Programmazione dell'attività fisica a distanza per migliorare i risultati nei sopravvissuti al cancro con e senza diabete di tipo 2 (CICI-PA)

Mentre i casi di cancro incidenti in qualsiasi sede rimangono stabili, i tassi di sopravvivenza al cancro a 5 anni sono aumentati. Nel gennaio 2022, più di 18 milioni di individui negli Stati Uniti erano quelli con diagnosi di cancro fino alla morte, con un aumento previsto a 26 milioni entro il 2040. Sebbene i moderni trattamenti contro il cancro siano efficaci, questi trattamenti possono peggiorare la HRQoL della CS. Diversi trattamenti contro il cancro, in particolare la chemioterapia, sono associati a difficoltà cognitive. Sebbene la chemioterapia tratti efficacemente molte neoplasie, ha anche un impatto negativo sulle cellule endoteliali vascolari, portando a processi fisiopatologici che contribuiscono al "chemio-cervello" spesso riportato della CS durante/dopo il trattamento. Man mano che le popolazioni di CS crescono, la ricerca sulla mitigazione CICI è fondamentale per migliorare l’HRQoL.

La CICI probabilmente si verifica per diversi motivi. La chemioterapia può indurre disregolazione immunitaria e antiossidante. Questa disregolazione può portare al rilascio di citochine proinfiammatorie periferiche che danneggiano e attraversano la barriera ematoencefalica, contribuendo al rilascio centrale di citochine proinfiammatorie e causando disturbi legati alla neuroinfiammazione nella neurogenesi e nel processo di mielinizzazione. Da questo danno possono derivare anche disfunzione endoteliale e fallimento dell’autoregolazione cerebrale. Le revisioni suggeriscono che questi meccanismi alterano la funzione cerebrovascolare in modo più ampio compromettendo la perfusione cerebrale, il metabolismo del glucosio e l'angiogenesi; contribuendo così al CICI. Il T2D è sia un fattore di rischio per lo sviluppo di diversi tumori comuni sia, data la sua prevalenza, una comorbilità comune della CS che aumenta il rischio di recidiva del cancro. Nel T2D si osservano diversi meccanismi fisiopatologici alla base della CICI. La resistenza all’insulina può provocare ripetuti episodi iperglicemici e il successivo aumento delle citochine proinfiammatorie, spiegando forse perché la resistenza all’insulina è correlata con una diminuzione della funzione cerebrovascolare e cognitiva negli individui con T2D. Ciò potrebbe anche spiegare perché, nella CS di nuova diagnosi con comorbidità pro-infiammatorie (ad esempio, T2D), sono state osservate citochine pro-infiammatorie più elevate e una funzione cognitiva peggiore rispetto alla CS senza comorbilità, anche prima della chemioterapia. La ricerca sulla mitigazione della CICI dovrebbe quindi concentrarsi sulle CS più vulnerabili alla CICI (ad esempio, CS con T2D).

L’attività aerobica e l’allenamento di resistenza (RT) hanno notevoli benefici per la salute contrastando gran parte della fisiopatologia alla base del CICI e del T2D. Le revisioni suggeriscono una migliore funzione cerebrovascolare in coloro che sono più attivi e/o più in forma rispetto a quelli meno attivi e/o in forma, con una maggiore forma fisica positivamente associata alla funzione cognitiva in altre popolazioni a rischio. Nei soggetti affetti da T2D, la ricerca ha dimostrato che l’PA ha un impatto significativo nel ridurre le citochine proinfiammatorie e nel migliorare la sensibilità all’insulina. Tuttavia, è necessaria la ricerca su come l’aumento della PA nella CS con T2D segnalato CICI migliori la salute cerebrovascolare e cognitiva attraverso una migliore forma fisica.

Stiamo quindi conducendo uno studio pilota quasi sperimentale con 30 partecipanti in CS + T2D (n = 15; casi) e CS (n = 15; controlli), tutti CICI self-report. Investigheremo innanzitutto le differenze cerebrovascolari, cognitive, proinfiammatorie, cardiometaboliche ed epigenetiche (esplorative) tra CS+T2D e CS dato che nessuna indagine nota ha confrontato direttamente questi risultati contemporaneamente tra questi gruppi (Obiettivo 1). Esamineremo quindi i cambiamenti differenziali tra i gruppi in questi risultati e selezioneremo i parametri psicosociali durante un programma di PA fornito dalla tecnologia di 12 settimane basato sulla teoria sociocognitiva, cruciale per indagare ulteriormente come intervenire e invertire la fisiopatologia sottostante (Obiettivi 2 e 3 ). Questa collaborazione tra scienziati clinici e ricercatori traslazionali è fondamentale per condurre questo progetto completo date le nostre diverse competenze e studi preliminari. Questa collaborazione servirà al nostro obiettivo più ampio di acquisire finanziamenti extramurali per studiare in modo ancora più dettagliato i meccanismi fisiopatologici clinicamente più rilevanti osservati durante questo progetto. I nostri obiettivi/ipotesi sono (risultati principali sottolineati):

Obiettivo 1: Caratterizzare la funzione cerebrovascolare, la funzione cognitiva, le citochine proinfiammatorie e le differenze negli esiti cardiometabolici tra CS+T2D e CS. La nostra ipotesi 1 è che CS+T2D avrà: misure più scarse di velocità dell'arteria cerebrale media e conduttanza, reattività e resistenza cerebrovascolare. b: punteggi più bassi delle funzioni esecutive. c: concentrazioni più elevate di proteina c-reattiva, interleuchina-6 e proteina chemoattrattante 1 dei monociti. e d: misure di pressione sanguigna più elevata e resistenza all'insulina.

Obiettivo 2: esaminare le differenze del programma pre-post-PA per i cambiamenti nella funzione cerebrovascolare di A1, nella funzione cognitiva, nelle citochine proinfiammatorie e negli esiti cardiometabolici tra CS+T2D e CS. Ipotesi 2: Osserveremo maggiori miglioramenti del programma pre-post-PA in questi risultati per CS+T2D rispetto a CS.

Obiettivo 3: valutare le differenze del programma pre-post-PA per i cambiamenti nei costrutti basati sulla teoria cognitiva sociale (SCT), selezionare i risultati psicosociali, HRQoL e PA tra CS+T2D e CS. La nostra ipotesi 3 è che CS+T2D e CS avranno miglioramenti simili in a: autoefficacia basata su SCT, correlata all'PA, aspettativa di risultato, divertimento, supporto sociale e barriere e b: stress, ansia, umore e sintomi depressivi ma che CS+T2D avrà miglioramenti maggiori rispetto a CS in c: HRQoL a causa di maggiori miglioramenti nel funzionamento fisico e nell'intensità/interferenza del dolore e d: partecipazione complessiva all'PA a causa di maggiori aumenti di PA leggera e moderata.

Scopo esplorativo: caratterizzare i marcatori epigenetici di percorsi biologicamente rilevanti correlati alla neurocognizione, al metabolismo energetico e/o al T2D tra CS+T2D e CS, nonché se si osservano cambiamenti in questi marcatori prima e dopo il programma PA. Ipotesi esplorativa: saranno evidenti profili epigenetici distinti tra CS+T2D e CS, con entrambi i gruppi che sperimentano cambiamenti del programma pre-post-PA in questi profili.