Vzdálené programování fyzické aktivity ke zlepšení výsledků u pacientů, kteří přežili rakovinu s diabetem 2. typu a bez něj (CICI-PA)

Zatímco případy výskytu rakoviny na jakémkoli místě zůstávají stabilní, 5letá míra přežití rakoviny se zvýšila. V lednu 2022 více než 18 milionů jedinců v USA odráželo CS-odrážející ty, u kterých byla diagnostikována rakovina až do smrti – s předpokládaným nárůstem na 26 milionů do roku 2040. Ačkoli jsou moderní léčby rakoviny účinné, mohou tyto léčby zhoršit CS HRQoL. Několik způsobů léčby rakoviny – zejména chemoterapie – je spojeno s kognitivními obtížemi. Zatímco chemoterapie účinně léčí mnoho malignit, má také negativní dopad na vaskulární endoteliální buňky, což vede k patofyziologickým procesům přispívajícím k často uváděnému „chemomozku“ CS během léčby/po léčbě. Jak populace CS rostou, výzkum zmírňování CICI je zásadní pro zlepšení HRQoL.

CICI se pravděpodobně vyskytuje z několika důvodů. Chemoterapie může vyvolat imunitní a antioxidační dysregulaci. Tato dysregulace může vést k uvolňování periferních prozánětlivých cytokinů, které poškozují a překračují hematoencefalickou bariéru, což přispívá k centrálnímu uvolňování prozánětlivých cytokinů a způsobuje poruchy neurogeneze a myelinizačního procesu související s neurozánětmi. Důsledkem tohoto poškození může být také endoteliální dysfunkce a selhání autoregulace mozku. Přehledy naznačují, že tyto mechanismy mění cerebrovaskulární funkci v širším měřítku tím, že narušují cerebrální perfuzi, metabolismus glukózy a angiogenezi; čímž přispívá k CICI. T2D je jednak rizikovým faktorem pro vznik několika běžných nádorových onemocnění a vzhledem k jeho prevalenci je to běžná komorbidita CS zvyšující riziko recidivy rakoviny. U T2D je pozorováno několik patofyziologických mechanismů, které jsou základem CICI. Inzulinová rezistence může vést k opakovaným hyperglykemickým epizodám a následnému zvýšení prozánětlivých cytokinů – což možná vysvětluje, proč inzulinová rezistence koreluje se sníženou cerebrovaskulární a kognitivní funkcí u jedinců s T2D. To by také mohlo vysvětlovat, proč u nově diagnostikovaných CS s prozánětlivými komorbiditami (např. T2D) byly pozorovány vyšší prozánětlivé cytokiny a horší kognitivní funkce ve srovnání s CS bez komorbidit – dokonce i před chemoterapií. Výzkum zmírnění CICI by se tedy měl zaměřit na CS nejzranitelnější vůči CICI (např. CS s T2D).

Aerobní PA a odporový trénink (RT) mají silné zdravotní přínosy, které působí proti většině patofyziologie, která je základem CICI a T2D. Přehledy naznačují lepší cerebrovaskulární funkce u těch, kteří jsou aktivnější a/nebo zdatnější ve srovnání s těmi, kteří jsou méně aktivní a/nebo v kondici, s vyšší kondici pozitivně spojenou s kognitivními funkcemi u jiných rizikových populací. U pacientů s T2D výzkum ukázal, že PA má vliv na snížení prozánětlivých cytokinů a zlepšení citlivosti na inzulín. Přesto je zapotřebí výzkum o tom, jak zvýšení PA u CS s T2D hlášením CICI zlepšuje cerebrovaskulární a kognitivní zdraví prostřednictvím lepší kondice.

Provádíme tedy kvaziexperimentální pilotní studii s 30 účastníky v CS+T2D (n=15; případy) a CS (n=15; kontroly) – všechny CICI s vlastním podáváním zpráv. Nejprve prozkoumáme cerebrovaskulární, kognitivní, prozánětlivé, kardiometabolické a epigenetické (explorativní) rozdíly mezi CS+T2D a CS vzhledem k tomu, že žádná známá vyšetření přímo neporovnávala tyto výsledky souběžně mezi těmito skupinami (Cíl 1). Poté prozkoumáme rozdíly mezi změnami mezi skupinami v těchto výsledcích a vybereme psychosociální metriky během 12týdenního technologicky dodávaného programu PA založeného na sociální kognitivní teorii – zásadní, abychom dále prozkoumali, jak zasáhnout a zvrátit základní patofyziologii (cíle 2 a 3 ). Tato spolupráce mezi klinickými vědci a translačními výzkumníky je zásadní pro realizaci tohoto komplexního projektu vzhledem k našim různorodým dovednostem a předběžným studiím. Tato spolupráce poslouží našemu většímu cíli získat extramurální financování, abychom prozkoumali ještě podrobněji klinicky nejrelevantnější patofyziologické mechanismy pozorované během tohoto projektu. Naše cíle/hypotézy jsou (hlavní výsledky podtržené):

Cíl 1: Charakterizujte rozdíly cerebrovaskulárních funkcí, kognitivních funkcí, prozánětlivých cytokinů a kardiometabolických výsledků mezi CS+T2D a CS. Naše hypotéza 1 je, že CS+T2D bude mít: horší měření rychlosti střední cerebrální arterie a cerebrovaskulární vodivosti, reaktivity a odporu. b: nižší skóre výkonných funkcí. c: vyšší koncentrace c-reaktivního proteinu, interleukinu-6 a monocytárního chemoatraktantu proteinu 1. a d: měření vyššího krevního tlaku a inzulinové rezistence.

Cíl 2: Prozkoumat rozdíly v programu před a po PA z hlediska změn cerebrovaskulární funkce A1, kognitivní funkce, prozánětlivých cytokinů a kardiometabolických výsledků mezi CS+T2D a CS. Hypotéza 2: Budeme pozorovat větší zlepšení v těchto výsledcích u CS+T2D ve srovnání s CS.

Cíl 3: Posoudit rozdíly v programu před a po PA pro změny v konstruktech založených na sociální kognitivní teorii (SCT), vybrat psychosociální výsledky, HRQoL a PA mezi CS+T2D a CS. Naše hypotézy 3 jsou, že CS+T2D a CS budou mít podobná zlepšení a: na SCT, vlastní účinnost související s PA, očekávaný výsledek, požitek, sociální podpora a bariéry a b: stres, úzkost, nálada a depresivní symptomy ale že CS+T2D bude mít větší zlepšení než CS v c: HRQoL díky většímu zlepšení fyzického fungování a intenzity/interference bolesti a d: celkové účasti PA díky většímu nárůstu světla a střední úrovně PA.

Cíl průzkumu: Charakterizujte epigenetické markery biologicky relevantních drah souvisejících s neurokognicí, energetickým metabolismem a/nebo T2D mezi CS+T2D a CS a také, zda jsou pozorovány změny v těchto markerech před programem po PA. Explorativní hypotéza: Mezi CS+T2D a CS budou patrné odlišné epigenetické profily, přičemž obě skupiny prožívají v těchto profilech změny programu před a po PA.