Adebrelimab plus Carboplatin/Paclitaxel, gefolgt von Adebelizumab mit oder ohne Apatinib bei der Behandlung von fortgeschrittenem rezidivierendem/metastasiertem Endometriumkarzinom (A-CAPE): eine multizentrische, randomisierte, kontrollierte, offene klinische Studie (A-CAPE)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre.
• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von Patienten mit primär fortgeschrittenem Endometriumkarzinom (FIGO-Stadium III/IV) oder erstem wiederkehrendem Endometriumkarzinom mit geringer Heilungswahrscheinlichkeit durch Strahlentherapie, Operation oder eine Kombination aus beidem.
• Der pathologische Typ ist nicht begrenzt (mit Ausnahme von Sarkomen für alle pathologischen Typen).
• MMR/MSI-Testbericht verfügbar, oder Tumorgewebe für MMR/MSI-Statustests kann bereitgestellt werden.
• Patienten mit Endometriumkarzinom, die keine systemische Antitumortherapie erhalten haben oder ≤ 1 Rezidivlinie aufweisen (einschließlich neoadjuvanter, postoperativer adjuvanter Chemotherapie und gleichzeitiger Chemotherapie) oder nach Abschluss der systemischen Antitumortherapie mit Parkinson-Krankheit ≥ 6 Monaten einen Rückfall erlitten haben (beschränkt auf das erste Rezidiv) .
• Abbruchintervall von ≥4 Wochen für vorherige Strahlentherapie, Chemotherapie oder Hormontherapie; Für Patienten, bei denen eine platinbasierte Chemotherapie versagt hat, ist ein platinfreies Intervall von ≥6 Monaten erforderlich.
• ECOG-Score: 0–2, mit einer erwarteten Überlebenszeit von ≥6 Monaten.
• Patienten haben eine gute Organfunktion: ohne Blutprodukte, Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor, Interleukin-11, Thrombopoietin oder Thrombopoietin-Rezeptor-Agonisten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Behandlungsmedikaments in diesem Protokoll erhalten zu haben. Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10 ^9/L; Thrombozytenzahl ≥ 80 × 10^9/L; Hämoglobin ≥ 80 g/L; Albumin ≥ 28 g/L; Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); ALT, AST ≤ 3-faches ULN (ohne Lebermetastasierung) oder ≤ 5-faches ULN (im Falle einer Lebermetastasierung); Serumkreatinin ≤ 1,5-faches ULN; Anforderungen an die Gerinnungsfunktion: International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5-fach ULN, Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5-fach ULN, aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5-fach ULN; Korrigierte Serumelektrolyte im normalen Bereich.
• Schilddrüsenfunktion: Spiegel des schilddrüsenstimulierenden Hormons (TSH) ≤ 1 × ULN, oder, wenn TSH nicht im normalen Bereich liegt, freies T4 ≤ 1 × ULN.
• Fruchtbare Frauen müssen sich innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einem Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) mit negativem Ergebnis unterziehen und sich damit einverstanden erklären, während des Testzeitraums und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats geeignete Verhütungsmittel anzuwenden.
• Unterzeichnete eine schriftliche Einverständniserklärung und erwartete eine gute Einhaltung des Studienprotokolls.

Ausschlusskriterien:

• Personen mit bekannter Allergie oder schwerer allergischer Reaktion auf das Studienmedikament oder einen seiner Hilfsstoffe.
• Vorherige Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf andere Anti-PD-1- und Anti-PD-L1-Antikörper; vorherige Behandlung mit niedermolekularen antiangiogenetischen zielgerichteten Arzneimitteln (TKIs).
• Vorhandensein anderer nicht heilbarer bösartiger Tumoren, mit Ausnahme von definitiv geheilten oder lokal heilbaren Krebsarten, wie Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, Zervixkarzinom in situ oder Brustkarzinom in situ.
• Primäre bösartige Tumoren des Zentralnervensystems, meningeale Metastasen, symptomatische Hirnmetastasen oder neu diagnostizierte und unbehandelte Hirnmetastasen.
• Erhalt der folgenden Medikamente oder Behandlungen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Größere Operation oder Trauma innerhalb von 6 Wochen mit unvollständiger Genesung (Gewebebiopsie zu diagnostischen Zwecken und Verfahren wie die Platzierung eines peripher eingeführten Zentralkatheters (PICC) oder eine Port-a-Cath-Implantation sind zulässig). Bedarf an kontinuierlich hochdosierten systemischen Kortikosteroiden (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) oder anderen systemischen Immunsuppressiva (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid, Tacrolimus, Cyclosporin, Mycophenolatmofetil, Antithymozytenglobulin, Antitumor). Nekrosefaktor-Medikamente) und die Notwendigkeit einer weiteren Behandlung danach Einschreibung. [Hinweis]: Topische, okulare, intraartikuläre, intranasale und inhalative Kortikosteroide sind erlaubt.
• Vorgeschichte schwerer Infektionen innerhalb der letzten 90 Tage, wie z. B. schwere Lungenentzündung, die einen Krankenhausaufenthalt erforderte, Bakteriämie, infektiöse Komplikationen usw.; Bei aktiver Tuberkulose benötigen Patienten mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg+) und/oder positivem Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb+) einen Test auf Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure (HBV-DNA); Wenn die HBV-DNA-Kopienzahl <1000 cps/ml oder unter der unteren Nachweisgrenze des Forschungszentrums liegt, können sie an der Studie teilnehmen und wie verschrieben Anti-HBV-Medikamente verwenden, die Patienten mit positiven Hepatitis-C-Virus-Antikörpern (HCV Ab+) benötigen HCV-RNA-Test. HCV-RNA-negativ (definiert als unterhalb der unteren Nachweisgrenze im Forschungszentrum) kann an der Studie teilnehmen; Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (Anti-HIV-positiv).
• Erhalt einer medikamentösen Erstlinien- oder Zweitlinienbehandlung gegen Krebs innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis; Erhalt einer systemischen Behandlung mit Kräutern oder immunmodulatorischen Arzneimitteln (einschließlich Thymosin, Interferon, Interleukin, ausgenommen lokale Anwendung zur Pleuraergusskontrolle) mit Indikationen gegen Krebs innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis.
• Klinisch bedeutsame Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

Diagnose einer tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb eines Monats vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Eine klinisch unbedeutende Thrombose, wie z. B. nicht obstruktive Gallengangsgerinnsel, ist kein Ausschlusskriterium. Jegliche Vorgeschichte von Myokardinfarkt, schwerer/instabiler Angina pectoris, Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse 2 oder höher oder einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % bei Echokardiographie, Schlaganfall, transitorischer ischämischer Attacke, Koronar- oder peripherer Arterien-Bypass-Operation oder einer akuten Koronarerkrankung Syndrom, klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien und symptomatische Herzinsuffizienz innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Unkontrollierte mittelschwere bis schwere Hypertonie (SBP > 180 mmHg oder DBP > 100 mmHg). Schlecht kontrollierte Arrhythmien (einschließlich QTcF-Intervall ≥ 470 ms bei Frauen); abnormales korrigiertes QT-Intervall (QTcF) im Ruhe-Elektrokardiogramm (EKG) während des Screenings, mit QTcF ≥ 470 ms für Frauen im Durchschnitt von drei EKGs, die im Abstand von mindestens 5 Minuten aufgenommen wurden. Perikarditis/klinisch signifikanter Perikarderguss. Kardiomyopathie.

• Vorliegen einer aktiven Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis usw.
• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die bis mindestens 6 Monate nach der letzten Probebehandlung, bestätigt durch Blut- oder Urin-HCG-Tests, keine wirksamen Verhütungsmittel anwenden wollen oder können (gilt sowohl für männliche als auch für weibliche Probanden).
• Unkontrollierter Diabetes (bezieht sich auf große Schwankungen des Blutzuckerspiegels trotz Standard-Insulintherapie und häufiger Blutzuckerkontrolle, die sich negativ auf das Leben des Patienten auswirken und häufig zu Hypoglykämien führen).
• Patienten mit unbefriedigender Asthmakontrolle trotz systemischer Behandlung mit Bronchodilatatoren.
• Probanden, die sich während des Studienzeitraums einer Transplantation solider Organe oder eines hämatologischen Systems unterzogen haben oder dies planen (ausgenommen Hornhauttransplantationen).
• Derzeit an einer interventionellen klinischen Studienbehandlung teilnehmen oder innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis andere Prüfmedikamente oder Studiengeräte erhalten haben; Probanden, die sich nicht vollständig von der Toxizität und/oder Komplikationen erholt haben, die aus einem Eingriff vor der ersten Dosis resultierten.
• Abnormale Gerinnungsfunktion (INR > 1,5 oder Prothrombinzeit [PT] > ULN + 4 Sekunden oder APTT > 1,5 ULN), Blutungsneigung oder laufende thrombolytische oder gerinnungshemmende Behandlung.
• Vorgeschichte von Missbrauch psychoaktiver Drogen, der nicht abgesetzt werden kann, oder Vorliegen psychiatrischer Störungen.
• Personen mit genetischen oder erworbenen Blutungsstörungen oder Gerinnungsstörungen (Zulassung basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes).
• Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls oder einer vorübergehenden ischämischen Attacke innerhalb von 6 Monaten.
• Bedingungen, die das mit der Teilnahme an der Studie oder dem Studienmedikament verbundene Risiko erhöhen und nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen, dass der Patient für die Aufnahme ungeeignet ist.
• Andere Bedingungen, die der Prüfer für die Teilnahme an der Studie als ungeeignet erachtet.