Combinazione neoadiuvante di Darolutamide e Relugolix prima della prostatectomia radicale per il cancro alla prostata

Criteri di inclusione:

1. Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente
2. Stato di prestazione ECOG 0-1
3. Capacità di ingerire farmaci per via orale e rispettare le procedure e i requisiti dello studio.
4. Maschi ≥18 anni

5. I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come di seguito:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm3 o ≥ 1,5 x 109/L;
   2. Piastrine ≥100.000/mm3 o ≥100 x 109/L;
   3. Emoglobina ≥ 8 g/dL (potrebbe essere stata trasfusa).
   4. Clearance stimata della creatinina ≥ 30 ml/min calcolata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault.
   5. Bilirubina sierica totale <1,5 x limite superiore della norma (ULN), inferiore a 2,0 x ULN se si sospetta la sindrome di Gilbert;
   6. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) inferiori a 2,5 x ULN.
6. Deve essere un candidato per RP
7. Stadio clinico cT2-4, N0-1

8. PCa ad alto rischio definito come uno dei seguenti:

   • Punteggio di Gleason (GS) ≥ 4 + 3 con ≥ 6 biopsie sistematiche positive (SB)
   • GS ≥ 4 + 3 con ≥ 3 SB e antigene prostatico specifico (PSA) ≥ 20 ng/mL
   • GS ≥ 9 in ≥ 1 SB o biopsie mirate (TB) -≥ 2 SB o TB con GS continuo ≥ 8, ciascuna con coinvolgimento ≥ 80%.

Criteri di esclusione:

1. Varianti istologiche tra cui differenziazione neuroendocrina, adenocarcinoma a piccole cellule, sarcomatoide, duttale, carcinoma a cellule squamose o transizionali) che comprendono più del 50% del campione come determinato dall'esame patologico
2. Partecipanti che hanno subito chemioterapia o radioterapia nelle 4 settimane precedenti il ​​ciclo pianificato 1 giorno 1 del trattamento in studio.
3. Partecipanti che hanno ricevuto un intervento antineoplastico o una terapia antineoplastica sperimentale entro 14 giorni dal ciclo pianificato 1 giorno 1 della terapia in studio.
4. Partecipanti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.
5. Sono esclusi i partecipanti che hanno precedentemente ricevuto darolutamide, relugolix, agonista/antagonista dell'LHRH o un'altra nuova terapia androgenica bloccante (abiraterone, apalutamide, enzalutamide) entro 1 anno (è consentita una precedente bicalutamide interrotta ≥ 14 giorni prima del ciclo pianificato 1 giorno 1) .
6. Partecipanti che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti a una precedente terapia antitumorale (cioè con tossicità residua ≥ Grado 2) ad eccezione dell'alopecia.

7. Uno dei seguenti eventi entro 6 mesi prima del ciclo pianificato 1 giorno 1 della terapia in studio:

   • Colpo
   • Infarto miocardico
   • Angina pectoris grave/instabile
   • Innesto di bypass coronarico/periferico
   • Insufficienza cardiaca congestizia Classe III o IV della New York Heart Association (NYHA).
8. Controindicazioni note o sospette, ipersensibilità o allergia a darolutamide o relugolix o ad uno qualsiasi dei loro eccipienti.
9. Partecipanti con epatite C, epatite B o immunodeficienza umana (HIV) che sono in terapia antivirale che può potenzialmente interagire con darolutamide o relugolix.
10. Partecipanti trattati con farmaci noti per essere potenti inibitori e/o induttori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) e il trattamento non può essere interrotto o passato a un farmaco diverso almeno 5 emivite prima dell'inizio del farmaco in studio.
11. NOTA: è giustificata precauzione con l'uso concomitante di agenti con un indice terapeutico ristretto che sono substrati di P-gp, BCRP e OCT1.
12. Il partecipante ha condizioni mediche preesistenti gravi e/o non controllate che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbero la partecipazione a questo studio (ad esempio, malattia polmonare interstiziale, grave dispnea a riposo o che richiede ossigenoterapia, grave insufficienza renale). per esempio. clearance della creatinina stimata inferiore a 30 ml/min], storia di resezione chirurgica maggiore che coinvolge lo stomaco o l'intestino tenue, o malattia di Crohn preesistente o colite ulcerosa o una condizione cronica preesistente che comporta diarrea di Grado 2 o superiore al basale).
13. Tumori maligni attivi concomitanti la cui storia naturale o il cui trattamento possono potenzialmente interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale. Pazienti con cancro della pelle non melanomatoso, cancro superficiale della vescica, cancro che non necessita di terapia attiva per almeno 2 anni, cancro per il quale lo sperimentatore curante ritiene che il soggetto sia in remissione o qualsiasi precedente tumore maligno trattato con intento curativo (nessuna prova di malattia da almeno 3 anni) possono iscriversi.