespoň 2 let, rakovinou, u které se ošetřující zkoušející domnívá, že subjekt je v remisi, nebo s jakoukoli předchozí maligní chorobou, která byla léčena s kurativním záměrem (žádný důkaz onemocnění po dobu alespoň 3 let) je povoleno se zapsat.