Fjernprogrammering af fysisk aktivitet for at forbedre resultaterne hos kræftoverlevere med og uden type 2-diabetes (CICI-PA)

Mens hændelige kræfttilfælde på et hvilket som helst sted forbliver stabile, er 5-års kræftoverlevelsesrater steget. I januar 2022 var >18 mio. individer i USA CS-afspejler dem, der var diagnosticeret med kræft indtil døden - med en forventet stigning til 26 mio. i 2040. Selvom moderne kræftbehandlinger er effektive, kan disse behandlinger forværre CS HRQoL. Adskillige kræftbehandlinger - især kemoterapi - er forbundet med kognitive vanskeligheder. Mens kemoterapi effektivt behandler mange maligne sygdomme, påvirker det også vaskulære endotelceller negativt, hvilket fører til patofysiologiske processer, der bidrager til CS's ofte rapporterede 'kemo-hjerne' under/efter behandling. Efterhånden som CS-populationer vokser, er CICI-reduktionsforskning afgørende for at forbedre HRQoL.

CICI forekommer sandsynligvis af flere årsager. Kemoterapi kan inducere immun- og antioxidantdysregulering. Denne dysregulering kan føre til, at der frigives perifere pro-inflammatoriske cytokiner, som beskadiger og krydser blod-hjerne-barrieren, hvilket bidrager til central pro-inflammatorisk cytokinfrigivelse og forårsager neuroinflammationsrelaterede svækkelser i neurogenese og myeliniseringsprocessen. Endotel dysfunktion og cerebral autoreguleringssvigt kan også skyldes denne skade. Anmeldelser tyder på, at disse mekanismer ændrer cerebrovaskulær funktion mere bredt ved at svække cerebral perfusion, glukosemetabolisme og angiogenese; dermed bidrage til CICI. T2D er både en risikofaktor for udvikling af flere almindelige kræftformer og, givet dens udbredelse, en almindelig CS-komorbiditet, der øger risikoen for tilbagefald af kræft. Adskillige patofysiologiske mekanismer bag CICI observeres med T2D. Insulinresistens kan resultere i gentagne hyperglykæmiske episoder og efterfølgende pro-inflammatorisk cytokinforhøjelse, hvilket muligvis forklarer, hvorfor insulinresistens er korreleret med nedsat cerebrovaskulær og kognitiv funktion hos individer med T2D. Dette kan også forklare, hvorfor der i nyligt diagnosticeret CS med pro-inflammatoriske komorbiditeter (f.eks. T2D) er blevet observeret højere pro-inflammatoriske cytokiner og dårligere kognitiv funktion i forhold til CS uden komorbiditeter - selv før kemoterapi. CICI-reduktionsforskning bør således fokusere på CS, der er mest sårbar over for CICI (f.eks. CS med T2D).

Aerob PA og modstandstræning (RT) har robuste sundhedsmæssige fordele, der modvirker meget af den patofysiologi, der ligger til grund for CICI og T2D. Anmeldelser tyder på bedre cerebrovaskulær funktion hos dem, der er mere aktive og/eller fittere i forhold til dem, der er mindre aktive og/eller fit, med større kondition positivt forbundet med kognitiv funktion i andre risikopopulationer. Hos dem med T2D har forskning vist, at PA er virkningsfuld til at sænke pro-inflammatoriske cytokiner og forbedre insulinfølsomheden. Alligevel er der behov for forskning i, hvordan øget PA i CS med T2D-rapportering CICI forbedrer cerebrovaskulær og kognitiv sundhed gennem forbedret kondition.

Vi udfører således et kvasi-eksperimentelt pilotstudie med 30 deltagere i CS+T2D (n=15; tilfælde) og CS (n=15; kontroller) - alle selvrapporterende CICI. Vi vil først undersøge cerebrovaskulære, kognitive, pro-inflammatoriske, kardiometaboliske og epigenetiske (udforskende) forskelle mellem CS+T2D og CS, da ingen kendte undersøgelser direkte har sammenlignet disse resultater samtidig mellem disse grupper (Mål 1). Vi vil derefter undersøge forskelle mellem gruppeændringer i disse resultater og udvælge psykosociale målinger i løbet af et 12-ugers teknologileveret PA-program baseret på Social Cognitive Theory - afgørende for yderligere at undersøge, hvordan man griber ind og vender den underliggende patofysiologi (Mål 2 og 3) ). Dette samarbejde mellem kliniske videnskabsmænd og translationelle forskere er afgørende for at gennemføre dette omfattende projekt i betragtning af vores forskellige færdigheder og foreløbige undersøgelser. Dette samarbejde vil tjene vores større mål om at skaffe ekstramural finansiering til at undersøge de mest klinisk relevante patofysiologiske mekanismer, der er observeret i løbet af dette projekt, endnu mere detaljeret. Vores mål/hypoteser er (hovedresultater understreget):

Mål 1: Karakterisere cerebrovaskulær funktion, kognitiv funktion, pro-inflammatoriske cytokiner og kardiometaboliske udfaldsforskelle mellem CS+T2D og CS. Vores hypotese 1 er, at CS+T2D vil have en: dårligere mål for den mellemste cerebrale arteriehastighed og cerebrovaskulær konduktans, reaktivitet og modstand. b: lavere executive funktionsscore. c: højere c-reaktivt protein, interleukin-6 og monocyt kemoattraktant protein 1 koncentrationer. og d: højere blodtryk og insulinresistensmålinger.

Mål 2: Undersøg præ- til post-PA-programforskelle for ændringer i A1's cerebrovaskulære funktion, kognitive funktion, pro-inflammatoriske cytokiner og kardiometaboliske udfald mellem CS+T2D og CS. Hypotese 2: Vi vil observere større præ- til post-PA-programforbedringer i disse resultater for CS+T2D i forhold til CS.

Mål 3: Vurder forskelle før til post-PA-program for ændringer i social kognitiv teori (SCT)-baserede konstruktioner, vælg psykosociale resultater, HRQoL og PA mellem CS+T2D og CS. Vores hypoteser 3 er, at CS+T2D og CS vil have lignende forbedringer i en: SCT-baseret, PA-relateret selveffektivitet, forventet resultat, nydelse, social støtte og barrierer og b: stress, angst, humør og depressive symptomer men at CS+T2D vil have større forbedringer end CS i c: HRQoL på grund af større forbedringer i fysisk funktion og smerte intensitet/interferens og d: samlet PA-deltagelse på grund af større stigninger i let og moderat PA.

Udforskningsmål: Karakterisere epigenetiske markører for biologisk relevante veje relateret til neurokognition, energimetabolisme og/eller T2D blandt CS+T2D og CS samt om der observeres ændringer i disse markører før til post-PA-program. Udforskende hypotese: Distinkte epigenetiske profiler vil være tydelige mellem CS+T2D og CS, hvor begge grupper oplever ændringer i disse profiler før til efter PA-program.