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Itraconazolo in combinazione con ablazione per la prevenzione del cancro esofageo in pazienti con esofago di Barrett ad alto rischio

28 luglio 2026 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Riutilizzo di Itraconazolo per la prevenzione secondaria della metaplasia e la prevenzione primaria del cancro in pazienti con esofago di Barrett ad alto rischio in combinazione con ablazione

Questo studio di fase II valuta l'efficacia dell'itraconazolo in combinazione con l'endoscopia standard con ablazione per la prevenzione del cancro esofageo in pazienti con esofago di Barrett (BE) ad alto rischio. BE è una condizione in cui il rivestimento dell'esofago cambia. Il tessuto che riveste l’esofago diventa più simile al tessuto che riveste l’intestino. Le persone con esofago di Barrett hanno un rischio maggiore di sviluppare il cancro esofageo. Itraconazolo è un farmaco usato per prevenire o trattare le infezioni fungine. Appartiene alla famiglia di farmaci chiamati agenti antifungini. L'ablazione si riferisce alla rimozione del tessuto anomalo utilizzando il calore. L'endoscopia è una procedura per osservare l'esofago utilizzando un tubo lungo e flessibile chiamato endoscopio, che ha una videocamera all'estremità. L'ablazione con radiofrequenza è un tipo di terapia del calore che utilizza l'energia della radiofrequenza (simile al calore delle microonde) per distruggere il tessuto anomalo nell'esofago. La somministrazione di itraconazolo in combinazione con l'endoscopia standard con ablazione può migliorare gli effetti dell'ablazione e prevenire il cancro esofageo nei pazienti con esofago di Barrett ad alto rischio.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Valutare se itraconazolo nel periodo di peri-ablazione nei partecipanti con esofago di Barrett (BE) ad alto rischio può accelerare la regressione del BE, ovvero ottenere la risoluzione completa della metaplasia intestinale (CRIM) più velocemente rispetto al gruppo di controllo.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Misurare il tempo necessario all'eradicazione completa della displasia (CED). II. Misurare il tasso di recidiva di BE durante il follow-up di routine. III. Determinare la sicurezza e la tollerabilità dell'itraconazolo nei partecipanti con BE ad alto rischio.

IV. Correlare i livelli di itraconazolo e del suo metabolita primario idrossiitraconazolo nel plasma e nei tessuti esofagei con la risposta al trattamento.

V. Confrontare l'impatto biosociale sui partecipanti al braccio itraconazolo e al braccio di controllo.

OBIETTIVO ESPLICATIVO:

I. Correlare il grado di inibizione delle vie di segnalazione Hedgehog (Hh), PI3K-AKT e VEGFR2 con la risposta al trattamento.

OBIETTIVI ESPLORATIVI:

I. Determinare se l'espressione (base e entità del cambiamento) di marcatori di cellule staminali come LGR5/CD44/DCAMKL1 può predire la risposta al trattamento.

II. Conservare campioni di sangue e biopsie tissutali per analisi future per comprendere i determinanti della risposta.

PROFILO: I pazienti sono randomizzati in 1 dei 2 bracci.

BRACCIO I: i pazienti ricevono itraconazolo per via orale (PO) due volte al giorno (BID) nei giorni 1-42 di ciascun ciclo. I cicli si ripetono ogni 6 settimane per un massimo di 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti allo standard di cura endoscopico e ad ablazione con radiofrequenza durante lo studio. I pazienti vengono inoltre sottoposti alla raccolta di campioni di sangue durante lo studio e alla biopsia dei tessuti durante lo studio.

BRACCIO II: i pazienti ricevono placebo PO BID nei giorni 1-42 di ciascun ciclo. I cicli si ripetono ogni 6 settimane per un massimo di 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti allo standard di cura endoscopico e ad ablazione con radiofrequenza durante lo studio. I pazienti vengono inoltre sottoposti alla raccolta di campioni di sangue durante lo studio e alla biopsia dei tessuti durante lo studio.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 12 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

76

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • Non ancora reclutamento
        • University of Kansas Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Ajay Bansal
        • Contatto:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • Reclutamento
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • David Wang
        • Contatto:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Reclutamento
        • Washington University School of Medicine
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Paul E. Wise
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • Reclutamento
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Nicholas J. Shaheen
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Non ancora reclutamento
        • Case Western Reserve University
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Amitabh Chak
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Non ancora reclutamento
        • Baylor University Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Vani Konda

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Partecipanti con storia di precedente esofagogastroduodenoscopia (EGD) con una diagnosi accertata di BE ≥ 2 cm con displasia di basso grado (LGD) o displasia di alto grado (HGD) o adenocarcinoma esofageo T1a (EAC), naïve al trattamento e presi in considerazione per ablazione.

    • Nota: è consentita l'inclusione di una diagnosi idonea proveniente da un EGD esterno ai siti di arruolamento purché le biopsie siano state esaminate da due patologi. I due patologi potrebbero includere un patologo del sito di riferimento e un patologo istituzionale presso il sito di arruolamento locale, due patologi del sito di riferimento o due patologi del sito di arruolamento locale. La diagnosi tra due patologi deve essere concordante riguardo alla presenza di displasia o cancro. Diagnosi discrepanti verranno risolte da un terzo patologo, se necessario
  • Verranno iscritti i partecipanti di età superiore ai 18 anni. Poiché l’incidenza dell’BE e del cancro correlato è molto bassa nei partecipanti di età < 18 anni, i bambini sono stati esclusi da questo studio
  • Clinicamente idoneo per EGD e trattamento endoscopico di BE
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/microlitro
  • Piastrine ≥ 100.000/microlitro

  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore normale istituzionale (ULN)

    • Nota: livelli di bilirubina totale più elevati (≤ 3 mg/dl) possono essere consentiti se dovuti a patologie epatiche benigne note, ad es. Quello di Gilbert
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico-piruvica sierica [SGPT]) ≤ 1,5 × limite superiore istituzionale della norma
  • I pazienti affetti da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono idonei per questo studio
  • Per i partecipanti con evidenza di infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV), la carica virale dell'HBV deve essere non rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata
  • I partecipanti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. I pazienti con infezione da HCV attualmente in trattamento sono idonei se presentano una carica virale dell'HCV non rilevabile
  • Sono idonei i partecipanti in terapia antivirale soppressiva cronica per il virus dell'herpes simplex (HSV).
  • Non esistono dati controllati sugli effetti dell’itraconazolo sullo sviluppo del feto umano alla dose terapeutica raccomandata. Per questo motivo e poiché gli azoli sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) due mesi prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e due mesi dopo aver completato il farmaco in studio. Qualora una donna dovesse rimanere incinta o sospettare di esserlo durante la partecipazione a questo studio, dovrà informare immediatamente il medico dello studio
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Attuale insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA).
  • QT corretto prolungato (QTc) (> 450 ms per gli uomini e > 470 ms per le donne)
  • I partecipanti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
  • Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a itraconazolo
  • Malattia intercorrente incontrollata o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio
  • Le donne in gravidanza sono state escluse da questo studio perché l'itraconazolo è un agente di classe C con potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi (EA) nei lattanti secondari al trattamento della madre con itraconazolo, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con itraconazolo.

  • Interazioni farmacologiche critiche (grado D o superiore) con altri farmaci metabolizzati dal citocromo P450 (CYP) 3A4 (se il farmaco non può essere interrotto, cambiato o modificato nella dose); queste decisioni verranno prese caso per caso dagli investigatori del sito in consultazione con il fornitore del trattamento. Le interazioni farmacologiche possono essere valutate utilizzando una delle risorse online disponibili, ad esempio UpToDate o Clinical Formulary e/o in collaborazione con un farmacista clinico.

    • Nota: se ci sono potenziali interazioni farmacologiche che non escludono il partecipante dallo studio, prima che i partecipanti vengano arruolati nello studio sarà richiesta una breve nota di ricerca che riepiloghi il processo decisionale sulle potenziali interazioni farmacologiche e sulla loro gestione
  • Storia di esofagite eosinofila
  • Storia di stenosi che non consentono il passaggio del gruppo di ablazione a radiofrequenza (RFA).
  • I partecipanti non devono avere evidenza di cancro invasivo attivo/ricorrente di un organo non esofageo
  • Partecipanti con EAC superiore allo stadio T1a

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo I (itraconazolo)
I pazienti ricevono itraconazolo per via orale (PO) due volte al giorno (BID) nei giorni 1-42 di ogni ciclo. I cicli si ripetono ogni 6 settimane per un massimo di 2 cicli, purché non vi sia progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti si sottopongono all'endoscopia e all'ablazione a radiofrequenza standard di cura durante lo studio. I pazienti si sottopongono anche alla raccolta di campioni di sangue durante lo studio e alla biopsia tissutale durante lo studio.
Altro: Amministrazione del questionario
Studi accessori
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
  • Raccolta campione
Droga: Itraconazolo
Dato PO
Altri nomi:
  • Sporanox
  • Lozanoc
  • Oriconazolo
  • 51.211 lire
Procedura: Procedura endoscopica
Sottoponiti a un'endoscopia
Altri nomi:
  • ES
  • Endoscopia
  • Esame endoscopico
Procedura: Ablazione con radiofrequenza
Sottoponiti ad ablazione con radiofrequenza
Altri nomi:
  • RFA
  • Ablazione, Radiofrequenza
  • Ablazione interstiziale con radiofrequenza
Procedura: Procedura di biopsia
Sotto biopsia tissutale
Altri nomi:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsia
Comparatore placebo: Gruppo II (placebo)
I pazienti ricevono placebo per via orale due volte al giorno nei giorni 1-42 di ogni ciclo. I cicli si ripetono ogni 6 settimane per un massimo di 2 cicli, purché non vi sia progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti si sottopongono alla consueta endoscopia standard e all'ablazione a radiofrequenza durante lo studio. I pazienti si sottopongono anche alla raccolta di campioni di sangue durante lo studio e alla biopsia tissutale durante lo studio.
Altro: Amministrazione del questionario
Studi accessori
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
  • Raccolta campione
Droga: Amministrazione del placebo
Dato PO
Procedura: Procedura endoscopica
Sottoponiti a un'endoscopia
Altri nomi:
  • ES
  • Endoscopia
  • Esame endoscopico
Procedura: Ablazione con radiofrequenza
Sottoponiti ad ablazione con radiofrequenza
Altri nomi:
  • RFA
  • Ablazione, Radiofrequenza
  • Ablazione interstiziale con radiofrequenza
Procedura: Procedura di biopsia
Sotto biopsia tissutale
Altri nomi:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsia

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Time to complete eradication of intestinal metaplasia (CEIM) in days
Lasso di tempo: Between day 1, cycle 1 (1 cycle = 6 weeks) and the date of endoscopy at which the participant is deemed to reach CEIM
CEIM will be defined based on the absence of visible Barrett's esophagus (BE) and invisible BE (i.e., no intestinal metaplasia [IM] in biopsies of the gastroesophageal junction and the cardia). Will be reported descriptively. Will compare the unadjusted hazard rates between the itraconazole and control groups using log rank test.
Between day 1, cycle 1 (1 cycle = 6 weeks) and the date of endoscopy at which the participant is deemed to reach CEIM

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dalla fine dell'intervento
Verranno valutati secondo i criteri Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 5.0 del National Cancer Institute per documentare gli eventi avversi e misurare parametri di laboratorio specifici per monitorare la sicurezza e la tollerabilità di itraconazolo e valutati mediante statistiche descrittive.
Fino a 30 giorni dalla fine dell'intervento
Correlare i livelli di itraconazolo e del suo metabolita primario idrossiitraconazolo
Lasso di tempo: Dopo due settimane di itraconazolo
Verrà valutata la risposta al trattamento nel plasma e nei tessuti esofagei. Misurerà questi metaboliti dopo due settimane di terapia con itraconazolo ottenendo biopsie dell'esofago. Queste misurazioni saranno correlate con il biomarcatore e la risposta clinica per comprendere come i livelli tissutali del farmaco modificano gli endpoint molecolari e primari. Misurerà anche i livelli ematici per testare la fattibilità dei livelli ematici per la previsione della risposta clinica in futuro.
Dopo due settimane di itraconazolo
Impatto biosociale
Lasso di tempo: Al basale e alla fine dello studio
Sarà valutato mediante questionari per raccogliere informazioni sugli endpoint biosociali. Questi includeranno il questionario sul disagio specifico per il cancro, la scala di valutazione dei sintomi gastrointestinali, il modulo breve sulla qualità della vita correlata alla salute 12 versione 2 e i punteggi di ansia e depressione del sistema informativo di misurazione dei risultati riferiti dal paziente come precedentemente utilizzati all'inizio e alla fine del test. studio. Le misure riassuntive come la media o la mediana di questi punteggi di distress verranno confrontate tra i bracci utilizzando il t-test (o il test dei ranghi di Wilcoxon in caso di non normalità). Verranno utilizzati modelli di regressione lineare per studiare le differenze nei punteggi medi di distress tra i bracci aggiustati per età, sesso e storia precedente di ansia o depressione.
Al basale e alla fine dello studio
Time to complete eradication of dysplasia
Lasso di tempo: Between day 1, cycle 1 (1 cycle = 6 weeks) and the date of endoscopy at which surveillance biopsies do not show dysplasia
Will be assessed by surveillance biopsies at the time of the endoscopy that documents CEIM and the biopsies at the time of first surveillance endoscopy will be evaluated for dysplasia.
Between day 1, cycle 1 (1 cycle = 6 weeks) and the date of endoscopy at which surveillance biopsies do not show dysplasia
Rate of BE recurrence over follow-up
Lasso di tempo: At 12 months after CEIM
Will be assessed between the study treatment group and the control group. BE recurrence will be defined as histologic presence of IM (with or without dysplasia) in biopsies from the tubular esophagus or in biopsies at the gastroesophageal junction. The results from the standard of care endoscopy closest to the 12-month time point after CEIM will be used to collect information for this endpoint.
At 12 months after CEIM

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Correlazione del grado di inibizione delle vie di segnalazione Hh, PI3K-AKT e VEGFR2 con la risposta al trattamento
Lasso di tempo: Dopo due settimane di somministrazione del farmaco in studio
Le misure saranno valutate in biopsie della giunzione gastroesofagea, nonché in biopsie dell'esofago di Barrett dopo due settimane di somministrazione del farmaco in studio mediante tecniche istologiche.
Dopo due settimane di somministrazione del farmaco in studio
Espressione di marcatori delle cellule staminali tumorali come LGR5/CD44/DCAMKL1
Lasso di tempo: Dopo due settimane di itraconazolo
Le misure saranno valutate nelle biopsie della giunzione gastroesofagea e nelle biopsie di BE dopo due settimane di somministrazione del farmaco in studio mediante tecniche istologiche.
Dopo due settimane di itraconazolo

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Ajay Bansal, MD, University of Kansas Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 giugno 2026

Completamento primario (Stimato)

1 agosto 2030

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 dicembre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 dicembre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

13 dicembre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 luglio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 luglio 2026

Ultimo verificato

1 luglio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2024-10070 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA046592 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UG1CA242632 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UMI23-16-01 (Altro identificatore: DCP)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

NCI si impegna a condividere i dati in conformità con la politica NIH. Per maggiori dettagli su come vengono condivisi i dati degli studi clinici, accedere al collegamento alla pagina della politica di condivisione dei dati dell'NIH.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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