UGT1A1 Studio di Fase I basato sul genotipo dell'irinotecan nel regime VIT per il trattamento dei tumori solidi R/R pediatrici

Criteri di inclusione:

1. Età < 18 anni.
2. Tumori solidi infantili recidivanti e refrattari (patologicamente confermati). Definizione di pazienti recidivanti e refrattari: 1. I pazienti che non riescono a raggiungere GPR o CR dopo il trattamento di prima linea sono definiti refrattari; 2. I pazienti che raggiungono la CR dopo il trattamento di prima linea ma recidivano dopo più di 1 mese sono definiti recidivi.
3. Deve essere stato sottoposto al test del genotipo UGT1A1*6 (fornito gratuitamente da Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd.), con risultati di tipo selvaggio (T/T).
4. I pazienti devono essere almeno 3 settimane dopo l'ultima chemioterapia mielosoppressiva e almeno 6 mesi dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche, 2 settimane dopo la radioterapia locale, 6 mesi dopo la radioterapia craniospinale o pelvica estesa o 6 settimane dopo la radioterapia estesa del midollo osseo.
5. Deve avere almeno una lesione misurabile come definito dai criteri RECIST;
6. Punteggio Karnofsky (per età > 10, vedere Allegato I) o punteggio Lansky (per età ≤ 10, vedere Allegato II) ≥ 50 punti;
7. Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 6 mesi;
8. I pazienti devono essersi completamente ripresi da tutti gli effetti tossici acuti della precedente chemioterapia antitumorale: a) Chemioterapia con soppressione del midollo osseo: almeno 21 giorni dopo l'ultima chemioterapia con soppressione del midollo osseo; b) Fattori di crescita emopoietici: almeno 14 giorni dopo l'ultima dose di fattore di crescita a lunga durata d'azione o 7 giorni dopo l'ultima dose di fattore di crescita a breve durata d'azione;
9. Per i pazienti noti per non coinvolgere il midollo osseo: a) conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0×10⁹/L; b) Conta piastrinica non trasfusa ≥ 100,0×10⁹/L; c) Emoglobina ≥ 80 g/L;
10. Le funzioni epatiche e renali devono soddisfare i seguenti criteri: a) Bilirubina totale (coniugata + non coniugata) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) per l'età; b) Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5×ULN (≤ 110 U/L); c) Velocità di filtrazione glomerulare o clearance della creatinina ≥ 70 ml/min/1,73 m² o creatinina sierica corrispondente alla norma per l'età; d) Albumina sierica ≥ 20 g/L.
11. In grado di aderire al trattamento ambulatoriale, al monitoraggio di laboratorio e alle visite cliniche necessarie durante il periodo di studio;
12. I genitori/tutori di bambini o adolescenti devono essere in grado di comprendere, acconsentire e firmare il modulo di consenso informato (ICF) e i moduli di consenso del bambino applicabili prima di avviare qualsiasi procedura relativa al protocollo; se i genitori/tutori sono d'accordo, i soggetti devono essere in grado di esprimere il consenso (ove applicabile).

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto chemioterapia con irinotecan combinato con temozolomide e vincristina, o pazienti che hanno avuto una progressione dopo aver ricevuto il trattamento con irinotecan o temozolomide;
2. Pazienti che ricevono farmaci antiepilettici induttori dell'enzima P450 (i farmaci antiepilettici influenzano la clearance dell'irinotecan);
3. Durante il periodo dello studio, i pazienti non devono ricevere nessun'altra chemioterapia, radioterapia o terapia di stimolazione delle colonie di granulociti;
4. Pazienti positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B;
5. Pazienti infetti da HIV o sifilide;
6. Pazienti che hanno già subito un trapianto di organi;
7. Infezioni batteriche, virali o fungine sistemiche attive incontrollate; Infezione da Clostridium difficile che richiede trattamento;
8. Pazienti allergici ai farmaci dacarbazina o cefalosporine;
9. Pazienti che necessitano di trattamento con desametasone ad alte dosi;
10. Pazienti con una storia grave di disturbi neurologici o psichiatrici, inclusi epilessia o autismo.