Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Itrakonazol v kombinaci s ablací k prevenci rakoviny jícnu u pacientů s vysoce rizikovým Barrettovým jícnem

11. září 2026 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Přepracování itrakonazolu pro sekundární prevenci metaplazie a primární prevenci rakoviny u pacientů s vysoce rizikovým Barrettovým jícnem v kombinaci s ablací

Tato studie fáze II testuje, jak dobře funguje itrakonazol v kombinaci se standardní endoskopií s ablací pro prevenci rakoviny jícnu u pacientů s vysoce rizikovým Barrettovým jícnem (BE). BE je stav, kdy se mění výstelka jícnu. Tkáň, která vystýlá jícen, se více podobá tkáni, která vystýlá střevo. Lidé s Barrettovým jícnem mají vyšší riziko vzniku rakoviny jícnu. Itrakonazol je lék používaný k prevenci nebo léčbě plísňových infekcí. Patří do skupiny léků nazývaných antimykotika. Ablace se týká odstranění abnormální tkáně pomocí tepla. Endoskopie je postup při pohledu na jícen pomocí dlouhé ohebné trubice zvané endoskop, která má na konci videokameru. Radiofrekvenční ablace je druh tepelné terapie, která využívá radiofrekvenční energii (podobnou mikrovlnnému teplu) ke zničení abnormální tkáně v jícnu. Podávání itrakonazolu v kombinaci se standardní endoskopií s ablací může zlepšit účinky ablace a zabránit rakovině jícnu u pacientů s vysoce rizikovým Barrettovým jícnem.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Zhodnotit, zda itrakonazol v periablačním období u účastníků s vysoce rizikovým Barrettovým jícnem (BE) může urychlit regresi BE, tj. dosáhnout úplného vyřešení střevní metaplazie (CRIM) rychleji než kontrolní skupina.

DRUHÉ CÍLE:

I. Měřit čas do úplné eradikace dysplazie (CED). II. Změřit míru recidivy BE během rutinního sledování. III. Stanovit bezpečnost a snášenlivost itrakonazolu u účastníků s vysoce rizikovou BE.

IV. Korelovat hladiny itrakonazolu a jeho primárního metabolitu hydroxyitrakonazolu v plazmě a tkáních jícnu s léčebnou odpovědí.

V. Porovnat biosociální dopad na účastníky ve větvi s itrakonazolem a kontrolní větví.

VYSVĚTLIVÝ CÍL:

I. Korelovat stupeň inhibice signálních drah Hedgehog (Hh), PI3K-AKT a VEGFR2 s léčebnou odpovědí.

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Stanovit, zda exprese (základní linie a velikost změny) markerů kmenových buněk, jako je LGR5/CD44/DCAMKL1, může předpovídat odpověď na léčbu.

II. Ukládat vzorky krve a tkáňové biopsie pro budoucí analýzy, abychom pochopili determinanty odezvy.

Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 ramen.

ARM I: Pacienti dostávají itrakonazol perorálně (PO) dvakrát denně (BID) ve dnech 1-42 každého cyklu. Cykly se opakují každých 6 týdnů po dobu až 2 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti ve studii podstupují standardní péči endoskopii a radiofrekvenční ablaci. Pacienti také během studie podstupují odběr vzorků krve a také biopsii tkáně během studie.

ARM II: Pacienti dostávají placebo PO BID ve dnech 1-42 každého cyklu. Cykly se opakují každých 6 týdnů po dobu až 2 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti ve studii podstupují standardní péči endoskopii a radiofrekvenční ablaci. Pacienti také během studie podstupují odběr vzorků krve a také biopsii tkáně během studie.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 12 měsících.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

76

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • Zatím nenabíráme
        • University of Kansas Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ajay Bansal
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • Nábor
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • David Wang
        • Kontakt:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • Washington University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Paul E. Wise
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • Nábor
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nicholas J. Shaheen
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Zatím nenabíráme
        • Case Western Reserve University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Amitabh Chak
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Nábor
        • Baylor University Medical Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Vani Konda

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • Účastníci s anamnézou předchozí esofagogastroduodenoskopie (EGD) se stanovenou diagnózou BE ≥ 2 cm buď s dysplazií nízkého stupně (LGD) nebo dysplazií vysokého stupně (HGD) nebo T1a adenokarcinomem jícnu (EAC), dosud neléčení a zvažovaní pro ablaci.

    • Poznámka: Zahrnutí vhodné diagnózy z EGD mimo místa zápisu je povoleno, pokud biopsie byly přezkoumány dvěma patology. Mezi tyto dva patology by mohl patřit patolog z referenčního místa a ústavní patolog z místního zařazovacího místa, dva patologové z odesílajícího místa nebo dva patologové z místního zařazovacího místa. Diagnóza mezi dvěma patology musí být shodná, pokud jde o přítomnost dysplazie nebo rakoviny. Rozporné diagnózy v případě potřeby vyřeší třetí patolog
  • Zapsáni budou účastníci starší 18 let. Protože výskyt BE a související rakoviny je velmi nízký u účastníků mladších 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny.
  • Klinicky způsobilé pro EGD a endoskopickou léčbu BE
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mikrolitr
  • Krevní destičky ≥ 100 000/mikrolitr

  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN)

    • Poznámka: Vyšší hladiny celkového bilirubinu (≤ 3 mg/dl) mohou být povoleny, pokud z důvodu známého benigního stavu jater, tzn. Gilbertova
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátovo-pyruvická transamináza [SGPT]) ≤ 1,5 × institucionální horní hranice normálu
  • Do této studie jsou způsobilí pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží během 6 měsíců
  • U účastníků s průkazem chronické infekce virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV při supresivní léčbě nedetekovatelná, pokud je indikována
  • Účastníci s anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV) musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV
  • Způsobilí jsou účastníci chronické supresivní antivirové terapie pro virus herpes simplex (HSV).
  • Neexistují žádné kontrolované údaje o účincích itrakonazolu na vyvíjející se lidský plod při doporučené terapeutické dávce. Z tohoto důvodu a protože je známo, že azoly jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) dva měsíce před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a dva měsíce. měsíců po dokončení studijního léku. Pokud žena během účasti na této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého studijního lékaře
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Současné městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
  • Prodloužený korigovaný QT (QTc) (> 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy)
  • Účastníci nesmí přijímat žádné další vyšetřovací agenty
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako itrakonazol
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění. nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
  • Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože itrakonazol je látka třídy C s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků (AE) u kojených dětí v důsledku léčby matky itrakonazolem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena itrakonazolem.

  • Kritické lékové interakce (stupně D nebo vyšší) s jinými léky metabolizovanými cytochromem P450(CYP)3A4 (pokud lék nelze přerušit nebo změnit nebo upravit dávku); tato rozhodnutí budou činit případ od případu vyšetřovatelé lokality po konzultaci s ošetřujícím poskytovatelem. Lékové interakce mohou být hodnoceny pomocí jednoho z dostupných online zdrojů, například UpToDate nebo Clinical Formulary a/nebo ve spolupráci s klinickým farmaceutem.

    • Poznámka: Pokud existují potenciální lékové interakce, které nevylučují účastníka ze studie, bude před zařazením účastníků do studie vyžadována stručná výzkumná poznámka shrnující proces rozhodování o potenciálních lékových interakcích a jejich řízení.
  • Anamnéza eozinofilní ezofagitidy
  • Historie striktur neumožňujících průchod sestavy radiofrekvenční ablace (RFA).
  • Účastníci nesmí mít důkaz o aktivní/recidivující invazivní rakovině jiného než jícnového orgánu
  • Účastníci s EAC vyšším než ve fázi T1a

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina I (itraconazol)
Pacienti užívají itrakonazol perorálně dvakrát denně (BID) ve dnech 1–42 každého cyklu. Cykly se opakují každých 6 týdnů po dobu až 2 cyklů, pokud nedojde k progresi onemocnění nebo k nepřijatelné toxicitě. Pacienti podstupují během studie obvyklou standardní péči v podobě endoskopie a radiofrekvenční ablace. Pacienti také během studie podstupují odběr vzorků krve a tkáňovou biopsii.
Jiný: Administrace dotazníku
Pomocná studia
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Lék: Itrakonazol
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Sporanox
  • Lozanoc
  • Orikonazol
  • R 51 211
Postup: Endoskopický postup
Podstoupit endoskopii
Ostatní jména:
  • ES
  • Endoskopie
  • Endoskopické vyšetření
Postup: Radiofrekvenční ablace
Podstoupit radiofrekvenční ablaci
Ostatní jména:
  • RFA
  • Ablace, radiofrekvence
  • Radiofrekvenční intersticiální ablace
Postup: Postup biopsie
Podléhat tkáňové biopsii
Ostatní jména:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsie
Komparátor placeba: Skupina II (placebo)
Pacienti dostávají placebo PO BID ve dnech 1-42 každého cyklu. Cykly se opakují každých 6 týdnů až do 2 cyklů, pokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě. Pacienti podstupují během studie obvyklou standardní péči endoskopii a radiofrekvenční ablaci. Pacienti také během studie podstupují odběr vzorků krve a během studie také biopsii tkáně.
Jiný: Administrace dotazníku
Pomocná studia
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Lék: Podávání placeba
Vzhledem k PO
Postup: Endoskopický postup
Podstoupit endoskopii
Ostatní jména:
  • ES
  • Endoskopie
  • Endoskopické vyšetření
Postup: Radiofrekvenční ablace
Podstoupit radiofrekvenční ablaci
Ostatní jména:
  • RFA
  • Ablace, radiofrekvence
  • Radiofrekvenční intersticiální ablace
Postup: Postup biopsie
Podléhat tkáňové biopsii
Ostatní jména:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Time to complete eradication of intestinal metaplasia (CEIM) in days
Časové okno: Between day 1, cycle 1 (1 cycle = 6 weeks) and the date of endoscopy at which the participant is deemed to reach CEIM
CEIM will be defined based on the absence of visible Barrett's esophagus (BE) and invisible BE (i.e., no intestinal metaplasia [IM] in biopsies of the gastroesophageal junction and the cardia). Will be reported descriptively. Will compare the unadjusted hazard rates between the itraconazole and control groups using log rank test.
Between day 1, cycle 1 (1 cycle = 6 weeks) and the date of endoscopy at which the participant is deemed to reach CEIM

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Do 30 dnů po ukončení intervence
Bude posouzena kritéria Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5.0 National Cancer Institutes pro dokumentování nežádoucích účinků a měření specifických laboratorních parametrů pro sledování bezpečnosti a snášenlivosti itrakonazolu a hodnocena pomocí deskriptivních statistik.
Do 30 dnů po ukončení intervence
Korelujte hladiny itrakonazolu a jeho primárního metabolitu hydroxyitrakonazolu
Časové okno: Po dvou týdnech itrakonazolu
Bude hodnocena v plazmě a tkáních jícnu s léčebnou odpovědí. Změří tyto metabolity po dvou týdnech léčby itrakonazolem získáním biopsií jícnu. Tato měření budou korelována s biomarkerem a klinickou odpovědí, abychom pochopili, jak tkáňové hladiny léku mění molekulární a primární koncové body. Bude také měřit hladiny v krvi pro testování proveditelnosti hladin v krvi pro predikci klinické odpovědi v budoucnu.
Po dvou týdnech itrakonazolu
Biosociální dopad
Časové okno: Na začátku a na konci studie
Bude hodnoceno pomocí dotazníků pro sběr informací o biosociálních koncových bodech. Patří mezi ně dotazník specifické pro rakovinu, stupnice hodnocení gastrointestinálních příznaků, krátká forma 12 verze 2 kvality života související se zdravím a skóre úzkosti a deprese hlášené pacienty, jak bylo dříve používáno na začátku a na konci studie. studie. Souhrnná měření, jako je průměr nebo medián těchto skóre úzkosti, budou porovnány mezi rameny pomocí t-testu (nebo Wilcoxonova rank testu v případě nenormality). Lineární regresní modely budou použity pro studium rozdílů v průměrném skóre úzkosti mezi pažemi upravenými podle věku, pohlaví a předchozí anamnézy úzkosti nebo deprese.
Na začátku a na konci studie
Time to complete eradication of dysplasia
Časové okno: Between day 1, cycle 1 (1 cycle = 6 weeks) and the date of endoscopy at which surveillance biopsies do not show dysplasia
Will be assessed by surveillance biopsies at the time of the endoscopy that documents CEIM and the biopsies at the time of first surveillance endoscopy will be evaluated for dysplasia.
Between day 1, cycle 1 (1 cycle = 6 weeks) and the date of endoscopy at which surveillance biopsies do not show dysplasia
Rate of BE recurrence over follow-up
Časové okno: At 12 months after CEIM
Will be assessed between the study treatment group and the control group. BE recurrence will be defined as histologic presence of IM (with or without dysplasia) in biopsies from the tubular esophagus or in biopsies at the gastroesophageal junction. The results from the standard of care endoscopy closest to the 12-month time point after CEIM will be used to collect information for this endpoint.
At 12 months after CEIM

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Korelace stupně inhibice signalizačních drah Hh, PI3K-AKT a VEGFR2 s odpovědí na léčbu
Časové okno: Po dvou týdnech podávání studijního léku
Míry budou hodnoceny v biopsiích gastroezofageální junkce, stejně jako v biopsii Barrettova jícnu po dvou týdnech podávání studijního léku pomocí histologických technik.
Po dvou týdnech podávání studijního léku
Expression of cancer stem cell markers such as LGR5/CD44/DCAMKL1
Časové okno: Po dvou týdnech itrakonazolu
Měření budou hodnocena na biopsiích gastroezofageálního spojení a na biopsiích Barrettova jícnu po dvou týdnech podávání studijního léku pomocí histologických technik.
Po dvou týdnech itrakonazolu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ajay Bansal, MD, University of Kansas Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. června 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. srpna 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. prosince 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. prosince 2024

První zveřejněno (Aktuální)

13. prosince 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. září 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. září 2026

Naposledy ověřeno

1. července 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2024-10070 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA046592 (Grant/smlouva NIH USA)
  • UG1CA242632 (Grant/smlouva NIH USA)
  • UMI23-16-01 (Jiný identifikátor: DCP)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

NCI se zavazuje sdílet data v souladu se zásadami NIH. Další podrobnosti o tom, jak jsou data z klinických studií sdílena, naleznete v odkazu na stránku zásad sdílení dat NIH.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit