Adebrelimab plus karboplatina/paklitaxel následovaný adebelizumabem s nebo bez apatinibu v léčbě pokročilého rekurentního/metastatického karcinomu endometria (A-CAPE): multicentrická, randomizovaná, kontrolovaná, otevřená klinická studie (A-CAPE)

Kritéria zahrnutí:

• Věk ≥ 18 let.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza primárně pokročilého (FIGO stadium III/IV) pacientek s karcinomem endometria nebo prvního recidivujícího karcinomu endometria s nízkou pravděpodobností vyléčení radioterapií, operací nebo kombinací obou.
• Patologický typ není omezen (s výjimkou sarkomů pro všechny patologické typy).
• K dispozici je zpráva o testu MMR/MSI nebo může být poskytnuta nádorová tkáň pro testování stavu MMR/MSI.
• Pacientky s karcinomem endometria, které nepodstoupily systémovou protinádorovou léčbu nebo mají ≤ 1 linii recidivy (včetně neoadjuvantní, pooperační adjuvantní chemoterapie a souběžné chemoterapie), nebo u kterých došlo k relapsu po dokončení systémové protinádorové léčby s PD ≥ 6 měsíců (s omezením na první recidivu) .
• Interval přerušení ≥4 týdny pro předchozí radioterapii, chemoterapii nebo hormonální terapii; u pacientů, u kterých selhala chemoterapie na bázi platiny, je vyžadován interval bez platiny ≥ 6 měsíců.
• ECOG skóre: 0-2, s očekávaným přežitím ≥6 měsíců.
• Pacienti mají dobrou orgánovou funkci: bez krevních produktů, faktoru stimulujícího kolonie granulocytů, interleukinu-11, trombopoetinu nebo agonistů receptoru trombopoetinu během 14 dnů před prvním podáním léčiva podle tohoto protokolu. Počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10 ^9/L; počet krevních destiček ≥ 80 × 10^9/l; Hemoglobin ≥ 80 g/l; albumin ≥ 28 g/l; Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN); ALT, AST ≤ 3krát ULN (bez jaterních metastáz) nebo ≤ 5krát ULN (v případě jaterních metastáz); Sérový kreatinin ≤ 1,5 násobek ULN; Požadavky na koagulační funkci: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5krát ULN, Protrombinový čas (PT) ≤ 1,5krát ULN, Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5krát ULN; Upravené sérové ​​elektrolyty v normálním rozmezí.
• Funkce štítné žlázy: Hladina hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) ≤ 1 × ULN, nebo pokud TSH není v normálním rozmezí, Volný T4 ≤ 1 × ULN.
• Plodné ženy musí podstoupit těhotenský test (sérum nebo moč) do 7 dnů před zařazením s negativním výsledkem a souhlasit s používáním vhodné antikoncepce během zkušebního období a po dobu 3 měsíců po poslední dávce hodnoceného léku.
• Podepsali písemný informovaný souhlas a očekávali, že budou dobře dodržovat protokol studie.

Kritéria vyloučení:

• Jedinci se známou alergií nebo závažnými alergickými reakcemi na studované léčivo nebo kteroukoli z jeho pomocných látek.
• Předchozí léčba inhibitory imunitního kontrolního bodu, včetně, aniž by byl výčet omezující, jiných anti-PD-1 a anti-PD-L1 protilátek; předchozí léčba malomolekulárními antiangiogenními cílenými léky (TKI).
• Přítomnost jiných neléčitelných zhoubných nádorů, kromě těch, které byly definitivně vyléčeny nebo lokálně vyléčitelné rakoviny, jako je kožní bazocelulární nebo spinocelulární karcinom, cervikální karcinom in situ nebo karcinom prsu in situ.
• Primární zhoubné nádory centrálního nervového systému, meningeální metastázy, symptomatické mozkové metastázy nebo nově diagnostikované a neléčené mozkové metastázy.
• Příjem následujících léků nebo léčebných postupů před první dávkou studovaného léku. Velký chirurgický zákrok nebo trauma do 6 týdnů s neúplným zotavením (biopsie tkáně pro diagnostické účely a postupy, jako je umístění periferně zavedeného centrálního katetru [PICC] nebo implantace portu-a-cath jsou povoleny). Požadavek na kontinuální vysoké dávky systémových kortikosteroidů (>10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) nebo jiných systémových imunosupresiv (včetně, ale bez omezení na ně, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu, takrolimu, cyklosporinu, mykofenolát mofetilu, antithymocytárního globulinu, léky na nekrotizující faktor) a potřeba pokračovat v léčbě po zápis. [Poznámka]: Topické, oční, intraartikulární, intranazální a inhalační kortikosteroidy jsou povoleny.
• Závažná infekce v anamnéze do 90 dnů, např. těžký zápal plic vyžadující hospitalizaci, bakteriémie, infekční komplikace atd.; aktivní tuberkulóza, pacienti s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg+) a/nebo pozitivní protilátkou proti hepatitidě B (HBcAb+) vyžadují testování deoxyribonukleové kyseliny (HBV DNA) viru hepatitidy B; pokud je počet kopií HBV DNA < 1000 cps/ml nebo pod spodní hranicí detekce ve výzkumném centru, mohou se studie zúčastnit a používat léky proti HBV podle předpisu, pacienti s pozitivními protilátkami proti viru hepatitidy C (HCV Ab+) vyžadují Testování HCV RNA. Studie se může zúčastnit HCV RNA-negativní (definovaná jako pod spodní hranicí detekce ve výzkumném centru); infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (anti-HIV pozitivní).
• Příjem protinádorové léčby první nebo druhé linie během 4 týdnů před první dávkou; příjem systémové léčby bylinami nebo imunomodulačními léky (včetně thymosinu, interferonu, interleukinu, s výjimkou lokálního použití pro kontrolu pleurálního výpotku) s protirakovinnými indikacemi během 2 týdnů před první dávkou.
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně, ale bez omezení na:

Diagnóza hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie během 1 měsíce před první dávkou studovaného léku. Klinicky nevýznamná trombóza, jako jsou neobstrukční sraženiny související se žlučovými cestami, není vylučovacím kritériem. Jakákoli anamnéza infarktu myokardu, těžké/nestabilní anginy pectoris, srdečního selhání třídy 2 nebo vyšší NYHA nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % při echokardiografii, cévní mozkové příhodě, tranzitorní ischemické atace, bypassu koronárních nebo periferních tepen nebo jakékoli akutní koronární syndrom, klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie a symptomatické městnavé srdeční selhání do 6 měsíců před první dávkou studovaného léku. Nekontrolovaná středně těžká až těžká hypertenze (SBP > 180 mmHg nebo DBP > 100 mmHg). Špatně kontrolované arytmie (včetně QTcF intervalu ≥ 470 ms u žen); abnormální korigovaný QT interval (QTcF) na elektrokardiogramu (EKG) v klidu během screeningu, s QTcF ≥ 470 ms u žen v průměru tři EKG odebraná s odstupem alespoň 5 minut. Perikarditida/klinicky významný perikardiální výpotek. Kardiomyopatie.

• Přítomnost aktivního autoimunitního onemocnění nebo imunodeficience, včetně, aniž by byl výčet omezující, autoimunitní hepatitidy, intersticiální pneumonie, uveitidy, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, hypofyzitidy, vaskulitidy, nefritidy atd.
• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nechtějí nebo nejsou schopny používat účinnou antikoncepci (platí pro muže i ženy) po dobu nejméně 6 měsíců po poslední zkušební léčbě, potvrzené testem HCG v krvi nebo moči.
• Nekontrolovaný diabetes (označující velké výkyvy hladiny glukózy v krvi navzdory standardní inzulínové terapii a častému monitorování hladiny glukózy v krvi, ovlivňující život pacienta a časté hypoglykémie).
• Subjekty s neuspokojivou kontrolou astmatu navzdory systémové léčbě bronchodilatancii.
• Subjekty, které během období studie podstoupily nebo plánují podstoupit transplantaci pevných orgánů nebo hematologického systému (s výjimkou transplantací rohovky).
• v současné době se účastní intervenční klinické studie léčby nebo dostával jiné zkušební léky nebo studijní zařízení během 4 týdnů před první dávkou; subjekty, které se plně nezotavily z toxicity a/nebo komplikací vyplývajících z jakéhokoli zásahu před první dávkou.
• Abnormální funkce koagulace (INR > 1,5 nebo protrombinový čas [PT] > ULN + 4 sekundy nebo APTT > 1,5 ULN), tendence ke krvácení nebo probíhající trombolytická nebo antikoagulační léčba.
• Anamnéza zneužívání psychoaktivních drog, které nelze přerušit, nebo přítomnost psychiatrických poruch.
• Subjekty s genetickými nebo získanými poruchami krvácení nebo koagulační dysfunkcí (způsobilost na základě úsudku výzkumníka).
• Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka v anamnéze do 6 měsíců.
• Stavy, které zvyšují riziko spojené s účastí ve studii nebo se studovaným lékem a podle úsudku zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro zařazení.
• Jiné podmínky považoval zkoušející za nevhodné pro účast ve studii.