Forstøvede RESP30X nitrogenoxidformuleringer hos NCFB-patienter med Pseudomonas Aeruginosa (Pa) (NOPA)

Inklusionskriterier:

• Giv skriftligt, informeret samtykke forud for alle undersøgelsesrelaterede procedurer og accepter at gennemgå alle undersøgelsesprocedurer.
• I alderen mellem 18 og 75 år, inklusive.
• Klinisk anamnese med bronkiektasi, der påvirker 1 eller flere lapper baseret på symptomer (hoste, sputumproduktiv og/eller tilbagevendende infektioner i de nedre luftveje), som bekræftet af historisk CT-scanning og radiologirapport udført inden for de sidste 5 år.
• Bekræftede højtiter respiratoriske PPM'er (del 1: Kun Pa) ved screening ≥10^5 CFU/mL (som bestemt af mikrobiologiske kulturer i centrallaboratoriet).
• Personer i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge protokoldefinerede præventionsmetode(r) under undersøgelsen og i mindst 90 dage efter den sidste dosis IMP.
• Patienter, der kan producere spontant opspyt på daglig basis.
• Patienter, der er i stand til selv at administrere SABA-inhalatoren og studere nebulisatoren til IMP-administration effektivt efter investigators mening efter træning.
• Patienter, der er passende vaccineret mod influenza og pneumococcus mindst 14 dage før dag 1.

Ekskluderingskriterier:

• Modtager i øjeblikket terapi med enhver inhaleret antibiotikabehandling. Patienter, der tidligere har modtaget inhalationsantibiotisk behandling, kan være berettigede, hvis behandlingen blev afbrudt mindst 28 dage før screening.
• Behandling med systemisk anti-infektionsterapi inden for 28 dage før screening.
• Deltagelse i andre kliniske studier med forsøgsmidler inden for 8 uger før screening.
• Behandling med NO og andre NO-donormidler, phosphodiesterasehæmmere og lungeoverfladeaktive lægemidler inden for 30 dage før screening.
• Behandling med immunsuppressiv medicin inden for 2 uger før screening eller systemiske kortikosteroider eller immunglobulinbehandling i mere end 7 dage inden for 2 uger før screening.
• HIV-positiv OG CD4 < 350 celler/mm3
• FEV1 <55 % forudsagt ved screeningsbesøget.
• Signifikant hæmoptyse inden for 60 dage efter screening defineret som et estimeret volumen på 50 ml til enhver tid.
• Anamnese med methæmoglobinæmi.
• Tager medicin, der kan fremkalde methæmoglobinæmi, eller har modtaget disse inden for 30 dage efter screening.
• Baseline SpMet >5 %.
• Aktuelle rygere af tobaksvarer, marihuana, e-cigaretter/vaping: en nuværende ryger er defineret som at have inhaleret nogen af ​​disse inden for 3 måneder efter screening.
• Efter investigators mening patienter med en akut forværring af NCFB.
• Efter investigatorens mening enhver anden klinisk relevant aktiv luftvejssygdom med potentiale til at kompromittere deltagernes sikkerhed eller forvirrende fortolkning af sikkerheds- eller effektresultater. Patienter, der har oplevet >2 eksacerbationer af astma eller KOL, der kræver behandling med systemiske kortikosteroider inden for de seneste 12 måneder, er ikke kvalificerede.
• Astma, der kræver behandling med GINA trin 4-5 foreslåede medicin, dvs. højdosis ICS og LABA eller leukotrienmodificerende middel/theophyllin for det foregående år, eller systemiske kortikosteroider i ≥50 % af det foregående år for at forhindre, at det bliver "ukontrolleret", eller som forbliver "ukontrolleret" på trods af denne terapi.
• Patienter med diagnosen primær ciliær dyskinesi.
• Patienter med diagnosen pulmonal hypertension.
• Patienter med en aktuel diagnose af TB baseret på kliniske tests eller symptomer. Patienter med en historie med TB, som har gennemført et kursus eller eradikationsterapi mindst 2 år før screening, kan være berettigede, hvis der ikke er klinisk mistanke om tilbagefald. Patienter med latent TB er berettigede, forudsat at de har modtaget tilstrækkelig behandling i henhold til lokale retningslinjer.
• Patienter med en diagnose, eller mistænkt diagnose, af NTM-infektion i henhold til ATS/IDSA-erklæringen om diagnose, behandling og forebyggelse af ikke-tuberkuløse mykobakterielle sygdomme. Patienter med en tidligere positiv kultur, der mistænkes for at være en kontaminant, er kvalificerede.
• Symptomatisk GERD, der forårsager NCFB-sygdom.
• Tilstande med øget risiko for MetHb-dannelse, signifikant anæmi eller hæmoglobinopati.
• Kendt allergi over for aktivt stof eller eventuelle hjælpestoffer eller over for hjælpestof.
• Kendt overfølsomhed over for NO.
• Anamnese med anafylaksi til enhver medicin eller hospitalsindlæggelse på grund af en bivirkning (ADR).
• Patienter, der er gravide eller ammer.
• Patienter, der planlægger at undfange et barn inden for den forventede periode for undersøgelsesdeltagelse og i mindst 90 dage efter den sidste dosis IMP i undersøgelsen.
• Patienter, der ikke er i stand til eller villige til at overholde protokollen eller til at samarbejde fuldt ud med investigatoren eller stedets personale.
• Alkohol- eller stofmisbrug, som efter efterforskerens mening er tilstrækkeligt til at kompromittere deltagerens sikkerhed eller samarbejde.

• Patienter med følgende toksiciteter ved screening som defineret af den forbedrede CTCAE-toksicitetstabel version 5.0, 27. november 2017.

  1. kreatinin >1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  2. hæmoglobin ≤8,0 g/dL
  3. blodplader <50x10^9 celler/L
  4. serumkalium <3,5 mmol/L
  5. aspartataminotransferase (AST) >3 x ULN
  6. alaninaminotransferase (ALT) >3 x ULN
  7. alkalisk fosfatase (ALP) ≥ 2,5 x ULN
  8. total bilirubin >1,5 x ULN
  9. totalt antal hvide blodlegemer <2 celler x 10^9/L.
• QTcF >450 millisekunder (mænd) eller 470 millisekunder (kvinder) eller historie med medfødt langt QT-syndrom, Torsades de Pointes eller andet klinisk signifikant unormalt EKG ved screening eller baseline.
• Historie om solid organtransplantation.
• Anamnese med malignitet eller behandling for malignitet inden for det seneste år.