UGT1A1-Genotyp-drien-Phase-I-Studie zu Irinotecan im VIT-Regime zur Behandlung von soliden R/R-Tumoren bei Kindern

Einschlusskriterien:

1. Alter < 18 Jahre.
2. Rezidivierte und refraktäre solide Tumoren im Kindesalter (pathologisch bestätigt). Definition von rezidivierenden und refraktären Patienten: 1. Patienten, die nach der Erstlinienbehandlung keine GPR oder CR erreichen, werden als refraktär definiert; 2. Patienten, die nach der Erstlinienbehandlung eine CR erreichen, aber nach mehr als einem Monat einen Rückfall erleiden, werden als Rückfall definiert.
3. Muss einem UGT1A1*6-Genotyptest unterzogen worden sein (kostenlos bereitgestellt von Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd.), mit Wildtyp-Ergebnissen (T/T).
4. Die Patienten müssen mindestens 3 Wochen nach der letzten myelosuppressiven Chemotherapie und mindestens 6 Monate nach der Transplantation hämatopoetischer Stammzellen, 2 Wochen nach der lokalen Strahlentherapie, 6 Monate nach der kraniospinalen oder ausgedehnten Beckenstrahlentherapie oder 6 Wochen nach der ausgedehnten Knochenmarksstrahlentherapie alt sein.
5. Muss mindestens eine messbare Läsion gemäß den RECIST-Kriterien aufweisen;
6. Karnofsky-Score (für Alter > 10, siehe Anhang I) oder Lansky-Score (für Alter ≤ 10, siehe Anhang II) ≥ 50 Punkte;
7. Erwartete Überlebenszeit ≥ 6 Monate;
8. Die Patienten müssen sich vollständig von allen akuten toxischen Wirkungen einer früheren Chemotherapie gegen Krebs erholt haben: a) Chemotherapie zur Knochenmarksuppression: mindestens 21 Tage nach der letzten Chemotherapie zur Knochenmarksuppression; b) Hämatopoetische Wachstumsfaktoren: mindestens 14 Tage nach der letzten Dosis des langwirksamen Wachstumsfaktors oder 7 Tage nach der letzten Dosis des kurzwirksamen Wachstumsfaktors;
9. Für Patienten, bei denen bekannt ist, dass das BM nicht betroffen ist: a) Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0×10⁹/L; b) Nicht transfundierte Thrombozytenzahl ≥ 100,0×10⁹/L; c) Hämoglobin ≥ 80 g/L;
10. Leber- und Nierenfunktionen müssen die folgenden Kriterien erfüllen: a) Gesamtbilirubin (konjugiert + unkonjugiert) ≤ 1,5× Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter; b) Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN (≤ 110 U/L); c) Glomeruläre Filtrationsrate oder Kreatinin-Clearance ≥ 70 ml/min/1,73 m² oder entsprechendes altersnormales Serumkreatinin; d) Serumalbumin ≥ 20 g/L.
11. Fähigkeit, ambulante Behandlung, Laborüberwachung und notwendige klinische Besuche während des Studienzeitraums einzuhalten;
12. Eltern/Erziehungsberechtigte von Kindern oder jugendlichen Probanden müssen in der Lage sein, das Formular zur Einwilligung nach Aufklärung (ICF) und die geltenden Einverständniserklärungen für Kinder zu verstehen, ihnen zuzustimmen und sie zu unterzeichnen, bevor sie protokollbezogene Verfahren einleiten. Wenn die Eltern/Erziehungsberechtigten zustimmen, müssen die Probanden in der Lage sein, ihre Einwilligung auszudrücken (falls zutreffend).

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die zuvor eine Chemotherapie mit Irinotecan in Kombination mit Temozolomid und Vincristin erhalten haben, oder Patienten, deren Erkrankung nach einer Behandlung mit Irinotecan oder Temozolomid fortgeschritten ist;
2. Patienten, die P450-Enzym-induzierende Antiepileptika erhalten (Antiepileptika beeinflussen die Clearance von Irinotecan);
3. Während des Studienzeitraums dürfen die Patienten keine andere Chemotherapie, Strahlentherapie oder Granulozytenkolonie-stimulierende Therapie erhalten;
4. Patienten mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen;
5. Patienten, die mit HIV oder Syphilis infiziert sind;
6. Patienten, die sich zuvor einer Organtransplantation unterzogen haben;
7. Unkontrollierte aktive systemische bakterielle, virale oder Pilzinfektionen; Eine behandlungsbedürftige Clostridium-difficile-Infektion;
8. Patienten, die gegen Dacarbazin oder Cephalosporin allergisch sind;
9. Patienten, die eine Behandlung mit hochdosiertem Dexamethason benötigen;
10. Patienten mit schweren neurologischen oder psychiatrischen Störungen in der Vorgeschichte, einschließlich Epilepsie oder Autismus.