Mikrobiální dopad na střevní fibrózu a související imunitní mikroprostředí u Crohnovy choroby
Odhalení mikrobiálního dopadu na střevní fibrózu a související imunitní mikroprostředí: Nové pohledy na patogenezi a léčbu komplikací spojených s Crohnovou chorobou
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
U více než 50 % pacientů s CD se rozvine penetrující onemocnění nebo stenóza v důsledku fibrostenózy, která ve většině případů vyžaduje chirurgický zákrok, protože dosud nebyly nalezeny žádné účinné terapie. Onemocnění vede ke strukturálním i funkčním změnám střevní sliznice. Ačkoli je funkční změna sliznice způsobena hlavně kontinuálním poškozením tkáně, ke kterému dochází během chronického zánětu spojeného s CD, nedávné studie naznačují, že fibróza spojená s CD může být řízena spouštěcími faktory nezávislými na zánětu, jako je dysbióza mikrobiota. Náš návrh si klade za cíl stanovit příčinnou souvislost mezi střevní dysbiózou a fibrózou studiem úlohy klíčových bakteriálních proteinů přítomných ve fibrotické tkáni střeva.
Tento projekt v konečném důsledku nabídne nové molekulární cíle pro vývoj možných na míru šitých antifibrotických léčeb s pravděpodobnými přínosy pro zdravotní péči, protože usnadní léčbu těžké CD, zabrání chirurgickému zákroku a sníží náklady na SSN.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Silvio Danese, PhD.-MD
- Telefonní číslo: +39 0226432807
- E-mail: danese.silvio@hsr.it
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Federica Ungaro, PhD.
- Telefonní číslo: +39 0226437864
- E-mail: ungaro.federica@hsr.it
Studijní místa
-
-
-
Milan, Itálie, 20132
- IRCCS San Raffaele
-
Kontakt:
- Andrea Galli
-
Kontakt:
- Andrea Vignali
-
Kontakt:
- Pierpaolo Sileri
-
Kontakt:
- Federica Ungaro, PhD.
- Telefonní číslo: +39 0226437864
- E-mail: ungaro.federica@hsr.it
-
Kontakt:
- Francesco Fiorio
- Telefonní číslo: +39 0226437159
- E-mail: fiorio.francesco@hsr.it
-
Kontakt:
- Silvio Danese
-
Kontakt:
- Federica Ungaro
-
Kontakt:
- Luca Albarello
-
Kontakt:
- Andrea Balla
-
Kontakt:
- Alice Frontali
-
Kontakt:
- Federico Scarfò
-
Kontakt:
- Andrea Municchi
-
Kontakt:
- Stefania Vetrano
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Zapíšeme 15 pacientů s CD a 5 pacientů bez onemocnění souvisejících s IBD (např. divertikulitida) podstupující operaci podle běžné klinické praxe u celkem 20 pacientů následovně:
- 15 pacientů s CD (5 pacientů/stadium: B1 (zánětlivější, nestrukturující), B2 (strukturující, nepenetrující) a B3 (strukturující a penetrující).
Pacienti budou stratifikováni podle CT, MRI nebo ultrazvukové analýzy (stratifikace známá již před operací)
- 5 pacientů bez onemocnění souvisejících s IBD (např. divertikulitida)
Všichni pacienti budou přijímáni pouze z nemocnice San Raffaele (OSR). Účast je dobrovolná a pacient může odmítnout další účast v protokolu, kdykoli bude chtít.
Účast ve studii nezmění diagnosticko-terapeutickou léčbu, kterou pacienti podstupují po klinické praxi, protože pacienti budou nadále léčeni v souladu s klinickou praxí bez ohledu na výsledky této studie.
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Dospělí pacienti ≥18 a <70 let
- Pacienti mohou autonomně podepsat informovaný souhlas
- Netěhotné nebo kojící pacientky
- Pro CD pacienty: CD pacienti se stanovenou diagnózou a navíc klasifikovaní podle 3 stádií: B1 (zánětlivější, nestrikturující), B2 (strikující, nepenetrující) a B3 (strikující a penetrující). Pacienti budou stratifikováni na základě CT, MRI nebo ultrazvukové analýzy (stratifikace známá již před operací)
- Pro pacienty bez IBD: pacienti s jinými patologiemi, ale nepostižení IBD podle dříve hlášených klinických a endoskopických hodnotících kritérií (např. divertikulitida)
Kritéria vyloučení:
- Pacienti <18 let nebo >70 let
- Těhotné nebo kojící pacientky
- Pro pacienty s CD: Subjekty s CD, které nesplňují hodnotící kritéria popsaná výše
- Pro pacienty bez IBD: Pacienti podstupující protizánětlivou a/nebo imunosupresivní léčbu nemocí souvisejících s IBD
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Pacienti s CD
Pacienti s CD se stanovenou diagnózou a navíc klasifikovaní podle 3 stadií: B1 (zánětlivější, nestrikturující), B2 (striktizující, nepenetrující) a B3 (strikující a penetrující).
Pacienti budou stratifikováni na základě CT, MRI nebo ultrazvukové analýzy (stratifikace známá již před operací)
|
Vzorky pacientů s CD a pacientů bez IBD budou odebírány během operace prováděné pro klinickou praxi, bez dalších rizik pro pacienty, protože použijeme pouze zbytky materiálu po analýze patologem.
Všechny odebrané chirurgické vzorky budou použity pro tento projekt a z tohoto důvodu nebudou po období výzkumu konzervovány.
Případné zbytky vzorků budou zničeny.
Týden před operací k odstranění striktury budou odebrány vzorky stolice od pacientů s CD, kteří patří do skupin B1, B2, B3.
Budou použity pro průzkumný cíl.
Všechny odebrané vzorky stolice budou použity pro tento projekt a z tohoto důvodu nebudou po období výzkumu konzervovány.
Případné zbytky vzorků budou zničeny.
|
|
Pacienti bez IBD
Pacienti s jinými patologiemi, kteří nejsou postiženi IBD podle dříve hlášených klinických a endoskopických hodnotících kritérií (např.
divertikulitida)
|
Vzorky pacientů s CD a pacientů bez IBD budou odebírány během operace prováděné pro klinickou praxi, bez dalších rizik pro pacienty, protože použijeme pouze zbytky materiálu po analýze patologem.
Všechny odebrané chirurgické vzorky budou použity pro tento projekt a z tohoto důvodu nebudou po období výzkumu konzervovány.
Případné zbytky vzorků budou zničeny.
Týden před operací k odstranění striktury budou odebrány vzorky stolice od pacientů s CD, kteří patří do skupin B1, B2, B3.
Budou použity pro průzkumný cíl.
Všechny odebrané vzorky stolice budou použity pro tento projekt a z tohoto důvodu nebudou po období výzkumu konzervovány.
Případné zbytky vzorků budou zničeny.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Identifikovat buněčné podtypy a molekulární dráhy ovlivněné specifickými bakteriálními faktory během fibrózy spojené s CD.
Časové okno: Pokusy a analýzy: 11. až 36. měsíc
|
Chirurgické vzorky kontrolních subjektů a CD derivované budou zpracovány za účelem získání buněčné suspenze, která bude zmražena a uložena pro následné třídění buněk. Zmrazené suspenze CD a zdravých buněk budou poté rozmraženy a podrobeny FACS pro specifické buněčné markery (CD31 pro endoteliální buňky, EpCam pro epiteliální buňky, CD90 pro fibroblasty, CD45 pro leukocyty, včetně CD4 a CD8 pro T buňky, CD20 pro B buňky, CD14 a CD163 pro makrofágy (MΦ), CD11b ac pro dendritické buňky (DC). Jednobuněčné populace projdou přípravou knihovny a budou analyzovány pomocí ribo-minus RNAseq při 30M čtení hloubky. Bude provedena metatranskriptomika pro profilování mikrobiálního složení a také transkriptomika pro stanovení jak diferenciální genové exprese (DGE), tak analýzy obohacování genové sady (GSEA). |
Pokusy a analýzy: 11. až 36. měsíc
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Odhalit buněčné a molekulární mechanismy a dynamiku indukovanou bakteriálními faktory ve 3D modelech střevní fibrózy
Časové okno: Pokusy a analýzy: 11. až 36. měsíc
|
Budeme izolovat a sekvenovat RNA specifických buněčných subtypů z fenotypu B1, B2 a B3 fibrotických CD tkání a zdravých non-IBD tkání. Pomocí metatranskriptomiky budeme profilovat mikrobiální složení a pomocí transkriptomiky určíme jak diferenciální genovou expresi (DGE), tak analýzu obohacování genové sady (GSEA). Kromě toho, abychom identifikovali buněčný typ (typy), u kterých se očekává, že bakteriální proteiny budou mít nejvýraznější profibrotické účinky, vytvoříme experimentální platformu založenou na transwell tak, že naneseme epitelové buňky (organoidy) a/nebo endoteliální buňky, a /nebo fibroblasty v horní komoře transwell, zatímco lamina propria mononukleární buňky (LPMC) budou umístěny v dolní komoře |
Pokusy a analýzy: 11. až 36. měsíc
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Ověřovat výsledky in vitro na zvířecím modelu posouzením úlohy mikrobiálních faktorů při indukci fibrózy v celém organismu. Navíc poskytneme možný terapeutický přístup se silnými klinickými důsledky v budoucnu
Časové okno: Experimenty na modelech in vivo: 13. až 24. měsíc
|
Vyhodnotit účinnost nanomedicínské terapie při inhibici škodlivých procesů vyvolaných bakteriálními faktory využitím in vivo modelů, které rekapitulují fibrózu spojenou s CD. Budeme hodnotit profibrotický potenciál specifických bakteriálních faktorů během experimentální střevní fibrózy a testovat možnou léčbu prostřednictvím lipozomy zprostředkované inhibice mechanismů indukovaných bakteriálním faktorem. Za tohle. Za tímto účelem budou vzorky stolice odebrané od pacientů zpracovány a zpracovány pro analýzu v naší laboratoři a poté budou odeslány do UO2 pro studie in vivo |
Experimenty na modelech in vivo: 13. až 24. měsíc
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Silvio Danese, PhD-MD, IRCCS San Raffaele
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PRIN-2022RKE4L
- Bando MUR 2022 PRIN-2022RKE4L (Jiné číslo grantu/financování: Ministero dell'Università e della Ricerca (MUR))
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .