PK og sikkerhedsevalueringsundersøgelse af SAP-001 hos voksne personer med normal og nedsat nyrefunktion

Inklusionskriterier:

Alle fag:

1. Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykkeformular (ICF)
2. Forsøgspersonen er, som anført og efter investigatorens mening villig og i stand til at overholde studiets lægemiddelregime og alle andre protokol og undersøgelsesprocedurer og krav og er tilgængelig i hele undersøgelsens varighed
3. Voksen mand eller kvinde
4. Forsøgspersonen er villig til at overholde præventionskravene som defineret i BILAG 6
5. Er mindst 18 år, men ikke ældre end 80 år
6. BMI ≥ 18,5 kg/m2 og < 42,0 kg/m2 på screeningstidspunktet.
7. Let-, ikke- eller tidligere ryger (En let ryger er defineret som en person, der bruger 10,0 nikotinenheder [1 enhed = 1 cigaret] eller mindre om dagen i mindst 90 dage før indgivelse af studiemedicin. En tidligere ryger er defineret som en person, der helt holdt op med at bruge nikotinprodukter i mindst 180 dage før studiets lægemiddeladministration)

8. Har passende venøs adgang til blodprøvetagning

   Forsøgspersoner med normal nyrefunktion (gruppe 4):

9. Har ingen klinisk signifikante sygdomme indfanget i sygehistorien eller bevis for klinisk signifikante fund på laboratorietestene, fysisk undersøgelse (inklusive vitale tegn) og/eller EKG, som bestemt af en investigator
10. Normal nyrefunktion med estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 90 ml/minut ved screening

11. Skal matche den samlede gennemsnitsalder (± 10 år), BMI (inden for 20%) og køn (forholdet bør være ens) for milde, moderate (hvis relevant) og svært (hvis relevant) nyrefunktionsnedsatte personer

    Personer med let, moderat eller svær nyreinsufficiens (henholdsvis gruppe 1, 2 og 3):

12. Betragtes som klinisk stabil efter en efterforskers mening
13. Tilstedeværelse af let nedsat nyrefunktion (eGFR ≥ 60 og < 90 mL/min), moderat nedsat nyrefunktion (eGFR ≥ 30 og < 60 mL/min) eller alvorlig nyreinsufficiens (eGFR≥ 15 og < 30 mL/min) ved screening. Nedsat nyrefunktion bør være stabil i mindst 1 måned før screening (ændring i eGFR bør ikke være mere end 25%).

Bemærk: Efterforskeren kan bestille en gentagelse af eGFR, hvis det fastslås, at startværdien ikke er i overensstemmelse med de historiske værdier for et bestemt emne

Ekskluderingskriterier:

Alle fag:

1. Kvinde, der ammer
2. Kvinde, der er gravid i henhold til graviditetstesten ved screening eller før studiemedicins administration
3. Anamnese med betydelig overfølsomhed over for SAP-001 eller relaterede produkter (inklusive hjælpestoffer i formuleringen) samt alvorlige overfølsomhedsreaktioner (som angioødem) over for medicin
4. Positive screeningsresultater for HIV Ag/Ab Combo og Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)
5. Positiv reflekstest for hepatitis C-antistof (positivt hepatitis C-antistof er tilladt, hvis HCV-RNA ikke påvises)
6. Tilstedeværelse eller historie af enhver lidelse, der kunne forstyrre færdiggørelsen af ​​undersøgelsen baseret på udtalelsen fra en efterforsker
7. Indtagelse af SAP-001 eller ethvert undersøgelsesprodukt (IP) inden for de 28 dage (eller 5 gange lægemidlets halveringstid, alt efter hvad der er længst) før administration af undersøgelseslægemidlet
8. Har urininkontinens uden kateterisering
9. Modtagelse af blodprodukter inden for 3 måneder før administration af studielægemidlet
10. Donation af 50 ml eller mere blod i de 28 dage før screening
11. Donation af 500 ml eller mere blod inden for 56 dage før screening.
12. Donation af plasma inden for 2 uger før screening eller blodplader inden for 6 uger før screening

13. Inkludering i en tidligere gruppe for denne kliniske undersøgelse

    Forsøgspersoner med normal nyrefunktion (gruppe 4):

14. Tilstedeværelse af betydelig gastrointestinal-, lever- eller nyresygdom eller andre tilstande, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler eller vides at forstærke eller disponere for uønskede virkninger
15. Anamnese med betydelig gastrointestinal, lever- eller nyresygdom, der kan påvirke lægemidlets biotilgængelighed
16. Tilstedeværelse af signifikant kardiovaskulær, pulmonal, hæmatologisk, neurologisk, psykiatrisk, endokrin, immunologisk eller dermatologisk sygdom
17. Tilstedeværelse af hjerteinterval uden for området (f.eks. QTcF > 440 msek.) baseret på gennemsnittet af de tredobbelte EKG-værdier ved screening eller andre klinisk signifikante EKG-abnormiteter, medmindre det vurderes som ikke-signifikant af en investigator
18. Positivt testresultat for alkohol og/eller misbrug af stoffer ved screening eller før administration af studiemedicin
19. Siddende blodtryk under 90/60 mmHg ved screening og før dosering
20. Siddende blodtryk højere end 140/90 mmHg ved screening og før dosering
21. Siddende pulsfrekvens mindre end 40 slag i minuttet (bpm) eller mere end 100 slag pr. minut ved screening og før dosering
22. Enhver klinisk signifikant sygdom i de 28 dage forud for administration af studielægemidlet
23. Brug af enhver receptpligtig medicin (med undtagelse af hormonelle præventionsmidler eller hormonsubstitutionsterapi) i de 28 dage forud for administration af studielægemidlet, som efter en efterforskers mening ville sætte spørgsmålstegn ved deltagerens status som rask
24. Brug af perikon i de 28 dage forud for indgivelse af undersøgelseslægemiddel
25. Brug af håndkøbslægemidler og naturlige sundhedsprodukter (f.eks. naturlægemidler) inden for de 14 dage (eller 5 gange lægemidlets halveringstid, alt efter hvad der er længst) forud for administration af undersøgelseslægemidlet

26. Brug af enzymmodificerende lægemidler eller lægemidler med virkning på membrantransportører, inklusive enhver stærk cytokrom P450 3A4 og P-glykoproteininducere og -hæmmere i de foregående 28 dage før studiets lægemiddeladministration

    Forsøgspersoner med nedsat nyrefunktion (gruppe 1, 2 og 3):

27. Historie om nyretransplantation
28. Siddende blodtryk under 100/50 mmHg ved screening og før dosering
29. Siddende blodtryk højere end 180/100 mmHg ved screening og før dosering
30. Siddende pulsfrekvens mindre end 50 bpm eller mere end 110 bpm ved screening og før dosering
31. Anamnese eller tilstedeværelse, efter en efterforskers opfattelse, af signifikant klinisk ustabil respiratorisk, kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sygdom
32. Tilstedeværelse af dårligt kontrolleret type 1- eller type 2-diabetes som defineret ved hæmoglobin A1c > 10 %
33. Tilstedeværelse af klinisk signifikant fysisk undersøgelse, laboratorietest eller EKG-konstatering, som efter en efterforsker og/eller sponsor kan interferere med ethvert aspekt af undersøgelsesudførelse eller fortolkning af resultater
34. Forsøgspersoner, der har behov for behandling for nedsat nyrefunktion eller anden kronisk sygdom (f.eks. velkontrolleret diabetes, hypertension), skal være på en stabil behandlingsplan (medicin, doser og regimer) i mindst 14 dage (undtagen insulin) forud for administration af studiemedicin og under hele studiet. Små justeringer i doseringerne af visse samtidige lægemidler kan tillades under undersøgelsen og vil blive diskuteret fra sag til sag. I alle tilfælde skal forsøgspersonernes behandlingshistorie gennemgås, og deres tilmelding skal godkendes af både en investigator og sponsorens medicinske monitor
35. Positiv screening af alkohol og/eller misbrugsstoffer ved screening eller før studiets medicinadministration, medmindre resultaterne kan forklares med en receptpligtig medicin
36. Samtidig brug af medicin, der vides at påvirke eliminationen af ​​serum-kreatinin (f.eks. trimethoprim/sulfamethoxazol [Bactrim®] eller cimetidin [Tagamet®]) og konkurrenter af renal tubulær sekretion (f.eks. probenecid) inden for 30 dage før administration af studielægemidlet eller forventet behov for disse terapier frem til den sidste PK-prøve af undersøgelsen