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Terapia agnostica nei tumori solidi rari (ANTARES)

10 aprile 2026 aggiornato da: Paulo Marcelo Gehn Hoff, Instituto do Cancer do Estado de São Paulo

Studio basket di fase II per valutare l'efficacia tessuto-agnostica dell'anticorpo monoclonale anti-proteina della morte cellulare programmata 1 (anti-PD1) in pazienti con tumori rari avanzati

Lo studio ANTARES è uno studio di fase II progettato per valutare l’efficacia tessuto-agnostica dell’anticorpo monoclonale anti-PD1, nivolumab, in pazienti con tumori rari avanzati o metastatici.

Lo studio mira a trattare le neoplasie rare con espressione di PD-L1 (CPS ≥ 10), indipendentemente dal tipo di tessuto o dalla posizione del tumore. Verranno inclusi i pazienti che non hanno risposto ai trattamenti standard e il trattamento durerà fino a 12 mesi. Lo studio valuterà la risposta obiettiva, la sopravvivenza libera da progressione e biomarcatori come PD-L1, ctDNA e microvescicole, in uno sforzo collaborativo multicentrico per fornire opzioni terapeutiche innovative per questa popolazione sottorappresentata

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio ANTARES è uno studio “basket” di fase II progettato per valutare l’efficacia tessuto-agnostica dell’anticorpo monoclonale anti-PD1, nivolumab, in pazienti con tumori rari avanzati o metastatici. Uno studio "basket" è un tipo innovativo di studio clinico in cui pazienti con diversi tipi di cancro, ma che condividono una caratteristica molecolare comune (in questo caso, l'espressione di PD-L1), vengono trattati con la stessa terapia, indipendentemente dalla sede del tumore. origine. Questo approccio consente la valutazione di trattamenti mirati a specifiche caratteristiche molecolari, indipendentemente dal tipo di cancro primario.

I tumori rari, secondo la definizione dell’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), hanno un’incidenza inferiore a sei casi ogni 100.000 persone all’anno. Sebbene ogni tipo di cancro raro sia individualmente raro, collettivamente rappresentano il 25-30% di tutte le neoplasie e sono spesso sottorappresentati negli studi clinici a causa delle difficoltà di reclutamento e dei finanziamenti limitati. Di conseguenza, i pazienti affetti da tumori rari hanno generalmente una prognosi peggiore rispetto a quelli affetti da tumori più comuni.

In questo studio, i pazienti con tumori maligni rari avanzati o refrattari che esprimono PD-L1, con un punteggio positivo combinato (CPS) ≥ 10, saranno trattati con nivolumab. Il trattamento sarà somministrato fino alla progressione della malattia o per una durata massima di 12 mesi, con l'obiettivo di valutare l'efficacia e la sicurezza di questo approccio immunoterapico tessuto-agnostico. L'efficacia sarà misurata secondo i criteri RECIST v1.1, con la risposta obiettiva come endpoint primario. Inoltre, lo studio valuterà i biomarcatori di risposta, tra cui PD-L1, il DNA tumorale circolante (ctDNA) e le microvescicole, per comprendere meglio la correlazione tra l’espressione dei biomarcatori e gli esiti clinici.

Questo studio multicentrico, della durata stimata di quattro anni, sarà condotto presso l'Istituto di Cancro dello Stato di San Paolo (ICESP) e altre istituzioni partner. Lo studio mira a superare le barriere esistenti nel trattamento dei tumori rari offrendo un approccio innovativo che esplora il potenziale delle terapie personalizzate basate sulle caratteristiche molecolari, piuttosto che sul sito primario del tumore

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

28

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Brasile
      • Brasília, Brasile, 70390-903
      • Rio de Janeiro, Brasile, 22281-100
        • Non ancora reclutamento
        • Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino
        • Contatto:
        • Contatto:
    • Ceará
    • Estado de Bahia
    • Paraná
    • Pernambuco
      • Recife, Pernambuco, Brasile, 52010-010
        • Non ancora reclutamento
        • IDOR Recife
        • Contatto:
          • Rafael CA Lima, Doctor
          • Numero di telefono: +55 81 3131-7800
          • Email: cep@idor.org
        • Contatto:
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brasile, 04.501-000
      • São Paulo, São Paulo, Brasile, 05403-010
        • Reclutamento
        • Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Camila MV Moniz, Doctor
        • Sub-investigatore:
          • Raelson Miranda, Doctor
        • Sub-investigatore:
          • Renata RC Bonádio, Doctor

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione

  1. Età 18 anni o più.
  2. Pazienti con immunoistochimica per PD-L1 con un punteggio positivo combinato (CPS) pari o superiore a 10.
  3. Pazienti con progressione o intolleranza a trattamenti già approvati e accessibili per la specifica neoplasia e popolazione.
  4. Progressione della malattia documentata radiologicamente dopo l'ultimo trattamento di routine.
  5. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1.
  6. Lesione misurabile secondo RECIST v1.1. Le lesioni precedentemente trattate con radioterapia possono essere utilizzate come lesioni target solo se la loro progressione è confermata dall'imaging prima dell'arruolamento.

  7. I partecipanti di sesso maschile devono soddisfare almeno una delle seguenti condizioni:

    1. Considerato sterile;
    2. Nessun partner fertile;

    3. Ha un partner fertile che accetta di seguire le linee guida contraccettive durante tutto il periodo di studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di Nivolumab;

      E

    4. Accetta di astenersi dalla donazione di sperma durante il periodo di studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di Nivolumab.

  8. Le partecipanti donne devono soddisfare almeno una delle seguenti condizioni:

    1. Considerato sterile;
    2. Accetta di seguire le linee guida contraccettive durante tutto il periodo di studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di Nivolumab;
  9. Aspettativa di vita stimata superiore a 12 settimane, come determinato dallo sperimentatore o dal sub-investigatore delegato.

  10. Funzioni d'organo preservate definite da:

    • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000;
    • Emoglobina ≥ 8,0 g/dL (i pazienti possono ricevere trasfusioni per raggiungere questo livello);
    • Conta piastrinica ≥ 100.000;
    • Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) o ≤ 3,0 × ULN per i pazienti con sindrome di Gilbert;
    • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN in presenza di metastasi epatiche);
    • Clearance della creatinina > 30 ml/min (stimata da Cockcroft-Gault).

  11. Diagnosi di tumore raro (Lista I) confermata dall'esame istopatologico, con possibilità di includere altri tipi di tumori rari (incidenza inferiore a 6 su 100.000) dopo attenta valutazione e approvazione da parte del comitato di studio.

    • Elenco I:

      • Adenocarcinoma uracale
      • Carcinoma delle paratiroidi
      • Tumori epiteliali rinofaringei
      • Carcinoma fibrolamellare di qualsiasi sede primitiva
      • Angiosarcoma di qualsiasi sede primitiva
      • Carcinoma mammario secretivo
      • Cancro anale
      • Carcinoma mammario metaplastico
      • Carcinoma renale cromofobo, carcinoma renale con traslocazione della famiglia dei fattori di trascrizione associati alla microftalmia (MiT); carcinoma renale con deficit di fumarato idratasi (FH) o succinato deidrogenasi (SDH).
      • Carcinosarcoma di qualsiasi sede primitiva
      • Cancro dell'intestino tenue
      • Colangiocarcinoma
      • Tumori a cellule di Sertoli-Leydig
      • Cancro cervicale di istologia non epidermoide
      • Tumori epiteliali tracheali
      • Tumori delle ghiandole salivari non cistadenoma
      • Mesotelioma di qualsiasi sito
      • Neuroblastoma
      • Cancro surrenale
      • Cancro del pene
      • Carcinoma apocrino
      • Fibrosarcoma di qualsiasi sede primitiva
      • Cancro di sede primitiva sconosciuta
      • Emangioblastoma di qualsiasi sede primitiva
      • Cancro alla tiroide
      • Epatoblastoma
      • Cancro alle tube di Falloppio
      • Leiomiosarcoma di qualsiasi sede primitiva
      • Cancro vaginale
      • Neurofibrosarcoma di qualsiasi sede primitiva
      • Cancro alla cistifellea
      • Osteosarcoma di qualsiasi sede primitiva
      • Cancro del dotto biliare
      • Carcinoma endometriale a cellule chiare
      • Tumore del sacco vitellino di qualsiasi sede primaria
      • Cancro della vescica non epidermoide
      • Cancro vulvare
      • Sarcoma di Kaposi
      • Cancro ovarico epiteliale
      • Sarcoma dei tessuti molli
      • Cancro uretrale
      • Tumore a cellule della granulosa di qualsiasi sede primaria
      • Carcinoma cistoadenoma
      • Tumore neuroectodermico primitivo di qualsiasi sede primitiva
      • Tumori neuroendocrini puri o misti con componente neuroendocrina
      • Tumore trofoblastico

Criteri di esclusione

  1. Precedenti linee di trattamento con immunoterapia (inibitori del checkpoint immunitario).
  2. Soggetti in gravidanza o in allattamento.
  3. Limitazione della comorbilità, secondo il parere dello sperimentatore.
  4. Infezione attiva.
  5. Intervento chirurgico importante nelle ultime 4 settimane.
  6. Insufficienza cardiaca di classe funzionale II o superiore.
  7. Infarto miocardico o ictus negli ultimi 6 mesi.
  8. Storia di fibrosi polmonare o polmonite.
  9. Malattie autoimmuni, ad eccezione dei pazienti con vitiligine e/o tiroide/ipotiroidismo controllati senza l'uso di immunosoppressori.
  10. Secondo tumore primario invasivo diagnosticato negli ultimi 3 anni e/o con malattia attiva, ad eccezione dei tumori cutanei localizzati (non melanoma) che sono stati trattati con intento curativo.
  11. Pazienti con intervallo QT prolungato.
  12. Metastasi incontrollate del sistema nervoso centrale (SNC). I pazienti che hanno precedentemente ricevuto un trattamento locale, come la radioterapia, saranno idonei se sarà dimostrata stabilità clinica e radiologica nelle 2 settimane precedenti l'inizio del trattamento. I pazienti non devono utilizzare corticosteroidi per la gestione della malattia del sistema nervoso centrale.
  13. Presenza di carcinosi meningea.
  14. Peggioramento della funzionalità renale ed epatica nei 14 giorni precedenti l'arruolamento.
  15. Storia di trapianto di organi solidi con o senza immunosoppressione.
  16. Pazienti con immunodeficienza acquisita non trattata. I pazienti immunocompromessi possono essere inclusi purché non presentino malattia opportunistica attiva e/o infezione attiva, dopo un'approfondita valutazione clinica da parte dello sperimentatore o del sub-investigatore. I pazienti positivi all'HIV devono avere una carica virale non rilevabile documentata prima dell'inclusione.
  17. Uso cronico di corticosteroidi a dosi superiori a 10 mg/die di prednisone o equivalente. I pazienti con insufficienza surrenalica di eziologia non autoimmune (ad esempio, precedente surrenectomia bilaterale) possono essere inclusi se sono clinicamente compensati con 10 mg/die di prednisone o equivalente o meno.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Studio sull’efficacia del braccio singolo
Il trattamento verrà somministrato con nivolumab per via endovenosa alla dose di 480 mg ogni 4 settimane. Il trattamento continuerà fino alla limitazione della tossicità, alla progressione della malattia o per un massimo di 12 mesi come mantenimento se l'individuo ottiene una malattia stabile, una risposta parziale o una risposta completa.
Droga: Nivolumab

L'intervento consiste nella somministrazione di Nivolumab 480 mg per via endovenosa ogni 4 settimane, con una finestra di +5 giorni per il rinvio ma non per l'avanzamento del trattamento. Il trattamento continuerà fino alla limitazione della tossicità, alla progressione della malattia o per un periodo massimo di 12 mesi (13 cicli) come terapia di mantenimento, a condizione che il paziente mantenga la malattia stabile, una risposta parziale o una risposta completa. I pazienti che hanno interrotto il trattamento per più di 56 giorni (2 cicli) a causa di tossicità correlate a Nivolumab o altri problemi clinici verranno interrotti dal protocollo.

Dopo 12 mesi di trattamento o in caso di interruzione dello studio per qualsiasi motivo, i pazienti saranno seguiti telefonicamente dal team di ricerca ogni 60 giorni, con una finestra di +/- 7 giorni, fino alla morte.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Obiettivo primario
Lasso di tempo: 2 anni
Sopravvivenza globale (in mesi) dei pazienti con tumori maligni rari avanzati o metastatici e CPS ≥ 10 in seguito alla progressione della malattia dopo precedenti trattamenti durante il trattamento con l'anticorpo anti-PD1 Nivolumab.
2 anni
Endpoint primario
Lasso di tempo: 2 anni

L'esito primario dello studio è il tasso di controllo della malattia (DCR) basato sull'imaging, considerando la migliore risposta al trattamento. Un tasso di risposta del 5% sarà considerato non promettente, mentre un tasso di risposta del 25% sarà considerato promettente. Lo studio segue il disegno a due fasi di Simon, con l'errore di tipo I (alfa) fissato a 0,05 e l'errore di tipo II (beta) a 0,10. Nella prima fase, se almeno 1 dei primi 9 partecipanti ottiene il controllo della malattia (malattia stabile, risposta parziale o risposta completa), verranno reclutati altri 16 partecipanti per la seconda fase.

Lo studio sarà considerato positivo se almeno 3 partecipanti su 25 raggiungono il controllo della malattia (risposta parziale, risposta completa o malattia stabile). È previsto un tasso di abbandono del 10% (3 partecipanti), portando il numero massimo di reclutamenti totali a 28 partecipanti.
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: 2 anni
Percentuale di pazienti con riduzione delle dimensioni del tumore, misurata secondo i criteri RECIST.
2 anni
Analisi dei sottogruppi basata sull'espressione PD-L1 e sul CPS:
Lasso di tempo: 2 anni
Espressione PD-L1: percentuale di pazienti che mostrano positività PD-L1. Sottogruppi CPS: proporzione di pazienti con CPS compreso tra 10 e 20 e quelli con CPS > 20.
2 anni
Correlazione dei risultati clinici con le valutazioni dei biomarcatori
Lasso di tempo: 2 anni

Analisi delle microvescicole: correlazione tra risultati clinici e livelli di microvescicole circolanti.

Pannello multiplex del siero: correlazione tra esiti clinici e livelli di biomarcatori sierici (ad esempio citochine, chemochine), misurati in unità di concentrazione (ad esempio pg/mL).
2 anni
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: 2 anni
Tempo dall'inizio del trattamento alla morte per qualsiasi causa, misurato in mesi.
2 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 2 anni
Tempo dall'inizio del trattamento alla progressione della malattia o al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, misurato in mesi.
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Instituto do Cancer do Estado de São Paulo

Collaboratori

Financiadora de Estudos e Projetos

Investigatori

  • Investigatore principale: Camila MV Moniz, Doctor, Oncologist

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 luglio 2024

Completamento primario (Stimato)

1 luglio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 maggio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 ottobre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 ottobre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

15 ottobre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NP4021/2023
  • 68590423.0.1001.0068 (Identificatore di registro: Certificate of Ethical Review Submission)
  • 01.23.0265.00 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: FINEP)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

È stato deciso di non condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD) relativi allo studio per diversi motivi. La tutela della privacy dei partecipanti è una priorità. La condivisione degli IPD può esporre informazioni sensibili che, anche se rese anonime, possono essere ricondotte a individui.

Inoltre, la complessità dei dati rende la condivisione impegnativa senza il rischio di malintesi o interpretazioni errate, che potrebbero compromettere l’integrità della ricerca. La condivisione dei DPI senza il consenso esplicito dei partecipanti può violare i principi etici di rispetto e protezione.

È inoltre necessario rispettare le linee guida normative che regolano la condivisione dei dati per evitare potenziali problemi legali. Infine, l’attenzione sarà posta sulla diffusione dei risultati aggregati che possano apportare benefici alla comunità scientifica e al pubblico senza compromettere la privacy individuale.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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