Neoadjuverende Darolutamid og Relugolix kombination forud for radikal prostatektomi for prostatakræft

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata
2. ECOG ydeevne status 0-1
3. Evne til at sluge oral medicin og overholde undersøgelsesprocedurer og krav.
4. Mænd ≥18 år

5. Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som nedenfor:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500/mm3 eller ≥1,5 x 109/L;
   2. Blodplader ≥100.000/mm3 eller ≥100 x 109/L;
   3. Hæmoglobin ≥8 g/dL (kan være blevet transfunderet).
   4. Estimeret kreatininclearance ≥30 ml/min som beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen.
   5. Total serumbilirubin <1,5 x øvre normalgrænse (ULN), mindre end 2,0 x ULN ved mistanke om Gilberts syndrom;
   6. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) mindre end 2,5 x ULN.
6. Skal være kandidat til RP
7. Klinisk stadium cT2-4, N0-1

8. Højrisiko PCa defineret som en af ​​følgende-

   • Gleason score (GS) ≥ 4 + 3 med ≥ 6 positive systematiske biopsier (SB)
   • GS ≥ 4 + 3 med ≥ 3 SB og prostataspecifikt antigen (PSA) ≥ 20 ng/mL
   • GS ≥ 9 i ≥ 1 SB eller målrettede biopsier (TB) -≥ 2 SB eller TB med kontinuerlig GS ≥ 8, hver med ≥ 80 % involvering.

Ekskluderingskriterier:

1. Histologiske varianter, herunder neuroendokrin differentiering, småcellet, sarcomatoid, duktalt adenokarcinom, pladecellekarcinom eller overgangscellekarcinom), der omfatter mere end 50 % af prøven som bestemt ved patologisk gennemgang
2. Deltagere, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger før planlagt cyklus 1 dag 1 af undersøgelsesbehandlingen.
3. Deltagere, der har modtaget antineoplastisk intervention eller eksperimentel antineoplastisk behandling inden for 14 dage efter planlagt cyklus 1 dag 1 af undersøgelsesterapi.
4. Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler.
5. Deltagere, der tidligere har modtaget darolutamid, relugolix, LHRH-agonist/antagonist eller en anden ny androgenblokerende behandling (abirateron, apalutamid, enzalutamid) inden for 1 år er udelukket (tidligere bicalutamid, der blev afbrudt ≥14 dage før planlagt cyklus, er tilladt 1 dag) .
6. Deltagere, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af tidligere anti-cancerterapi (dvs. har resterende toksicitet ≥grad 2) med undtagelse af alopeci.

7. Enhver af følgende inden for 6 måneder før planlagt cyklus 1 dag 1 af studieterapi:

   • Slagtilfælde
   • Myokardieinfarkt
   • Svær/ustabil angina pectoris
   • Koronar/perifer arterie bypass graft
   • Kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV.
8. Kendte eller mistænkte kontraindikationer, overfølsomhed eller allergi over for darolutamid eller relugolix eller over for et eller flere af deres hjælpestoffer.
9. Deltagere med hepatitis C, hepatitis B eller human immundefekt (HIV), som er i antiviral behandling, der har potentiale til at interagere med darolutamid eller relugolix.
10. Deltagere behandlet med lægemidler, der vides at være stærke hæmmere og/eller inducere af cytochrom P450 3A4 (CYP3A4), og behandlingen kan ikke afbrydes eller skiftes til en anden medicin mindst 5 halveringstider før påbegyndelse af studielægemidlet.
11. BEMÆRK: Forsigtighed er berettiget ved samtidig brug af midler med et snævert terapeutisk indeks, som er substrater for P-gp, BCRP og OCT1.
12. Deltageren har alvorlige og/eller ukontrollerede allerede eksisterende medicinske tilstande, som efter investigators vurdering ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse (f.eks. interstitiel lungesygdom, svær dyspnø i hvile eller krævende iltbehandling, alvorlig nyreinsufficiens [ f.eks. estimeret kreatininclearance mindre end 30 ml/min], historie med større kirurgisk resektion, der involverer maven eller tyndtarmen, eller allerede eksisterende Crohns sygdom eller colitis ulcerosa eller en allerede eksisterende kronisk tilstand, der resulterer i baseline grad 2 eller højere diarré).
13. Samtidig aktiv malignitet, hvis naturlige historie eller behandling har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet. Patienter med ikke-melanomatøs hudkræft, overfladisk blærekræft, cancer, der ikke har behov for aktiv behandling i mindst 2 år, cancer, for hvilken den behandlende efterforsker vurderer, at forsøgspersonen er i remission, eller enhver tidligere malignitet, der er behandlet med helbredende hensigt (ingen beviser) af sygdom i mindst 3 år) er tilladt at tilmelde sig.