Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Itraconazol i kombination med ablation til forebyggelse af esophageal cancer hos patienter med højrisiko Barretts esophagus

28. juli 2026 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Genanvendelse af itraconazol til sekundær forebyggelse af metaplasi og primær forebyggelse af kræft hos patienter med højrisiko Barretts spiserør i kombination med ablation

Dette fase II-forsøg tester, hvor godt itraconazol virker i kombination med standardbehandling endoskopi med ablation til forebyggelse af esophageal cancer hos patienter med højrisiko Barretts esophagus (BE). BE er en tilstand, hvor slimhinden i spiserøret ændres. Vævet, der beklæder spiserøret, bliver mere som det væv, der beklæder tarmen. Mennesker med Barretts esophagus har en højere risiko for at udvikle kræft i spiserøret. Itraconazol er et lægemiddel, der bruges til at forebygge eller behandle svampeinfektioner. Det tilhører familien af ​​lægemidler kaldet svampedræbende midler. Ablation refererer til fjernelse af unormalt væv ved hjælp af varme. Endoskopi er en procedure til at se på spiserøret ved hjælp af et langt, fleksibelt rør kaldet et endoskop, som har et videokamera for enden. Radiofrekvensablation er en type varmeterapi, der bruger radiofrekvensenergi (svarende til mikrobølgevarme) til at ødelægge det unormale væv i spiserøret. At give itraconazol i kombination med standardbehandling endoskopi med ablation kan forbedre virkningerne af ablation og forhindre kræft i spiserøret hos patienter med højrisiko Barretts esophagus.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. For at evaluere, om itraconazol i peri-ablationsperioden hos deltagere med højrisiko Barretts esophagus (BE) kan accelerere BE-regression, dvs. opnå fuldstændig opløsning af intestinal metaplasi (CRIM) hurtigere end kontrolgruppen.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At måle tiden til hændelsen af ​​fuldstændig udryddelse af dysplasi (CED). II. At måle frekvensen af ​​BE-gentagelse under rutinemæssig opfølgning. III. For at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​itraconazol hos deltagere med højrisiko BE.

IV. At korrelere niveauer af itraconazol og dets primære metabolit hydroxyitraconazol i plasma og esophageal væv med behandlingsrespons.

V. At sammenligne biosocial indvirkning på deltagerne i itraconazol- og kontrolarme.

FORKLARENDE MÅL:

I. At korrelere graden af ​​inhibering af Hedgehog (Hh), PI3K-AKT og VEGFR2 signalveje med behandlingsrespons.

UNDERSØGENDE MÅL:

I. At bestemme om ekspression (baseline og størrelse af ændring) af stamcellemarkører såsom LGR5/CD44/DCAMKL1 kan forudsige behandlingsrespons.

II. At banke blodprøver og vævsbiopsier til fremtidige analyser for at forstå determinanterne for respons.

OVERSIGT: Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 arme.

ARM I: Patienterne får itraconazol oralt (PO) to gange dagligt (BID) på dag 1-42 i hver cyklus. Cykler gentages hver 6. uge i op til 2 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter gennemgår standardbehandling endoskopi og radiofrekvensablation ved undersøgelse. Patienterne gennemgår også blodprøvetagning under hele undersøgelsen samt vævsbiopsi under undersøgelsen.

ARM II: Patienter modtager placebo PO BID på dag 1-42 i hver cyklus. Cykler gentages hver 6. uge i op til 2 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter gennemgår standardbehandling endoskopi og radiofrekvensablation ved undersøgelse. Patienterne gennemgår også blodprøvetagning under hele undersøgelsen samt vævsbiopsi under undersøgelsen.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op efter 12 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

76

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University of Kansas Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Ajay Bansal
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • Rekruttering
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • David Wang
        • Kontakt:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Paul E. Wise
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • Rekruttering
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Nicholas J. Shaheen
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Case Western Reserve University
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Amitabh Chak
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Baylor University Medical Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Vani Konda

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagere med tidligere esophagogastroduodenoskopi (EGD) med en etableret diagnose på BE ≥ 2 cm med enten lavgradig dysplasi (LGD) eller højgradig dysplasi (HGD) eller T1a esophageal adenokarcinom (EAC), naive over for behandling og overvejes til ablation.

    • Bemærk: En kvalificeret diagnose fra en EGD uden for tilmeldingsstederne er tilladt for inklusion, så længe biopsierne er blevet gennemgået af to patologer. De to patologer kan omfatte en patolog fra det henvisende sted og en institutionel patolog på det lokale indskrivningssted, to patologer fra det henvisende sted eller to patologer fra det lokale indskrivningssted. Diagnosen mellem to patologer skal være overensstemmende med hensyn til tilstedeværelsen af ​​dysplasi eller cancer. Afvigende diagnoser vil blive løst af en tredje patolog, hvis det er nødvendigt
  • Deltagere ældre end 18 år vil blive tilmeldt. Fordi forekomsten af ​​BE og relateret cancer er meget lav hos deltagere < 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse
  • Klinisk egnet til EGD og endoskopisk behandling af BE
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.000/mikroliter
  • Blodplader ≥ 100.000/mikroliter

  • Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)

    • Bemærk: Højere totale bilirubinniveauer (≤ 3 mg/dL) kan tillades, hvis det skyldes kendt godartet levertilstand, dvs. Gilberts
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamin-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) ≤ 1,5 × institutionel øvre normalgrænse
  • Humant immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg
  • For deltagere med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion, skal HBV-virusbelastningen være uopdagelig ved suppressiv terapi, hvis indiceret
  • Deltagere med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning
  • Deltagere i kronisk suppressiv antiviral terapi for herpes simplex virus (HSV) er kvalificerede
  • Der er ingen kontrollerede data om virkningen af ​​itraconazol på det menneskelige foster under udvikling ved den anbefalede terapeutiske dosis. Af denne grund, og fordi azoler er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) to måneder før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og to måneder. måneder efter at have afsluttet undersøgelseslægemidlet. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin undersøgelseslæge
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Nuværende New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt
  • Forlænget korrigeret QT (QTc) (> 450 ms for mænd og > 470 ms for kvinder)
  • Deltagerne modtager muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
  • Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som itraconazol
  • Ukontrolleret sammenfaldende sygdom. eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi itraconazol er et klasse C-middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for uønskede hændelser (AE'er) hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med itraconazol, bør amning ophøre, hvis moderen behandles med itraconazol

  • Kritiske lægemiddelinteraktioner (grad D eller højere) med andre lægemidler metaboliseret af cytochrom P450(CYP)3A4 (hvis medicinen ikke kan seponeres eller ændres eller dosismodificeres); disse beslutninger vil blive truffet fra sag til sag af stedets efterforskere i samråd med den behandlende udbyder. Lægemiddelinteraktioner kan vurderes ved hjælp af en af ​​de tilgængelige onlineressourcer, for eksempel UpToDate eller Clinical Formulary og/eller i samarbejde med en klinisk farmaceut.

    • Bemærk: Hvis der er potentielle lægemiddelinteraktioner, som ikke udelukker deltageren fra undersøgelsen, kræves der et kort forskningsnotat, der opsummerer beslutningsprocessen om potentielle lægemiddelinteraktioner og deres håndtering, før deltagerne tilmeldes forsøget
  • Historie om eosinofil esophagitis
  • Historik med forsnævringer, der ikke tillader passage af radiofrekvensablation (RFA) samlingen
  • Deltagerne må ikke have bevis for aktiv/tilbagevendende invasiv cancer i et ikke-esophagealt organ
  • Deltagere med EAC større end trin T1a

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe I (itraconazol)
Patienterne modtagere itraconazol peroralt to gange dagligt (BID) på dag 1-42 i hver cyklus. Cyklusser gentages hver 6. uge i op til 2 cyklusser, så længe der er fravær af sygdomsprogression eller uacceptable bivirkninger. Patienterne gennemgår sædvanlig standard endoskopi og radiofrekvensablation under undersøgelsen. Patienterne gennemgår også blodprøveudtagning gennem hele undersøgelsen samt vævsbiopsi under undersøgelsen.
Andet: Spørgeskemaadministration
Hjælpestudier
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå blodprøvetagning
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
  • Prøvekollektion
Medicin: Itraconazol
Givet PO
Andre navne:
  • Sporanox
  • Lozanoc
  • Oriconazol
  • R 51.211
Procedure: Endoskopisk procedure
Gennemgå endoskopi
Andre navne:
  • ES
  • Endoskopi
  • Endoskopisk undersøgelse
Procedure: Radiofrekvensablation
Gennemgå radiofrekvensablation
Andre navne:
  • RFA
  • Ablation, Radiofrekvens
  • Radiofrekvens interstitiel ablation
Procedure: Biopsi -procedure
Gennemgå vævsbiopsi
Andre navne:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsi
Placebo komparator: Gruppe II (placebo)
Patienterne får placebo PO BID på dag 1-42 i hver cyklus. Cyklusser gentages hver 6. uge i op til 2 cyklusser, så længe der er fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne gennemgår sædvanlig standardbehandling med endoskopi og radiofrekvensablation under studiet. Patienterne gennemgår også blodprøveindsamling gennem hele studiet samt vævsbiopsi under studiet.
Andet: Spørgeskemaadministration
Hjælpestudier
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå blodprøvetagning
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
  • Prøvekollektion
Medicin: Placebo administration
Givet PO
Procedure: Endoskopisk procedure
Gennemgå endoskopi
Andre navne:
  • ES
  • Endoskopi
  • Endoskopisk undersøgelse
Procedure: Radiofrekvensablation
Gennemgå radiofrekvensablation
Andre navne:
  • RFA
  • Ablation, Radiofrekvens
  • Radiofrekvens interstitiel ablation
Procedure: Biopsi -procedure
Gennemgå vævsbiopsi
Andre navne:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Time to complete eradication of intestinal metaplasia (CEIM) in days
Tidsramme: Between day 1, cycle 1 (1 cycle = 6 weeks) and the date of endoscopy at which the participant is deemed to reach CEIM
CEIM will be defined based on the absence of visible Barrett's esophagus (BE) and invisible BE (i.e., no intestinal metaplasia [IM] in biopsies of the gastroesophageal junction and the cardia). Will be reported descriptively. Will compare the unadjusted hazard rates between the itraconazole and control groups using log rank test.
Between day 1, cycle 1 (1 cycle = 6 weeks) and the date of endoscopy at which the participant is deemed to reach CEIM

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 30 dage efter endt intervention
Vil blive vurderet af National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 kriterier for at dokumentere bivirkninger og måle specifikke laboratorieparametre for at overvåge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​itraconazol og vurderes ved hjælp af beskrivende statistik.
Op til 30 dage efter endt intervention
Korreler niveauer af itraconazol og dets primære metabolit hydroxyitraconazol
Tidsramme: Efter to uger med itraconazol
Vil blive vurderet i plasma og esophageal væv med behandlingsrespons. Vil måle disse metabolitter efter to ugers itraconazolbehandling ved at tage biopsier af spiserøret. Disse målinger vil blive korreleret med biomarkør og klinisk respons for at forstå, hvordan vævsniveauer af lægemidlet ændrer de molekylære og primære endepunkter. Vil også måle blodniveauerne for at teste gennemførligheden af ​​blodniveauer til forudsigelse af klinisk respons i fremtiden.
Efter to uger med itraconazol
Biosocial påvirkning
Tidsramme: Ved baseline og i slutningen af ​​undersøgelsen
Vil blive vurderet af spørgeskemaer for at indsamle information om de biosociale endepunkter. Disse vil omfatte kræftspecifikt nødspørgeskema, Gastrointestinal Symptom Rating Scale, Health-Relateret Livskvalitet kort form 12 version 2 og Patient-Reported Outcomes Measurement Information System angst- og depressionsscore som tidligere brugt i begyndelsen og slutningen af studere. De opsummerende mål, såsom middelværdi eller median af disse distress-scores, vil blive sammenlignet mellem arme ved hjælp af t-test (eller Wilcoxon rangtest i tilfælde af unormalitet). Lineære regressionsmodeller vil blive brugt til at studere forskellene i den gennemsnitlige distress-score mellem arme justeret for alder, køn og tidligere angst eller depressionshistorie.
Ved baseline og i slutningen af ​​undersøgelsen
Time to complete eradication of dysplasia
Tidsramme: Between day 1, cycle 1 (1 cycle = 6 weeks) and the date of endoscopy at which surveillance biopsies do not show dysplasia
Will be assessed by surveillance biopsies at the time of the endoscopy that documents CEIM and the biopsies at the time of first surveillance endoscopy will be evaluated for dysplasia.
Between day 1, cycle 1 (1 cycle = 6 weeks) and the date of endoscopy at which surveillance biopsies do not show dysplasia
Rate of BE recurrence over follow-up
Tidsramme: At 12 months after CEIM
Will be assessed between the study treatment group and the control group. BE recurrence will be defined as histologic presence of IM (with or without dysplasia) in biopsies from the tubular esophagus or in biopsies at the gastroesophageal junction. The results from the standard of care endoscopy closest to the 12-month time point after CEIM will be used to collect information for this endpoint.
At 12 months after CEIM

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Korrelation mellem graden af hæmning af Hh-, PI3K-AKT- og VEGFR2-signalveje med behandlingsrespons
Tidsramme: Efter to uger med administrations af undersøgelsesmedicinen
Målinger vil blive vurderet i biopsier af gastroøsofagealovergangen samt i biopsier af BE efter to ugers undersøgelsesmedicinadministration ved hjælp af histologiske teknikker.
Efter to uger med administrations af undersøgelsesmedicinen
Ekspression af kræftstamcellemarkører såsom LGR5/CD44/DCAMKL1
Tidsramme: Efter to uger med itraconazol
Målinger vil blive vurderet i biopsier af gastroøsofagealovergangen samt biopsier af BE efter to ugers studiemedicinadministration ved hjælp af histologiske teknikker.
Efter to uger med itraconazol

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ajay Bansal, MD, University of Kansas Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. juni 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. august 2030

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. december 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. december 2024

Først opslået (Faktiske)

13. december 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. juli 2026

Sidst verificeret

1. juli 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2024-10070 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA046592 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • UG1CA242632 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • UMI23-16-01 (Anden identifikator: DCP)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

NCI er forpligtet til at dele data i overensstemmelse med NIHs politik. For flere detaljer om, hvordan kliniske forsøgsdata deles, skal du gå til linket til NIH's datadelingspolitikside.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner