UGT1A1 Genotype-drien studie fáze I irinotekanu v režimu VIT pro léčbu dětských R/R solidních nádorů

Kritéria zahrnutí:

1. Věk < 18 let.
2. Recidivující a refrakterní dětské solidní nádory (patologicky potvrzené). Definice relabujících a refrakterních pacientů: 1. Pacienti, kteří nedosáhnou GPR nebo CR po léčbě první linie, jsou definováni jako refrakterní; 2. Pacienti, kteří dosáhnou CR po léčbě v první linii, ale recidivují po více než 1 měsíci, jsou definováni jako relabující.
3. Musí projít testováním genotypu UGT1A1*6 (poskytuje zdarma Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd.), s výsledky divokého typu (T/T).
4. Pacienti musí být alespoň 3 týdny po poslední myelosupresivní chemoterapii a alespoň 6 měsíců po transplantaci hematopoetických kmenových buněk, 2 týdny po lokální radioterapii, 6 měsíců po kraniospinální nebo extenzivní radioterapii pánve nebo 6 týdnů po rozsáhlé radioterapii kostní dřeně.
5. Musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi definovanou kritérii RECIST;
6. Karnofského skóre (pro věk > 10, viz příloha I) nebo Lanského skóre (pro věk ≤ 10, viz příloha II) ≥ 50 bodů;
7. Očekávaná doba přežití ≥ 6 měsíců;
8. Pacienti se musí plně zotavit ze všech akutních toxických účinků předchozí protinádorové chemoterapie: a) chemoterapie potlačující kostní dřeň: alespoň 21 dní po poslední supresivní chemoterapii kostní dřeně; b) Hematopoetické růstové faktory: alespoň 14 dní po poslední dávce dlouhodobě působícího růstového faktoru nebo 7 dní po poslední dávce krátkodobě působícího růstového faktoru;
9. Pro pacienty, o kterých je známo, že nezahrnují BM: a) Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0×10⁹/l; b) počet krevních destiček bez transfuze ≥ 100,0 × 10⁹/l; c) Hemoglobin ≥ 80 g/l;
10. Funkce jater a ledvin musí splňovat následující kritéria: a) Celkový bilirubin (konjugovaný + nekonjugovaný) ≤ 1,5× horní hranice normálu (ULN) pro věk; b) aspartátaminotransferáza (AST) < 2,5 x ULN (< 110 U/l); c) Rychlost glomerulární filtrace nebo clearance kreatininu ≥ 70 ml/min/1,73 m² nebo odpovídající věkově normální sérový kreatinin; d) Sérový albumin ≥ 20 g/l.
11. Schopnost dodržovat ambulantní léčbu, laboratorní sledování a nezbytné klinické návštěvy během období studie;
12. Rodiče/opatrovníci dětí nebo dospívajících subjektů musí být schopni porozumět, souhlasit a podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) a příslušné formuláře souhlasu dítěte před zahájením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem; pokud rodiče/zákonní zástupci souhlasí, subjekty musí být schopny vyjádřit souhlas (pokud je to možné).

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří dříve dostávali chemoterapii irinotekanem v kombinaci s temozolomidem a vinkristinem, nebo pacienti, u kterých došlo k progresi onemocnění po léčbě irinotekanem nebo temozolomidem;
2. Pacienti užívající antiepileptika indukující enzym P450 (antiepileptika ovlivňují clearance irinotekanu);
3. Během období studie pacienti nesmí dostávat žádnou jinou chemoterapii, radioterapii nebo terapii stimulující kolonie granulocytů;
4. Pacienti pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B;
5. Pacienti infikovaní HIV nebo syfilis;
6. Pacienti, kteří již dříve podstoupili transplantaci orgánů;
7. Nekontrolované aktivní systémové bakteriální, virové nebo plísňové infekce; infekce Clostridium difficile vyžadující léčbu;
8. Pacienti alergičtí na dakarbazin nebo cefalosporiny;
9. Pacienti vyžadující léčbu vysokými dávkami dexamethasonu;
10. Pacienti s těžkou anamnézou neurologických nebo psychiatrických poruch, včetně epilepsie nebo autismu.