Nebulizované přípravky RESP30X oxidu dusnatého u pacientů s NCFB s Pseudomonas aeruginosa (Pa) (NOPA)

Kritéria zahrnutí:

• Poskytněte písemný informovaný souhlas před všemi postupy souvisejícími se studií a souhlasíte s tím, že podstoupíte všechny postupy studie.
• Věk od 18 do 75 let včetně.
• Klinická anamnéza bronchiektázie postihující 1 nebo více laloků na základě příznaků (kašel, produktivní sputum a/nebo recidivující infekce dolních cest dýchacích), jak bylo potvrzeno historickým CT skenem a radiologickou zprávou provedenou za posledních 5 let.
• Potvrzené PPM dýchacích cest s vysokým titrem (pouze část 1: Pa) při screeningu ≥10^5 CFU/mL (stanoveno centrálními laboratorními mikrobiologickými kulturami).
• Jedinci ve fertilním věku musí souhlasit s použitím protokolem definované metody (metod) antikoncepce během studie a po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce IMP.
• Pacienti, kteří mohou produkovat spontánní sputum na denní bázi.
• Pacienti, kteří jsou schopni si sami efektivně aplikovat inhalátor SABA a studijní nebulizátor pro podávání IMP, podle názoru zkoušejícího, po zaškolení.
• Pacienti náležitě očkovaní proti chřipce a pneumokoku alespoň 14 dní před 1. dnem.

Kritéria vyloučení:

• V současné době podstupuje léčbu jakoukoli inhalační antibiotickou terapií. Pacienti, kteří dříve dostávali léčbu inhalačními antibiotiky, mohou být způsobilí, pokud byla léčba přerušena alespoň 28 dní před screeningem.
• Léčba systémovou antiinfekční terapií během 28 dnů před screeningem.
• Účast v jiných klinických studiích s hodnocenými látkami během 8 týdnů před screeningem.
• Léčba NO a dalšími donorovými látkami NO, inhibitory fosfodiesterázy a plicními surfaktanty během 30 dnů před screeningem.
• Léčba imunosupresivními léky během 2 týdnů před screeningem nebo systémovými kortikosteroidy nebo imunoglobulinovou terapií po dobu delší než 7 dní během 2 týdnů před screeningem.
• HIV pozitivní A CD4 < 350 buněk/mm3
• FEV1 <55 % předpokládané při screeningové návštěvě.
• Významná hemoptýza během 60 dnů od screeningu definovaná jako odhadovaný objem 50 ml v kteroukoli dobu.
• Historie methemoglobinémie.
• Užívání léků, které mohou vyvolat methemoglobinémii, nebo jste je dostali do 30 dnů od screeningu.
• Základní hodnota SpMet > 5 %.
• Současní kuřáci tabákových výrobků, marihuany, e-cigaret/vapingu: současný kuřák je definován jako vdechnutí některého z nich do 3 měsíců od screeningu.
• Podle názoru zkoušejícího pacienti s akutní exacerbací NCFB.
• Podle názoru zkoušejícího jakékoli jiné klinicky relevantní aktivní respirační onemocnění s potenciálem ohrozit bezpečnost účastníka nebo zmást interpretaci výsledků bezpečnosti nebo účinnosti. Pacienti, kteří prodělali více než 2 exacerbace astmatu nebo CHOPN vyžadující léčbu systémovými kortikosteroidy během posledních 12 měsíců, nejsou vhodní.
• Astma, které vyžaduje léčbu GINA kroky 4-5 doporučené léky, tj. vysoké dávky IKS a LABA nebo modifikátor leukotrienů/teofylin za předchozí rok, nebo systémové kortikosteroidy po dobu ≥ 50 % předchozího roku, aby se zabránilo tomu, že se stane „nekontrolovaným“, nebo která i přes tuto terapii zůstává „nekontrolovaná“.
• Pacienti s diagnózou primární ciliární dyskineze.
• Pacienti s diagnózou plicní hypertenze.
• Pacienti se současnou diagnózou TBC na základě klinického testování nebo symptomů. Pacienti s anamnézou TBC, kteří dokončili kúru nebo eradikační terapii alespoň 2 roky před screeningem, mohou být vhodní, pokud neexistuje klinické podezření na recidivu. Pacienti s latentní TBC jsou způsobilí za předpokladu, že jim byla poskytnuta adekvátní léčba podle místních směrnic.
• Pacienti s diagnózou nebo podezřením na diagnózu infekce NTM podle prohlášení ATS/IDSA o diagnostice, léčbě a prevenci netuberkulózních mykobakteriálních onemocnění. Vhodné jsou pacienti s předchozí pozitivní kulturou, která je podezřelá z kontaminace.
• Symptomatická GERD způsobující onemocnění NCFB.
• Stavy se zvýšeným rizikem tvorby MetHb, významnou anémií nebo hemoglobinopatií.
• Známá alergie na účinnou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku nebo na pomocný přípravek.
• Známá přecitlivělost na NO.
• Anamnéza anafylaxe na jakoukoli medikaci nebo hospitalizaci v důsledku nežádoucí reakce na lék (ADR).
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
• Pacientky, které plánují počít dítě během předpokládaného období účasti ve studii a po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce IMP ve studii.
• Pacienti neschopní nebo ochotní dodržovat protokol nebo plně spolupracovat se zkoušejícím nebo personálem pracoviště.
• Zneužívání alkoholu nebo drog, které je podle názoru vyšetřovatele dostatečné k ohrožení bezpečnosti nebo spolupráce účastníka.

• Pacienti s následující toxicitou při screeningu, jak je definováno ve vylepšené tabulce toxicity CTCAE verze 5.0, 27. listopadu 2017.

  1. kreatinin >1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  2. hemoglobin ≤ 8,0 g/dl
  3. krevní destičky <50x10^9 buněk/l
  4. draslík v séru <3,5 mmol/l
  5. aspartátaminotransferáza (AST) >3 x ULN
  6. alaninaminotransferáza (ALT) >3 x ULN
  7. alkalická fosfatáza (ALP) ≥ 2,5 x ULN
  8. celkový bilirubin > 1,5 x ULN
  9. celkový počet bílých krvinek <2 buňky x 10^9/l.
• QTcF > 450 milisekund (muži) nebo 470 milisekund (ženy) nebo anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu, Torsades de Pointes nebo jiného klinicky významného abnormálního EKG při screeningu nebo výchozí hodnotě.
• Transplantace pevných orgánů v anamnéze.
• Historie malignity nebo léčba malignity během posledního roku.