Studio di valutazione della farmacocinetica e della sicurezza di SAP-001 in soggetti adulti con funzionalità renale normale e compromessa

Criteri di inclusione:

Tutti i soggetti:

1. Fornitura del modulo di consenso informato (ICF) firmato e datato
2. Il soggetto è, come dichiarato e secondo l'opinione dello sperimentatore, disposto e in grado di rispettare il regime del farmaco in studio e tutti gli altri protocolli e procedure e requisiti dello studio ed è disponibile per tutta la durata dello studio
3. Maschio o femmina adulto
4. Il soggetto è disposto a rispettare i requisiti contraccettivi come definiti nell'APPENDICE 6
5. Avere almeno 18 anni ma non più di 80 anni
6. BMI ≥ 18,5 kg/m2 e < 42,0 kg/m2 al momento dello screening.
7. Fumatore leggero, non o ex fumatore (un fumatore leggero è definito come qualcuno che utilizza 10,0 unità di nicotina [1 unità = 1 sigaretta] o meno al giorno per almeno 90 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio. Un ex fumatore è definito come qualcuno che ha smesso completamente di usare prodotti a base di nicotina per almeno 180 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio)

8. Avere un accesso venoso adeguato per il prelievo di sangue

   Soggetti con funzionalità renale normale (Gruppo 4):

9. Non sono presenti malattie clinicamente significative nell'anamnesi o evidenza di risultati clinicamente significativi sui test di laboratorio, sull'esame fisico (compresi i segni vitali) e/o sull'ECG, come determinato da un investigatore
10. Funzione renale normale con velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 90 ml/minuto allo screening

11. Deve corrispondere all'età media aggregata (± 10 anni), al BMI (entro il 20%) e al sesso (il rapporto deve essere simile) dei soggetti con compromissione renale lieve, moderata (se applicabile) e grave (se applicabile)

    Soggetti con insufficienza renale lieve, moderata o grave (rispettivamente Gruppi 1, 2 e 3):

12. Considerato clinicamente stabile secondo il parere di un sperimentatore
13. Presenza di insufficienza renale lieve (eGFR ≥ 60 e < 90 ml/min), insufficienza renale moderata (eGFR ≥ 30 e < 60 ml/min) o insufficienza renale grave (eGFR ≥ 15 e < 30 ml/min) allo screening. La compromissione renale deve essere stabile per almeno 1 mese prima dello screening (la variazione dell'eGFR non deve essere superiore al 25%).

Nota: l'investigatore può ordinare una ripetizione dell'eGFR se viene stabilito che il valore iniziale non è coerente con i valori storici per un particolare soggetto

Criteri di esclusione:

Tutti i soggetti:

1. Femmina che allatta
2. Donne incinte secondo il test di gravidanza effettuato allo screening o prima della somministrazione del farmaco in studio
3. Anamnesi di significativa ipersensibilità a SAP-001 o a qualsiasi prodotto correlato (compresi gli eccipienti della formulazione) nonché gravi reazioni di ipersensibilità (come angioedema) a qualsiasi farmaco
4. Risultati positivi allo screening per HIV Ag/Ab Combo e antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg)
5. Test riflesso positivo per gli anticorpi dell'epatite C (la positività agli anticorpi dell'epatite C è consentita se non viene rilevato l'RNA dell'HCV)
6. Presenza o storia di qualsiasi disturbo che potrebbe interferire con il completamento dello studio in base all'opinione di un investigatore
7. Assunzione di SAP-001 o di qualsiasi prodotto sperimentale (IP) nei 28 giorni (o 5 volte l'emivita del farmaco, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della somministrazione del farmaco in studio
8. Avere incontinenza urinaria senza cateterizzazione
9. Ricezione di prodotti sanguigni entro 3 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio
10. Donazione di 50 ml o più di sangue nei 28 giorni precedenti lo screening
11. Donazione di 500 ml o più di sangue entro 56 giorni prima dello screening.
12. Donazione di plasma entro 2 settimane prima dello screening o di piastrine entro 6 settimane prima dello screening

13. Inclusione in un gruppo precedente per questo studio clinico

    Soggetti con funzionalità renale normale (Gruppo 4):

14. Presenza di significative malattie gastrointestinali, epatiche o renali o di qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di farmaci o nota per potenziare o predisporre a effetti indesiderati
15. Anamnesi di significativa malattia gastrointestinale, epatica o renale che può influenzare la biodisponibilità del farmaco
16. Presenza di significative malattie cardiovascolari, polmonari, ematologiche, neurologiche, psichiatriche, endocrine, immunologiche o dermatologiche
17. Presenza di intervallo cardiaco fuori range (ad esempio, QTcF > 440 msec) in base alla media dei valori ECG triplici allo screening o altre anomalie ECG clinicamente significative, a meno che non siano ritenute non significative da uno sperimentatore
18. Risultato positivo del test per alcol e/o droghe d'abuso allo screening o prima della somministrazione del farmaco in studio
19. Pressione sanguigna da seduti inferiore a 90/60 mmHg allo screening e prima della somministrazione
20. Pressione sanguigna da seduti superiore a 140/90 mmHg allo screening e prima della somministrazione
21. Frequenza cardiaca da seduti inferiore a 40 battiti al minuto (bpm) o superiore a 100 bpm allo screening e prima della somministrazione
22. Qualsiasi malattia clinicamente significativa nei 28 giorni precedenti la somministrazione del farmaco in studio
23. Uso di farmaci soggetti a prescrizione (ad eccezione dei contraccettivi ormonali o della terapia ormonale sostitutiva) nei 28 giorni precedenti la somministrazione del farmaco in studio che, secondo l'opinione di uno sperimentatore, metterebbe in dubbio lo stato di salute del partecipante
24. Utilizzo dell'erba di San Giovanni nei 28 giorni precedenti la somministrazione del farmaco in studio
25. Uso di farmaci da banco e prodotti naturali per la salute (ad esempio, rimedi erboristici) nei 14 giorni (o 5 volte l'emivita del farmaco, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della somministrazione del farmaco in studio

26. Uso di qualsiasi farmaco che modifica gli enzimi o farmaci con effetti sui trasportatori di membrana, inclusi qualsiasi potente induttore e induttore del citocromo P450 3A4 e della glicoproteina P nei 28 giorni precedenti la somministrazione del farmaco in studio

    Soggetti con insufficienza renale (Gruppi 1, 2 e 3):

27. Storia del trapianto renale
28. Pressione sanguigna da seduti inferiore a 100/50 mmHg allo screening e prima della somministrazione
29. Pressione sanguigna da seduti superiore a 180/100 mmHg allo screening e prima della somministrazione
30. Frequenza del polso da seduti inferiore a 50 bpm o superiore a 110 bpm allo screening e prima della somministrazione
31. Anamnesi o presenza, a giudizio dello sperimentatore, di significative malattie respiratorie, cardiovascolari, polmonari, epatiche, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, immunologiche, dermatologiche, neurologiche o psichiatriche clinicamente instabili
32. Presenza di diabete di tipo 1 o di tipo 2 scarsamente controllato, definito da emoglobina A1c > 10%
33. Presenza di esami fisici, test di laboratorio o riscontri ECG clinicamente significativi che, secondo l'opinione di uno sperimentatore e/o sponsor, potrebbero interferire con qualsiasi aspetto della conduzione dello studio o dell'interpretazione dei risultati
34. I soggetti che necessitano di trattamento per insufficienza renale o altre malattie croniche (ad es. diabete ben controllato, ipertensione) devono seguire un piano di trattamento stabile (farmaci, dosi e regimi) per almeno 14 giorni (ad eccezione dell'insulina) prima della somministrazione del farmaco in studio e durante l'intero studio. Piccoli aggiustamenti nei dosaggi di alcuni farmaci concomitanti potrebbero essere consentiti durante lo studio e saranno discussi caso per caso. In tutti i casi, la storia del trattamento dei soggetti deve essere rivista e la loro arruolamento deve essere concordata sia dallo sperimentatore che dal monitor medico dello sponsor
35. Screening positivo di alcol e/o droghe d'abuso allo screening o prima della somministrazione del farmaco in studio, a meno che i risultati non possano essere spiegati da una prescrizione di farmaci
36. Uso concomitante di farmaci noti per influenzare l'eliminazione della creatinina sierica (ad esempio, trimetoprim/sulfametossazolo [Bactrim®] o cimetidina [Tagamet®]) e concorrenti della secrezione tubulare renale (ad esempio, probenecid) entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio o prevista necessità di queste terapie fino all’ultimo campione farmacocinetico dello studio