Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Agnostisk terapi ved sjældne solide tumorer (ANTARES)

10. april 2026 opdateret af: Paulo Marcelo Gehn Hoff, Instituto do Cancer do Estado de São Paulo

Fase II Basket Study til evaluering af den vævs-agnostiske effektivitet af anti-programmeret celledødsprotein 1 (Anti-PD1) monoklonalt antistof hos patienter med avancerede sjældne tumorer

ANTARES-studiet er et fase II-kurveforsøg designet til at evaluere den vævs-agnostiske effektivitet af det monoklonale anti-PD1-antistof, nivolumab, hos patienter med fremskredne eller metastatiske sjældne tumorer.

Studiet har til formål at behandle sjældne maligniteter med PD-L1-ekspression (CPS ≥ 10), uanset tumorens vævstype eller placering. Patienter, der ikke har reageret på standardbehandlinger, vil blive inkluderet, og behandlingen vil vare i op til 12 måneder. Undersøgelsen vil vurdere objektiv respons, progressionsfri overlevelse og biomarkører såsom PD-L1, ctDNA og mikrovesikler i en multicenter-samarbejdsindsats for at give innovative terapeutiske muligheder for denne underrepræsenterede befolkning

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

ANTARES-studiet er et fase II "kurv"-forsøg designet til at evaluere den vævs-agnostiske effektivitet af det monoklonale anti-PD1 antistof, nivolumab, hos patienter med fremskredne eller metastatiske sjældne tumorer. Et "kurv"-forsøg er en innovativ type klinisk forsøg, hvor patienter med forskellige typer kræft, men som deler et fælles molekylært træk (i dette tilfælde PD-L1-ekspression), behandles med den samme terapi, uanset hvor tumoren befinder sig. oprindelse. Denne tilgang giver mulighed for evaluering af behandlinger rettet mod specifikke molekylære karakteristika, uafhængigt af den primære cancertype.

Sjældne tumorer, som defineret af Verdenssundhedsorganisationen (WHO), har en forekomst på mindre end seks tilfælde pr. 100.000 mennesker om året. Selvom hver sjælden kræfttype individuelt er ualmindelig, udgør de tilsammen 25-30 % af alle maligne sygdomme og er ofte underrepræsenteret i kliniske forsøg på grund af rekrutteringsudfordringer og begrænset finansiering. Som følge heraf har patienter med sjældne kræftformer generelt en dårligere prognose sammenlignet med dem med mere almindelige tumorer.

I denne undersøgelse vil patienter med fremskredne eller refraktære sjældne maligniteter, der udtrykker PD-L1, med en kombineret positiv score (CPS) på ≥10, blive behandlet med nivolumab. Behandling vil blive administreret indtil sygdomsprogression eller i en maksimal varighed på 12 måneder, med det formål at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​denne vævs-agnostiske immunterapitilgang. Effekten vil blive målt i henhold til RECIST v1.1-kriterier med objektiv respons som det primære endepunkt. Derudover vil undersøgelsen vurdere responsbiomarkører, herunder PD-L1, cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) og mikrovesikler, for bedre at forstå sammenhængen mellem biomarkørekspression og kliniske resultater.

Dette multicenterforsøg, med en estimeret varighed på fire år, vil blive udført på Institute of Cancer i staten São Paulo (ICESP) og andre partnerinstitutioner. Undersøgelsen har til formål at overvinde eksisterende barrierer inden for sjælden kræftbehandling ved at tilbyde en innovativ tilgang, der udforsker potentialet i personaliserede terapier baseret på molekylære karakteristika snarere end tumorens primære sted

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

28

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Brasilien
      • Brasília, Brasilien, 70390-903
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 22281-100
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Ceará
    • Estado de Bahia
    • Paraná
    • Pernambuco
      • Recife, Pernambuco, Brasilien, 52010-010
        • Ikke rekrutterer endnu
        • IDOR Recife
        • Kontakt:
          • Rafael CA Lima, Doctor
          • Telefonnummer: +55 81 3131-7800
          • E-mail: cep@idor.org
        • Kontakt:
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brasilien, 04.501-000
      • São Paulo, São Paulo, Brasilien, 05403-010
        • Rekruttering
        • Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Camila MV Moniz, Doctor
        • Underforsker:
          • Raelson Miranda, Doctor
        • Underforsker:
          • Renata RC Bonádio, Doctor

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  1. Alder 18 år eller ældre.
  2. Patienter med immunhistokemi for PD-L1 med en kombineret positiv score (CPS) på 10 eller højere.
  3. Patienter med progression eller intolerance over for allerede godkendte og tilgængelige behandlinger for den specifikke neoplasma og population.
  4. Dokumenteret sygdomsprogression radiologisk efter sidste rutinebehandling.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
  6. Målbar læsion pr. RECIST v1.1. Læsioner, der tidligere er behandlet med strålebehandling, kan kun bruges som mållæsioner, hvis det er bekræftet, at de udvikler sig ved billeddiagnostik før indskrivning.

  7. Mandlige deltagere skal opfylde mindst én af følgende betingelser:

    1. Anses for infertil;
    2. Ingen frugtbar partner;

    3. Har en fertil partner, som indvilliger i at følge præventionsvejledning gennem hele undersøgelsesperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af Nivolumab;

      og

    4. Indvilliger i at afstå fra sæddonation i hele undersøgelsesperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af Nivolumab.

  8. Kvindelige deltagere skal opfylde mindst én af følgende betingelser:

    1. Anses for infertil;
    2. Indvilliger i at følge præventionsvejledning gennem hele undersøgelsesperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af Nivolumab;
  9. Estimeret forventet levetid større end 12 uger, som bestemt af investigator eller delegeret sub-investigator.

  10. Bevarede organfunktioner defineret af:

    • Absolut neutrofiltal ≥ 1.000;
    • Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL (patienter kan modtage transfusioner for at nå dette niveau);
    • Blodpladeantal ≥ 100.000;
    • Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 3,0 × ULN for patienter med Gilberts syndrom;
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN i nærvær af levermetastaser);
    • Kreatininclearance > 30 ml/min (estimeret af Cockcroft-Gault).

  11. Diagnose af sjælden cancer (liste I) bekræftet ved histopatologisk undersøgelse, med mulighed for at inkludere andre typer sjældne tumorer (forekomst på mindre end 6 ud af hver 100.000) efter omhyggelig evaluering og godkendelse af studienævnet.

    • Liste I:

      • Urachal adenokarcinom
      • Parathyroid karcinom
      • Nasopharyngeale epiteltumorer
      • Fibrolamellært karcinom på et hvilket som helst primært sted
      • Angiosarkom på ethvert primært sted
      • Sekretorisk brystcarcinom
      • Anal cancer
      • Metaplastisk brystcarcinom
      • Chromophobe renal carcinom, Microphthalmia-associated Transcription Factor (MiT) familie translokation renal carcinom; nyrecarcinom med Fumarate Hydratase (FH) eller Succinat Dehydrogenase (SDH) mangel
      • Carcinosarkom på ethvert primært sted
      • Tyndtarmskræft
      • Cholangiocarcinom
      • Sertoli-Leydig celletumorer
      • Livmoderhalskræft af ikke-epidermoid histologi
      • Trakeale epiteltumorer
      • Ikke-cystadenom spytkirteltumorer
      • Mesotheliom af ethvert websted
      • Neuroblastom
      • Binyrekræft
      • Peniskræft
      • Apokrint karcinom
      • Fibrosarkom på ethvert primært sted
      • Kræft af ukendt primært sted
      • Hemangioblastom på et hvilket som helst primært sted
      • Kræft i skjoldbruskkirtlen
      • Hepatoblastom
      • Æggelederkræft
      • Leiomyosarkom på et hvilket som helst primært sted
      • Vaginal cancer
      • Neurofibrosarkom på et hvilket som helst primært sted
      • Galdeblærekræft
      • Osteosarkom på ethvert primært sted
      • Galdevejskræft
      • Klarcellet endometriekarcinom
      • Blommeposetumor på et hvilket som helst primært sted
      • Ikke-epidermoid blærekræft
      • Vulvarkræft
      • Kaposis sarkom
      • Epitelial ovariecancer
      • Blødt væv sarkom
      • Urethralkræft
      • Granulosacelletumor på et hvilket som helst primært sted
      • Cystadenom carcinom
      • Primitiv neuroektodermal tumor på et hvilket som helst primært sted
      • Rene eller blandede neuroendokrine tumorer med neuroendokrin komponent
      • Trofoblastisk tumor

Eksklusionskriterier

  1. Tidligere behandlingslinjer med immunterapi (immune checkpoint-hæmmere).
  2. Gravide eller ammende personer.
  3. Begrænsning af komorbiditet, efter efterforskerens mening.
  4. Aktiv infektion.
  5. Større operation inden for de sidste 4 uger.
  6. Funktionel klasse II eller større hjertesvigt.
  7. Myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for de sidste 6 måneder.
  8. Anamnese med lungefibrose eller pneumonitis.
  9. Autoimmune sygdomme, bortset fra patienter med vitiligo og/eller kontrolleret skjoldbruskkirtel/hypothyroidisme uden brug af immunsuppressorer.
  10. Anden invasiv primær tumor diagnosticeret inden for de sidste 3 år og/eller med aktiv sygdom, bortset fra lokaliserede hudtumorer (ikke-melanom), der er blevet behandlet med helbredende hensigter.
  11. Patienter med forlænget QT-interval.
  12. Ukontrollerede metastaser fra centralnervesystemet (CNS). Patienter, der tidligere har modtaget lokal behandling, såsom strålebehandling, vil være berettiget, hvis der er påvist klinisk og radiologisk stabilitet i de 2 uger forud for behandlingsstart. Patienter må ikke bruge kortikosteroider til at håndtere CNS-sygdom.
  13. Tilstedeværelse af meningeal carcinomatose.
  14. Forværring af nyre- og leverfunktion i de 14 dage før indskrivning.
  15. Anamnese med solid organtransplantation med eller uden immunsuppression.
  16. Patienter med ubehandlet erhvervet immundefekt. Immunkompromitterede patienter kan inkluderes, så længe de ikke har aktiv opportunistisk sygdom og/eller aktiv infektion, efter grundig klinisk evaluering af investigator eller sub-investigator. HIV-positive patienter skal have dokumenteret upåviselig viral belastning før inklusion.
  17. Kronisk brug af kortikosteroider i doser større end 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende. Patienter med binyrebarkinsufficiens af ikke-autoimmun ætiologi (f.eks. tidligere bilateral adrenalektomi) kan inkluderes, hvis de er klinisk kompenseret med 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende eller mindre.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Enkeltarms effektivitetsundersøgelse
Behandling vil blive givet med intravenøs nivolumab i en dosis på 480 mg hver 4. uge. Behandlingen vil fortsætte indtil begrænsende toksicitet, sygdomsprogression eller i maksimalt 12 måneder som vedligeholdelse, hvis individet opnår stabil sygdom, delvis respons eller fuldstændig respons.
Medicin: Nivolumab

Interventionen består i at administrere Nivolumab 480 mg intravenøst ​​hver 4. uge med et vindue på +5 dage til udsættelse, men ikke til fremskridt i behandlingen. Behandlingen vil fortsætte indtil begrænsende toksicitet, sygdomsprogression eller i en maksimal periode på 12 måneder (13 cyklusser) som vedligeholdelsesterapi, forudsat at patienten opretholder en stabil sygdom, en delvis respons eller en fuldstændig respons. Patienter, som er uden behandling i mere end 56 dage (2 cyklusser) på grund af Nivolumab-relaterede toksiciteter eller andre kliniske problemer, vil blive afbrudt fra protokollen.

Efter 12 måneders behandling eller i tilfælde af afbrydelse af undersøgelsen af ​​en eller anden grund, vil patienterne blive fulgt af forskerholdet via telefon hver 60. dag, med et vindue på +/- 7 dage, indtil døden.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Primært mål
Tidsramme: 2 år
Samlet overlevelse (i måneder) for patienter med fremskredne eller metastatiske sjældne maligniteter og CPS ≥ 10 efter sygdomsprogression efter tidligere behandlinger, mens de fik anti-PD1-antistoffet Nivolumab.
2 år
Primært endepunkt
Tidsramme: 2 år

Det primære resultat af undersøgelsen er sygdomskontrolfrekvensen (DCR) baseret på billeddiagnostik, i betragtning af den bedste respons på behandlingen. En svarprocent på 5% vil blive betragtet som ikke-lovende, og en svarprocent på 25% vil blive betragtet som lovende. Undersøgelsen følger Simons to-trins design, med type I fejl (alfa) sat til 0,05 og type II fejl (beta) til 0,10. I den første fase, hvis mindst 1 ud af de første 9 deltagere opnår sygdomskontrol (stabil sygdom, delvis respons eller fuldstændig respons), vil 16 yderligere deltagere blive rekrutteret til anden fase.

Undersøgelsen vil blive vurderet som positiv, hvis mindst 3 ud af 25 deltagere opnår sygdomskontrol (delvis respons, fuldstændig respons eller stabil sygdom). Der forventes et frafald på 10 % (3 deltagere), hvilket bringer den maksimale samlede rekruttering til 28 deltagere.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 2 år
Procentdel af patienter med en tumorstørrelsesreduktion, målt i henhold til RECIST-kriterier.
2 år
Undergruppeanalyse baseret på PD-L1-udtryk og CPS:
Tidsramme: 2 år
PD-L1-ekspression: Andel af patienter, der viser PD-L1-positivitet. CPS-undergrupper: Andel af patienter med CPS mellem 10-20 og dem med CPS > 20.
2 år
Korrelation af kliniske resultater med biomarkørvurderinger
Tidsramme: 2 år

Mikrovesikelanalyse: Korrelation mellem kliniske resultater og niveauer af cirkulerende mikrovesikler.

Serummultiplekspanel: Korrelation mellem kliniske resultater og serumbiomarkørniveauer (f.eks. cytokiner, kemokiner), målt i koncentrationsenheder (f.eks. pg/ml).
2 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
Tid fra behandlingsstart til død uanset årsag, målt i måneder.
2 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år
Tid fra behandlingsstart til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først, målt i måneder.
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Instituto do Cancer do Estado de São Paulo

Samarbejdspartnere

Financiadora de Estudos e Projetos

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Camila MV Moniz, Doctor, Oncologist

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. juli 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. maj 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. oktober 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. oktober 2024

Først opslået (Faktiske)

15. oktober 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NP4021/2023
  • 68590423.0.1001.0068 (Registry Identifier: Certificate of Ethical Review Submission)
  • 01.23.0265.00 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: FINEP)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Det er besluttet ikke at dele individuelle deltagerdata (IPD) relateret til undersøgelsen af ​​flere årsager. Beskyttelse af deltagernes privatliv er en prioritet. Deling af IPD kan afsløre følsomme oplysninger, der, selv når de er afidentificeret, kan spores tilbage til enkeltpersoner.

Desuden gør dataenes kompleksitet deling udfordrende uden risiko for misforståelser eller fejlfortolkninger, som kan kompromittere forskningens integritet. Deling af IPD uden deltagernes udtrykkelige samtykke kan krænke etiske principper om respekt og beskyttelse.

Der er også behov for at overholde lovgivningsmæssige retningslinjer for datadeling for at undgå potentielle juridiske problemer. Endelig vil fokus være på at formidle aggregerede resultater, der kan gavne det videnskabelige samfund og offentligheden uden at kompromittere den enkeltes privatliv.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner