Fáze II studie irinotekanového liposomu (II) kombinovaná s temozolomidem a fluzoparibem v opakujícím se nebo metastatickým ewingovém sarkomu

Kritéria pro zařazení:

-1. Pacienti ve věku 12 až 75 let (vypočteno k datu podpisu informovaného souhlasu), bez ohledu na pohlaví.

2. Výkonnost ve východní kooperativní onkologické skupině (ECOG) Výkonnost 0 až 2. 3. Histologicky potvrzený pokročilý nebo metastatický ewing sarkom, s alespoň jednou měřitelnou lézí, která nebyla místně ošetřena (podle RECIST v1.1 musí tato měřitelná léze musí tato měřitelná léze. Mají maximální průměr ≥ 10 mm při spirálových CT skench nebo krátkém průměru ≥ 15 mm pro zvětšené lymfatické uzliny).

4. Primární nádor nebo lokálně opakující se nádor nelze zcela resekovat chirurgickým zákrokem nebo jinými místními ošetřeními (např. Stereotaktická radiochirurgie, argon-heliový nůž, ultrazvukovým zaměřený ultrazvuk atd.); Chemoterapie první linie (VAC/IE) selhala, což vedlo k vzdáleným metastázám a metastatické nádory nelze zcela resekovat chirurgickým zákrokem nebo jiným místním ošetřením; nebo pacient odmítá chirurgický zákrok nebo jiné místní léčby.

5. Očekávané přežití ≥ 12 týdnů. 6. Základní normální funkce hlavních orgánů, se závažnými abnormalitami v krvi, srdci, plicích, játrech, ledvinách, funkcích kostní dřeně nebo onemocnění imunitních nedostatků splňující požadavky protokolu:

1. Kompletní krevní obraz (CBC): (žádná transfúze krve, použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů [G-CSF] nebo korekční terapie do 14 dnů před screeningem)

   - hemoglobin ≥ 90 g/l;

   • Počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10^9/l;
   • Počet destiček ≥ 75 × 10^9/l;

2. Biochemické testy: (Do 14 dnů žádná infuze albuminu)

   • Albumin ≥ 29 g/l;
   • Alanine aminotransferáza (ALT) a aspartát aminotransferáza (AST) ≤ 2,5násobek horní hranice normálního (ULN);
   • Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5krát Uln;
   • Kreatinin (Cr) ≤ 1,5krát ul nebo cr clearance> 50 ml/min (cockcroft-gault vzorec):
   • Muž: CRECRANCE CR = ((140 - věk) × hmotnost) / (72 × krev CR)
   • Žena: CRECRANCE CR = ((140 - věk) × hmotnost) / (72 × krev CR) × 0,85
   • Hmotnost v kg; krev CR v Mg/ml;
   • Močový protein <2+ (pokud je močový protein ≥ 2+, lze provést 24hodinovou kvantifikaci proteinu moči, s <1,0 g za 24 hodin umožňující zařazení);
3. Koagulační funkce: Aktivovaná částečná doba tromboplastinu (APTT) a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN (pacienti na stabilních dávkách antikoagulantů, jako je heparin s nízkou molekulovou hmotností nebo warfarin, s INR v očekávaném terapeutickém rozmezí);
4. Funkce štítné žlázy: hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) ≤ uln; Pokud by měly být hodnoceny abnormální hladiny T3 a T4, přičemž normální hladiny umožňují zařazení;

5. Echokardiogram: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 60%. 7. Neurgicky sterilní nebo premenopauzální pacienti musí používat lékařsky schválenou antikoncepční metodu (jako je intrauterinní zařízení, antikoncepční pilulky nebo kondomy) během období studie a po dobu 6 měsíců po skončení studijní léčby; Neurgicky sterilní premenopauzální ženy musí mít negativní test HCG v séru nebo moči do 7 dnů před zápisem do studie a nesmí být kojení; Pacienti s ženami s partnery s partnerstvím s plodným potenciálem by měli během studie používat účinnou antikoncepci a po dobu 6 měsíců po poslední dávce fluzoparibu, liposomálního irinotekanu nebo temozolomidu.

   8. Porozumění postupům a metodám studie, dobrovolně se účastní tohoto pokusu a písemně podepisuje formulář informovaného souhlasu s plně porozuměním obsahu pokusu, procesu a možných nežádoucích účinků.

   Kritéria pro vyloučení:

   • 1. Plánuje se během tohoto pokusu přijímat jakékoli jiné protinádorové ošetření. 2. obdržel radioterapii pro Ewing sarkom do 4 týdnů před prvním podáváním studijního léčiva nebo obdržel jiné vyšetřovací léky nebo buněčné terapie.

     3. přítomnost intrakraniálních nádorových lézí diagnostikovaných zobrazením. 4. historie dalších aktivních malignit za posledních 5 let, nebo v současné době mají jiné aktivní malignity kromě Ewing Sarcoma. Kurativně ošetřené lokalizované nádory, jako je karcinom bazálních buněk kůže, spinocelulární karcinom kůže, povrchový rakovina močového měchýře, prostata in situ, karcinom in situ a prsa v situaci karcinomu.

     5. Přítomnost klinicky symptomatických ascitů vyžadujících paracentézu nebo drenáž nebo podstoupené paracentézu během posledních 3 měsíců; Jsou vyloučeny pouze ti s malým množstvím ascitu detekovaných zobrazením, ale bez klinických příznaků; nekontrolovaný nebo mírný až těžký pleurální výpotek nebo perikardiální výpotek; Důkaz intraperitoneálního volného vzduchu, který nelze vysvětlit paracentézou nebo nedávnými chirurgickými zákroky.

     6. Historie epilepsie nebo mít zkušené nemoci, které mohou vyvolat záchvaty (včetně přechodných ischemických útoků, tahy, nejen izolované zobrazovací nálezy mozkové ischemie bez klinické anamnézy nebo trauma hlavy se ztrátou vědomí vyžadující hospitalizaci) První podávání studijního léčiva.

     7. Předchozí léčba inhibitory PARP, irinotekan, temozolomid, včetně, ale bez omezení na fluzoparib.

     8. Historie alergických reakcí, včetně závažných alergií na léky nebo přecitlivělosti léčiva; Známé alergie nebo intolerance na fluzoparib, liposomální irinotekan, temozolomid nebo jejich pomocné látky.

     9. Těžké infekce (třída CTCAE> 2) se vyskytují do 4 týdnů před prvním podáváním studijního léčiva, jako je těžká pneumonie vyžadující hospitalizaci, bakterémie nebo infekce komplikacemi; Základní zobrazování hrudníku naznačující aktivní plicní zánět, přítomnost příznaků a příznaků infekce do 2 týdnů před prvním podáním studijního léčiva nebo vyžadující ústní nebo intravenózní léčbu antibiotik (s výjimkou profylaktického použití antibiotik).

     10. Nelze přerušit použití léků, které mohou ovlivnit P-glykoprotein (P-GP) během studijního období.

     11. Použití silných nebo mírných inhibitorů nebo induktorů enzymu metabolizujícího jaterní léčivo CYP3A4 do 14 dnů před prvním podáváním studijního léčiva.

     12. Přítomnost faktorů, které narušují polykání, chronický průjem, obstrukce střev nebo jiné faktory ovlivňující příjem a absorpci léčiva.

     13. Historie myelodysplastických syndromů (MDS) nebo akutní myeloidní leukémie (AML), nebo měla do 5 let před prvním podáváním této studie jiné malignit mít pomalý postup).

     .

     15. Historie imunitního nedostatku (včetně pozitivní test viru lidské imunodeficience [HIV], jiných získaných nebo vrozených imunitních nedostatků) nebo anamnézy transplantace orgánů.

     16. Známá historie zneužívání psychotropních látek, alkoholismu nebo zneužívání drog.

     17. Jakýkoli stav, který vyšetřovatel posuzuje, aby představoval významné riziko bezpečnosti pacientů nebo ovlivnil schopnost pacienta dokončit studii (jako je špatně kontrolovaná hypertenze, těžká diabetes, onemocnění štítné žlázy a psychiatrické poruchy) nebo v jakékoli jiné situaci.