Farmakokinetická a bezpečnostní studie SAP-001 u dospělých pacientů s normální a narušenou funkcí ledvin

Kritéria zahrnutí:

Všechny předměty:

1. Poskytnutí podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu (ICF)
2. Subjekt je, jak bylo uvedeno a podle názoru zkoušejícího, ochoten a schopen dodržovat režim studovaného léčiva a všechny ostatní protokoly a postupy a požadavky studie a je k dispozici po dobu trvání studie
3. Dospělý muž nebo žena
4. Subjekt je ochoten dodržovat požadavky na antikoncepci, jak jsou definovány v PŘÍLOZE 6
5. Věk alespoň 18 let, ale ne starší 80 let
6. BMI ≥ 18,5 kg/m2 a < 42,0 kg/m2 v době screeningu.
7. Lehký, nekuřák nebo bývalý kuřák (Silný kuřák je definován jako někdo, kdo užívá 10,0 jednotek nikotinu [1 jednotka = 1 cigareta] nebo méně denně po dobu alespoň 90 dnů před podáním studovaného léku. Bývalý kuřák je definován jako někdo, kdo úplně přestal užívat nikotinové produkty alespoň 180 dní před podáním studovaného léku)

8. Mít vhodný žilní přístup pro odběr krve

   Subjekty s normální funkcí ledvin (skupina 4):

9. Nemít žádná klinicky významná onemocnění zachycená v anamnéze nebo důkazy o klinicky významných nálezech na laboratorních testech, fyzikálním vyšetření (včetně vitálních funkcí) a/nebo EKG, jak určil vyšetřovatel
10. Normální funkce ledvin s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 90 ml/min při screeningu

11. Musí odpovídat souhrnnému průměrnému věku (± 10 let), BMI (do 20 %) a pohlaví (poměr by měl být podobný) u pacientů s mírným, středně těžkým (pokud je to možné) a těžkým (pokud existuje) s poruchou funkce ledvin

    Jedinci s mírnou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin (skupina 1, 2 a 3):

12. Podle názoru zkoušejícího považováno za klinicky stabilní
13. Přítomnost mírného poškození ledvin (eGFR ≥ 60 a < 90 ml/min), středně těžkého poškození ledvin (eGFR ≥ 30 a < 60 ml/min) nebo závažného poškození ledvin (eGFR ≥ 15 a < 30 ml/min) při screeningu. Porucha funkce ledvin by měla být stabilní alespoň 1 měsíc před screeningem (změna eGFR by neměla být větší než 25 %).

Poznámka: Zkoušející může nařídit opakování eGFR, pokud zjistí, že počáteční hodnota není v souladu s historickými hodnotami pro konkrétní subjekt.

Kritéria vyloučení:

Všechny předměty:

1. Žena, která kojí
2. Žena, která je těhotná podle těhotenského testu při screeningu nebo před podáním studovaného léku
3. Anamnéza významné přecitlivělosti na SAP-001 nebo jakékoli příbuzné produkty (včetně pomocných látek přípravku) a také závažné reakce z přecitlivělosti (jako angioedém) na jakékoli léky
4. Pozitivní výsledky screeningu na HIV Ag/Ab Combo a povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)
5. Pozitivní reflexní test na protilátky proti hepatitidě C (pozitivní protilátka proti hepatitidě C je povolena, pokud není detekována HCV RNA)
6. Přítomnost nebo historie jakékoli poruchy, která by mohla narušit dokončení studie na základě názoru zkoušejícího
7. Příjem SAP-001 nebo jakéhokoli výzkumného produktu (IP) během 28 dnů (nebo 5násobku poločasu léčiva, podle toho, co je delší) před podáním studovaného léčiva
8. Mít močovou inkontinenci bez katetrizace
9. Příjem krevních produktů během 3 měsíců před podáním studovaného léku
10. Darování 50 ml nebo více krve během 28 dnů před screeningem
11. Darování 500 ml nebo více krve během 56 dnů před screeningem.
12. Darování plazmy během 2 týdnů před screeningem nebo krevních destiček během 6 týdnů před screeningem

13. Zařazení do předchozí skupiny pro tuto klinickou studii

    Subjekty s normální funkcí ledvin (skupina 4):

14. Přítomnost významného onemocnění trávicího traktu, jater nebo ledvin nebo jakékoli jiné stavy, o kterých je známo, že interferují s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků nebo o kterých je známo, že potencují nežádoucí účinky nebo k nim predisponují
15. Anamnéza významného onemocnění gastrointestinálního traktu, jater nebo ledvin, které může ovlivnit biologickou dostupnost léčiva
16. Přítomnost významného kardiovaskulárního, plicního, hematologického, neurologického, psychiatrického, endokrinního, imunologického nebo dermatologického onemocnění
17. Přítomnost srdečního intervalu mimo rozsah (např. QTcF > 440 ms) na základě průměru trojitých hodnot EKG při screeningu nebo jiných klinicky významných abnormalit EKG, pokud je zkoušející nepovažuje za nevýznamné
18. Pozitivní výsledek testu na alkohol a/nebo návykové látky při screeningu nebo před podáním studovaného léku
19. Krevní tlak v sedě pod 90/60 mmHg při screeningu a před podáním dávky
20. Krevní tlak v sedě vyšší než 140/90 mmHg při screeningu a před podáním dávky
21. Tepová frekvence v sedě méně než 40 tepů za minutu (bpm) nebo více než 100 tepů za minutu při screeningu a před podáním dávky
22. Jakékoli klinicky významné onemocnění během 28 dnů před podáním studovaného léku
23. Užívání jakýchkoli léků na předpis (s výjimkou hormonální antikoncepce nebo hormonální substituční terapie) během 28 dnů před podáním studijního léku, které by podle názoru výzkumníka zpochybnilo stav účastníka jako zdravého
24. Použití třezalky tečkované během 28 dnů před podáním studovaného léku
25. Užívání volně prodejných léků a přírodních zdravotních produktů (např. bylinné přípravky) během 14 dnů (nebo 5násobku poločasu léčiva, podle toho, co je delší) před podáním studovaného léku

26. Použití jakýchkoli léků modifikujících enzymy nebo léků s účinky na membránové transportéry, včetně jakýchkoli silných induktorů a inhibitorů cytochromu P450 3A4 a P-glykoproteinu v předchozích 28 dnech před podáním studovaného léku

    Subjekty s poruchou funkce ledvin (skupiny 1, 2 a 3):

27. Transplantace ledvin v anamnéze
28. Krevní tlak v sedě nižší než 100/50 mmHg při screeningu a před podáním dávky
29. Krevní tlak v sedě vyšší než 180/100 mmHg při screeningu a před podáním dávky
30. Tepová frekvence v sedě nižší než 50 bpm nebo více než 110 bpm při screeningu a před podáním dávky
31. Anamnéza nebo přítomnost, podle názoru zkoušejícího, významného klinicky nestabilního respiračního, kardiovaskulárního, plicního, jaterního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického nebo psychiatrického onemocnění
32. Přítomnost špatně kontrolovaného diabetu 1. nebo 2. typu definovaného hemoglobinem A1c > 10 %
33. Přítomnost klinicky významného fyzikálního vyšetření, laboratorního testu nebo nálezu EKG, které podle názoru zkoušejícího a/nebo sponzora mohou narušovat jakýkoli aspekt provádění studie nebo interpretaci výsledků
34. Subjekty vyžadující léčbu renálního poškození nebo jiného chronického onemocnění (např. dobře kontrolovaný diabetes, hypertenze) musí mít stabilní léčebný plán (léky, dávky a režimy) po dobu alespoň 14 dnů (kromě inzulinu) před podáním studovaného léku a během celého studia. Během studie mohou být povoleny malé úpravy dávek některých současně podávaných léků a budou diskutovány případ od případu. Ve všech případech musí být přezkoumána léčebná historie subjektů a jejich zařazení musí být odsouhlaseno jak zkoušejícím, tak lékařským monitorem sponzora.
35. Pozitivní screening alkoholu a/nebo návykových látek při screeningu nebo před podáním studovaného léku, pokud výsledky nelze vysvětlit léky na předpis
36. Současné užívání léků, o kterých je známo, že ovlivňují eliminaci sérového kreatininu (např. trimethoprim/sulfamethoxazol [Bactrim®] nebo cimetidin [Tagamet®]) a kompetitivních renálních tubulární sekreci (např. probenecid) během 30 dnů před podáním studovaného léku nebo předpokládané potřeba těchto terapií až po poslední PK vzorek studie