Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Agnostická terapie u vzácných solidních nádorů (ANTARES)

10. dubna 2026 aktualizováno: Paulo Marcelo Gehn Hoff, Instituto do Cancer do Estado de São Paulo

Základní studie fáze II k vyhodnocení tkáňové agnostické účinnosti monoklonální protilátky proteinu 1 proti programované buněčné smrti (anti-PD1) u pacientů s pokročilými vzácnými nádory

Studie ANTARES je košová studie fáze II navržená k vyhodnocení tkáňové agnostické účinnosti monoklonální protilátky proti PD1, nivolumabu, u pacientů s pokročilými nebo metastatickými vzácnými nádory.

Cílem studie je léčit vzácné malignity s expresí PD-L1 (CPS ≥ 10), bez ohledu na typ nebo lokalizaci nádorové tkáně. Pacienti, kteří nereagovali na standardní léčbu, budou zařazeni a léčba bude trvat až 12 měsíců. Studie posoudí objektivní odpověď, přežití bez progrese a biomarkery, jako je PD-L1, ctDNA a mikrovezikuly, v multicentrickém společném úsilí poskytnout inovativní terapeutické možnosti pro tuto nedostatečně zastoupenou populaci.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie ANTARES je „košíková“ studie fáze II navržená k vyhodnocení tkáňové agnostické účinnosti monoklonální protilátky proti PD1, nivolumabu, u pacientů s pokročilými nebo metastatickými vzácnými nádory. „Košíková“ studie je inovativní typ klinické studie, kde jsou pacienti s různými typy rakoviny, ale sdílející společný molekulární rys (v tomto případě exprese PD-L1), léčeni stejnou terapií, bez ohledu na místo nádoru. původ. Tento přístup umožňuje vyhodnocení léčby zaměřené na specifické molekulární charakteristiky, nezávisle na primárním typu rakoviny.

Vzácné nádory, jak jsou definovány Světovou zdravotnickou organizací (WHO), mají incidenci méně než šest případů na 100 000 lidí za rok. Ačkoli je každý vzácný typ rakoviny individuálně neobvyklý, dohromady tvoří 25–30 % všech malignit a často jsou v klinických studiích nedostatečně zastoupeny kvůli problémům s náborem a omezenému financování. V důsledku toho mají pacienti se vzácnými nádory obecně horší prognózu ve srovnání s pacienty s častějšími nádory.

V této studii budou pacienti s pokročilými nebo refrakterními vzácnými malignitami exprimujícími PD-L1 s kombinovaným pozitivním skóre (CPS) ≥10 léčeni nivolumabem. Léčba bude podávána do progrese onemocnění nebo maximálně po dobu 12 měsíců s cílem posoudit účinnost a bezpečnost tohoto přístupu tkáňově agnostické imunoterapie. Účinnost bude měřena podle kritérií RECIST v1.1 s objektivní odpovědí jako primárním koncovým bodem. Kromě toho bude studie hodnotit biomarkery odezvy, včetně PD-L1, cirkulující nádorové DNA (ctDNA) a mikrovezikuly, aby bylo možné lépe porozumět korelaci mezi expresí biomarkerů a klinickými výsledky.

Tato multicentrická studie s odhadovanou dobou trvání čtyři roky bude provedena v Ústavu pro rakovinu ve státě São Paulo (ICESP) a dalších partnerských institucích. Cílem studie je překonat stávající překážky v léčbě vzácných nádorů tím, že nabízí inovativní přístup, který zkoumá potenciál personalizovaných terapií založených na molekulárních charakteristikách spíše než na primárním místě nádoru.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

28

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Brazílie
      • Brasília, Brazílie, 70390-903
      • Rio de Janeiro, Brazílie, 22281-100
        • Zatím nenabíráme
        • Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino
        • Kontakt:
          • Clarissa SR Baldotto, Doctor
          • Telefonní číslo: +55 21 3883-6000
          • E-mail: contato@idor.com.br
        • Kontakt:
    • Ceará
    • Estado de Bahia
    • Paraná
    • Pernambuco
      • Recife, Pernambuco, Brazílie, 52010-010
        • Zatím nenabíráme
        • IDOR Recife
        • Kontakt:
          • Rafael CA Lima, Doctor
          • Telefonní číslo: +55 81 3131-7800
          • E-mail: cep@idor.org
        • Kontakt:
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brazílie, 04.501-000
      • São Paulo, São Paulo, Brazílie, 05403-010
        • Nábor
        • Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Camila MV Moniz, Doctor
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Raelson Miranda, Doctor
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Renata RC Bonádio, Doctor

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria začlenění

  1. Věk 18 let nebo starší.
  2. Pacienti s imunohistochemií pro PD-L1 s kombinovaným pozitivním skóre (CPS) 10 nebo vyšším.
  3. Pacienti s progresí nebo intolerancí na již schválenou a dostupnou léčbu pro konkrétní novotvar a populaci.
  4. Rentgenologicky dokumentovaná progrese onemocnění po poslední rutinní léčbě.
  5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  6. Měřitelná léze podle RECIST v1.1. Léze dříve léčené radioterapií mohou být použity jako cílové léze pouze tehdy, pokud je před zařazením potvrzeno, že progredují zobrazením.

  7. Mužští účastníci musí splňovat alespoň jednu z následujících podmínek:

    1. Považován za neplodný;
    2. Žádný plodný partner;

    3. má plodnou partnerku, která souhlasí s dodržováním antikoncepčních pokynů po celou dobu studie a alespoň 6 měsíců po poslední dávce nivolumabu;

      a

    4. Souhlasí s tím, že se zdrží darování spermatu po celou dobu studie a alespoň 6 měsíců po poslední dávce nivolumabu.

  8. Účastnice musí splňovat alespoň jednu z následujících podmínek:

    1. Považován za neplodný;
    2. souhlasí s tím, že bude po celou dobu studie a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce nivolumabu dodržovat pokyny pro antikoncepci;
  9. Odhadovaná délka života delší než 12 týdnů, jak určí zkoušející nebo pověřený dílčí zkoušející.

  10. Zachované funkce orgánů definované:

    • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000;
    • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (pacienti mohou dostávat transfuze, aby dosáhli této hladiny);
    • počet krevních destiček ≥ 100 000;
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN) nebo ≤ 3,0 × ULN u pacientů s Gilbertovým syndromem;
    • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN v přítomnosti jaterních metastáz);
    • Clearance kreatininu > 30 ml/min (odhad Cockcroft-Gault).

  11. Diagnóza vzácného karcinomu (Seznam I) potvrzená histopatologickým vyšetřením s možností zařazení dalších typů vzácných nádorů (výskyt méně než 6 na každých 100 000) po pečlivém vyhodnocení a schválení studijní komisí.

    • Seznam I:

      • Urachální adenokarcinom
      • Karcinom příštítných tělísek
      • Nádory epitelu nosohltanu
      • Fibrolamelární karcinom jakékoli primární lokalizace
      • Angiosarkom jakéhokoli primárního místa
      • Sekreční karcinom prsu
      • Anální rakovina
      • Metaplastický karcinom prsu
      • Chromofobní renální karcinom, translokační renální karcinom rodiny s transkripčním faktorem (MiT) spojeným s mikroftalmií; renální karcinom s deficitem fumaráthydratázy (FH) nebo sukcinátdehydrogenázy (SDH)
      • Karcinosarkom jakékoli primární lokalizace
      • Rakovina tenkého střeva
      • Cholangiokarcinom
      • Nádory Sertoli-Leydigových buněk
      • Rakovina děložního čípku neepidermoidní histologie
      • Nádory tracheálního epitelu
      • Necystadenomové nádory slinných žláz
      • Mezoteliom jakéhokoli místa
      • Neuroblastom
      • Rakovina nadledvin
      • Rakovina penisu
      • Apokrinní karcinom
      • Fibrosarkom jakéhokoli primárního místa
      • Rakovina neznámého primárního místa
      • Hemangioblastom jakékoli primární lokalizace
      • Rakovina štítné žlázy
      • Hepatoblastom
      • Rakovina vejcovodů
      • Leiomyosarkom jakéhokoli primárního místa
      • Rakovina pochvy
      • Neurofibrosarkom jakéhokoli primárního místa
      • Rakovina žlučníku
      • Osteosarkom jakékoli primární lokalizace
      • Rakovina žlučovodů
      • Jasnobuněčný karcinom endometria
      • Nádor žloutkového váčku jakéhokoli primárního místa
      • Neepidermoidní rakovina močového měchýře
      • Rakovina vulvy
      • Kaposiho sarkom
      • Epiteliální rakovina vaječníků
      • Sarkom měkkých tkání
      • Rakovina močové trubice
      • Nádor z granulózních buněk jakéhokoli primárního místa
      • Cystadenomový karcinom
      • Primitivní neuroektodermální tumor libovolné primární lokalizace
      • Čisté nebo smíšené neuroendokrinní nádory s neuroendokrinní složkou
      • Trofoblastický nádor

Kritéria vyloučení

  1. Předchozí léčebné linie s imunoterapií (inhibitory imunitního kontrolního bodu).
  2. Těhotné nebo kojící osoby.
  3. Omezující komorbiditu podle názoru zkoušejícího.
  4. Aktivní infekce.
  5. Velká operace během posledních 4 týdnů.
  6. Srdeční selhání funkční třídy II nebo vyšší.
  7. Infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda během posledních 6 měsíců.
  8. Plicní fibróza nebo pneumonitida v anamnéze.
  9. Autoimunitní onemocnění, kromě pacientů s vitiligem a/nebo kontrolovanou štítnou žlázou/hypotyreózou bez použití imunosupresiv.
  10. Druhý invazivní primární nádor diagnostikovaný v posledních 3 letech a/nebo s aktivním onemocněním, s výjimkou lokalizovaných kožních nádorů (nemelanomových), které byly léčeny s kurativním záměrem.
  11. Pacienti s prodlouženým QT intervalem.
  12. Nekontrolované metastázy centrálního nervového systému (CNS). Pacienti, kteří dříve podstoupili lokální léčbu, jako je radioterapie, budou způsobilí, pokud bude klinická a radiologická stabilita prokázána během 2 týdnů před zahájením léčby. Pacienti nesmí používat kortikosteroidy k léčbě onemocnění CNS.
  13. Přítomnost meningeální karcinomatózy.
  14. Zhoršení funkce ledvin a jater během 14 dnů před zařazením.
  15. Transplantace solidních orgánů v anamnéze s imunosupresí nebo bez ní.
  16. Pacienti s neléčenou získanou imunodeficiencí. Imunokompromitovaní pacienti mohou být zahrnuti, pokud nemají aktivní oportunní onemocnění a/nebo aktivní infekci, po důkladném klinickém vyhodnocení zkoušejícím nebo dílčím zkoušejícím. HIV pozitivní pacienti musí mít před zařazením zdokumentovanou nedetekovatelnou virovou zátěž.
  17. Chronické užívání kortikosteroidů v dávkách vyšších než 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu. Pacienti s adrenální insuficiencí neautoimunitní etiologie (např. předchozí bilaterální adrenalektomie) mohou být zahrnuti, pokud jsou klinicky kompenzováni 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu nebo méně.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Jednoramenná studie účinnosti
Léčba bude podávána intravenózním nivolumabem v dávce 480 mg každé 4 týdny. Léčba bude pokračovat až do omezení toxicity, progrese onemocnění nebo maximálně 12 měsíců jako udržovací, pokud jedinec dosáhne stabilního onemocnění, částečné odpovědi nebo úplné odpovědi.
Lék: Nivolumab

Intervence spočívá v podávání nivolumabu 480 mg intravenózně každé 4 týdny s 5denním oknem pro odložení, ale ne pro pokračování léčby. Léčba bude pokračovat až do omezení toxicity, progrese onemocnění nebo po dobu maximálně 12 měsíců (13 cyklů) jako udržovací léčba za předpokladu, že si pacient zachová stabilní onemocnění, částečnou odpověď nebo úplnou odpověď. Pacienti, kteří jsou mimo léčbu déle než 56 dní (2 cykly) kvůli toxicitě související s nivolumabem nebo jiným klinickým problémům, budou z protokolu vyřazeni.

Po 12 měsících léčby nebo v případě přerušení studie z jakéhokoli důvodu budou pacienti sledováni výzkumným týmem telefonicky každých 60 dní, s oknem +/- 7 dní, až do smrti.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primární cíl
Časové okno: 2 roky
Celkové přežití (v měsících) pacientů s pokročilými nebo metastazujícími vzácnými malignitami a CPS ≥ 10 po progresi onemocnění po předchozí léčbě při léčbě anti-PD1 protilátkou Nivolumab.
2 roky
Primární koncový bod
Časové okno: 2 roky

Primárním výstupem studie je míra kontroly onemocnění (DCR) založená na zobrazení s ohledem na nejlepší odpověď na léčbu. Míra odpovědí 5 % bude považována za neslibnou a míra odpovědi 25 % bude považována za slibnou. Studie sleduje Simonův dvoustupňový design, s chybou typu I (alfa) nastavenou na 0,05 a chybou typu II (beta) na 0,10. V první fázi, pokud alespoň 1 z prvních 9 účastníků dosáhne kontroly onemocnění (stabilní onemocnění, částečná odpověď nebo úplná odpověď), bude pro druhou fázi přijato 16 dalších účastníků.

Studie bude považována za pozitivní, pokud alespoň 3 z 25 účastníků dosáhnou kontroly onemocnění (částečná odpověď, úplná odpověď nebo stabilní onemocnění). Očekává se 10% míra opuštění (3 účastníci), takže maximální celkový počet náborů bude 28 účastníků.
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: 2 roky
Procento pacientů se zmenšením velikosti nádoru, měřeno podle kritérií RECIST.
2 roky
Analýza podskupin na základě exprese PD-L1 a CPS:
Časové okno: 2 roky
Exprese PD-L1: Podíl pacientů vykazujících pozitivitu PD-L1. Podskupiny CPS: Podíl pacientů s CPS mezi 10-20 a pacientů s CPS > 20.
2 roky
Korelace klinických výsledků s hodnocením biomarkerů
Časové okno: 2 roky

Analýza mikrovezikul: Korelace mezi klinickými výsledky a hladinami cirkulujících mikrovezikul.

Panel multiplexu séra: Korelace mezi klinickými výsledky a hladinami sérových biomarkerů (např. cytokiny, chemokiny), měřené v koncentračních jednotkách (např. pg/ml).
2 roky
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 2 roky
Doba od zahájení léčby do úmrtí z jakékoli příčiny, měřená v měsících.
2 roky
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 2 roky
Doba od zahájení léčby do progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, měřeno v měsících.
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Instituto do Cancer do Estado de São Paulo

Spolupracovníci

Financiadora de Estudos e Projetos

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Camila MV Moniz, Doctor, Oncologist

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. července 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. května 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. října 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. října 2024

První zveřejněno (Aktuální)

15. října 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NP4021/2023
  • 68590423.0.1001.0068 (Identifikátor registru: Certificate of Ethical Review Submission)
  • 01.23.0265.00 (Jiné číslo grantu/financování: FINEP)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Bylo rozhodnuto nesdílet údaje o jednotlivých účastnících (IPD) související se studií z několika důvodů. Ochrana soukromí účastníků je prioritou. Sdílení IPD může odhalit citlivé informace, které lze vysledovat zpět k jednotlivcům, a to i v případě, že byly odstraněny.

Složitost dat navíc činí sdílení náročným bez rizika nedorozumění nebo chybné interpretace, která by mohla ohrozit integritu výzkumu. Sdílení IPD bez výslovného souhlasu účastníků může porušovat etické zásady respektu a ochrany.

Je také potřeba dodržovat regulační pokyny upravující sdílení údajů, aby se předešlo případným právním problémům. A konečně, důraz bude kladen na šíření agregovaných výsledků, které mohou být přínosem pro vědeckou komunitu a veřejnost, aniž by došlo k ohrožení soukromí jednotlivce.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit