Fase II -undersøgelse af irinotecan liposom (II) kombineret med temozolomid og fluzoparib i tilbagevendende eller metastatisk Ewing -sarkom

Inkluderingskriterier:

-1. Patienter i alderen 12 til 75 år (beregnet fra datoen for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke), uanset køn.

2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ydelsesstatus for 0 til 2. 3. Histologisk bekræftet avanceret eller metastatisk Ewing -sarkom, med mindst en målbar læsion, der ikke er blevet behandlet lokalt (ifølge RECIST V1.1, denne målbare læsion skal Har en maksimal diameter på ≥ 10 mm på spiral CT -scanninger eller en kort diameter på ≥ 15 mm for forstørrede lymfeknuder).

4. den primære tumor eller lokalt tilbagevendende tumor kan ikke resekteres fuldstændigt gennem kirurgi eller andre lokale behandlinger (f.eks. Stereotaktisk radiokirurgi, argon-heliumkniv, ultralydstyret fokuseret ultralyd osv.); Første linje kemoterapi (VAC/IE) er mislykket, hvilket fører til fjern metastase, og de metastatiske tumorer kan ikke resekteres fuldstændigt gennem kirurgi eller andre lokale behandlinger; eller patienten nægter operation eller andre lokale behandlinger.

5. Forventet overlevelse på ≥ 12 uger. 6. Grundlæggende normal funktion af større organer, med alvorlige abnormiteter i blod, hjerte, lunge, lever, nyre, knoglemarvsfunktioner eller immunmangelsygdomme opfylder protokolkrav:

1. Komplet blodtælling (CBC): (ingen blodtransfusion, anvendelse af granulocytkoloni stimulerende faktor [G-CSF] eller korrigerende terapi inden for 14 dage før screening)

   - Hemoglobin ≥ 90 g/l;

   • Neutrofil tælling ≥ 1,5 × 10^9/L;
   • Blodpladetælling ≥ 75 × 10^9/L;

2. Biokemiske tests: (ingen albumininfusion inden for 14 dage)

   • Albumin ≥ 29 g/l;
   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN);
   • Total Bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gange Uln;
   • Kreatinin (CR) ≤ 1,5 gange ULN eller CR-clearance> 50 ml/min (Cockcroft-Gault Formel):
   • Han: cr clearance = ((140 - alder) × vægt) / (72 × blod CR)
   • Kvinde: cr clearance = ((140 - alder) × vægt) / (72 × blod cr) × 0,85
   • Vægt i kg; blod CR i mg/ml;
   • Urinprotein <2+ (hvis urinprotein ≥ 2+, kan en 24-timers urinprotein-kvantificering udføres, med <1,0 g på 24 timer, der muliggør optagelse);
3. Koagulationsfunktion: Aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT) og internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN (patienter i stabile doser af antikoagulantia som lav molekylvægt heparin eller warfarin, med INR inden for det forventede terapeutiske interval, kan screenes);
4. Skjoldbruskkirtelfunktion: skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) ≤ ULN; Hvis unormale T3- og T4 -niveauer skal evalueres med normale niveauer, der muliggør inkludering;

5. Ekkokardiogram: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 60%. 7. Ikke-kirurgisk sterile eller premenopausale kvindelige patienter skal bruge en medicinsk godkendt præventionsmetode (såsom en intrauterin enhed, præventionspiller eller kondomer) i undersøgelsesbehandlingsperioden og i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen; Ikke-kirurgisk sterile premenopausale hunner skal have et negativt serum eller urin HCG-test inden for 7 dage før undersøgelsen af ​​tilmeldingen og må ikke amme; Mandlige patienter med kvindelige partnere af fødedygtige potentiale bør bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis af fluzoparib, liposomal irinotecan eller temozolomid.

   8. Forståelse af undersøgelsesprocedurerne og -metoder, frivilligt deltager i denne retssag og underskriver den informerede samtykkeformular skriftligt, med en fuld forståelse af forsøgsindholdet, processen og potentielle bivirkninger.

   Ekskluderingskriterier:

   • 1. planlægger at modtage andre antitumorbehandlinger under denne undersøgelse. 2. modtaget strålebehandling for Ewing -sarkom inden for 4 uger før den første administration af undersøgelsesmedicinen eller modtog andre undersøgelsesmedicin eller celleterapier.

     3. Tilstedeværelse af intrakranielle tumorlæsioner, der er diagnosticeret ved billeddannelse. 4. Historie om andre aktive maligniteter inden for de sidste 5 år eller har i øjeblikket andre aktive maligniteter bortset fra Ewing -sarkom. Curativt behandlede lokaliserede tumorer, såsom basalcellekarcinom i huden, pladecellekarcinom i huden, overfladisk blærekræft, prostata in situ carcinoma, cervikal in situ carcinoma og bryst in situ carcinoma, er tilladt.

     5. Tilstedeværelse af klinisk symptomatiske ascites, der kræver paracentese eller dræning, eller at have gennemgået paracentese inden for de sidste 3 måneder; Kun dem med små mængder ascites påvist ved billeddannelse, men uden kliniske symptomer er udelukket; ukontrolleret eller moderat til svær pleural effusion eller perikardial effusion; Bevis for intraperitoneal fri luft, som ikke kan forklares med paracentese eller nylige kirurgiske procedurer.

     6. Historie om epilepsi, eller efter at have oplevet sygdomme, der kan fremkalde anfald (inklusive kortvarige iskæmiske angreb, slagtilfælde-ikke bare isolerede billeddannelsesresultater af cerebral iskæmi uden klinisk historie eller hovedtraumer med tab af bevidsthed, der kræver indlæggelse) inden for 12 måneder før Første administration af undersøgelsesmedicinen.

     7. Tidligere behandling med PARP -hæmmere, irinotecan, temozolomid, inklusive men ikke begrænset til fluzoparib.

     8. Historie om allergiske reaktioner, herunder alvorlige lægemiddelallergier eller medikamentets overfølsomhed; Kendte allergier eller intolerancer over for fluzoparib, liposomal irinotecan, temozolomid eller deres excipienser.

     9. Alvorlige infektioner (CTCAE -grad> 2) forekommer inden for 4 uger før den første administration af undersøgelsesmedicinen, såsom svær lungebetændelse, der kræver indlæggelse, bakteræmi eller infektioner med komplikationer; Baseline brystafbildning, der indikerer aktiv lungeinflammation, tilstedeværelse af infektionssymptomer og tegn inden for 2 uger før den første administration af undersøgelsesmedicinen eller kræver oral eller intravenøs antibiotikabehandling (ekskl. Profylaktisk anvendelse af antibiotika).

     10. Kan ikke afbryde brugen af ​​medicin, der kan påvirke P-glycoprotein (P-gp) i undersøgelsesperioden.

     11. Anvendelse af stærke eller moderate hæmmere eller inducerere af leverlægemiddelmetaboliserende enzym CYP3A4 inden for 14 dage før den første administration af undersøgelsesmedicinen.

     12. Tilstedeværelse af faktorer, der forringer slukning, kronisk diarré, tarmobstruktion eller andre faktorer, der påvirker medikamentindtagelse og absorption.

     13. har langsom progression).

     14. Co-infektion med andre virale infektioner (anti-HCV-positiv, anti-HIV-positiv, HBsAg-positiv) eller syfilisinfektion.

     15. Historie om immunmangel (inklusive positiv human immundefektvirus [HIV] -test, andre erhvervede eller medfødte immunmangel) eller historie om organtransplantation.

     16. Kendt historie om misbrug af psykotrope stoffer, alkoholisme eller stofmisbrug.

     17. Enhver betingelse, der dømmes af efterforskeren til at udgøre en betydelig risiko for patientsikkerhed eller til at påvirke patientens evne til at afslutte undersøgelsen (såsom dårligt kontrolleret hypertension, alvorlig diabetes, skjoldbruskkirtel og psykiatriske lidelser) eller enhver anden situation.