Phase -II -Studie von Irinotecan Liposomen (II) in Kombination mit Temozolomid und Fluzoparib im wiederkehrenden oder metastasierten Ewing -Sarkom

Einschlusskriterien:

-1. Patienten im Alter von 12 bis 75 Jahren (berechnet zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligung nach Aufklärung), unabhängig vom Geschlecht.

2. ECOG -Leistungsstatus von 0 bis 2. 3.. einen maximalen Durchmesser von ≥ 10 mm auf Spiral -CT -Scans oder einen kurzen Durchmesser von ≥ 15 mm für vergrößerte Lymphknoten haben).

4. Der Primärtumor oder der lokal rezidivierende Tumor können nicht vollständig durch Operationen oder andere lokale Behandlungen reseziert werden (z. B. stereotaktische Radiochirurgie, Argon-Heliummesser, ultraschallgeführte fokussierte Ultraschall usw.); Die First-Line-Chemotherapie (VAC/IE) ist gescheitert, was zu entfernten Metastasen führte, und die metastatischen Tumoren können nicht durch Operationen oder andere lokale Behandlungen vollständig reseziert werden. oder der Patient lehnt eine Operation oder andere lokale Behandlungen ab.

5. Erwartete Überleben von ≥ 12 Wochen. 6. Grundlegende normale Funktion der Hauptorgane mit schwerwiegenden Anomalien in Blut, Herz, Lunge, Leber, Nieren, Knochenmarkfunktionen oder Immunschwächerkrankungen erfüllen die Protokollanforderungen:

1. Complete Blood Count (CBC): (Keine Bluttransfusion, Verwendung von Granulozyten-Koloniestimulierfaktor [G-CSF] oder Korrekturstherapie innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening)

   - Hämoglobin ≥ 90 g/l;

   • Neutrophilenanzahl ≥ 1,5 × 10^9/l;
   • Thrombozytenzahl ≥ 75 × 10^9/l;

2. Biochemische Tests: (Keine Albumin -Infusion innerhalb von 14 Tagen)

   • Albumin ≥ 29 g/l;
   • Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 -mal die Obergrenze der Normalen (ULN);
   • Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 -mal uln;
   • Kreatinin (CR) ≤ 1,5-mal ULN- oder CR-Clearance> 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel):
   • Männlich: Cr Clearance = ((140 - Alter) × Gewicht) / (72 × Blut CR)
   • Weiblich: Cr Clearance = ((140 - Alter) × Gewicht) / (72 × Blut CR) × 0,85
   • Gewicht in kg; Blut Cr in Mg/ml;
   • Harnprotein <2+ (wenn Harnprotein ≥ 2+, kann eine 24-Stunden-Quantifizierung von Urin-Protein mit <1,0 g in 24 Stunden durchgeführt werden, was die Aufnahme zulässt);
3. Koagulationsfunktion: aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) und internationales normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 × ULN (Patienten mit stabilen Dosen von Antikoagulanzien wie niedrigem Molekulargewicht Heparin oder Warfarin, mit INR innerhalb des erwarteten Therapeutbereichs, können geprüft werden);
4. Schilddrüsenfunktion: Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) ≤ uln; Wenn abnormale die T3- und T4 -Spiegel bewertet werden sollten, wobei normale Werte die Aufnahme ermöglichen;

5. Echokardiogramm: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 60%. 7. Nicht-chirurgisch sterile oder prämenopausale weibliche Patienten müssen während der Studienbehandlungsperiode und 6 Monate nach dem Ende der Studienbehandlung eine medizinisch zugelassene Verhütungsmethode (wie ein intrauterines Gerät, Verhütungspillen oder Kondome) anwenden; Nicht-chirurgisch sterile prämenopausale Frauen müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Studienaufnahme einen negativen Serum- oder Urin-HCG-Test durchführen und nicht stillen. Männliche Patienten mit weiblichen Partnern mit Geburtspotential sollten während der Studie und 6 Monate nach der letzten Dosis von Fluzoparib, liposomalem Irinotecan oder Temozolomid eine wirksame Empfängnisverhütung einsetzen.

   8. Verständnis der Studienverfahren und -methoden, freiwillig an diesem Versuch beteiligen und das schriftliche Unterschreiben des Formulars für die Einverständniserklärung mit einem vollständigen Verständnis des Versuchsinhalts, des Prozesses und der potenziellen nachteiligen Reaktionen.

   Ausschlusskriterien:

   • 1. Pläne, während dieses Versuchs andere Antitumorbehandlungen zu erhalten. 2. erhielt innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eine Strahlentherapie für das Ewing -Sarkom oder andere Untersuchungsmedikamente oder Zelltherapien.

     3. Vorhandensein von intrakraniellen Tumorläsionen, die durch die Bildgebung diagnostiziert wurden. V. Kurativ behandelte lokalisierte Tumoren wie das Basalzellkarzinom der Haut, das Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächliche Blasenkrebs, Prostata -In -situ -Karzinom, zervikales In -situ -Karzinom und Brust -In -In -In -In -In -Cro -Karzinom.

     5. Vorhandensein klinisch symptomatischer Aszites, die eine Parazentese oder Entwässerung erfordern oder innerhalb der letzten 3 Monate eine Parazentese unterzogen wurden; Nur diejenigen mit geringen Mengen von Aszites, die durch Bildgebung entdeckt werden, jedoch ohne klinische Symptome ausgeschlossen sind; unkontrollierter oder mittelschwerer bis schwerer Pleura -Erguss oder Perikardguss; Nachweis einer intraperitonealen freien Luft, die nicht durch Parazentese oder jüngste chirurgische Eingriffe erklärt werden können.

     6. Vorgeschichte der Epilepsie oder mit erlebten Krankheiten, die Anfälle (einschließlich transienter ischämische Angriffe, Striche-nicht nur isolierte bildgebende Befunde von zerebraler Ischämie ohne klinische Anamnese oder ein Kopftrauma mit Verlust des Bewusstseins, die innerhalb von 12 Monaten vor dem Krankenhausaufenthalt erforderlich sind, hervorrufen können Erste Verabreichung des Studienmedikaments.

     7. Vorherige Behandlung mit PARP -Inhibitoren, Irinotecan, Temozolomid, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Fluzoparib.

     8. Vorgeschichte allergischer Reaktionen, einschließlich schwerer Arzneimittelallergien oder Überempfindlichkeit der Arzneimittel; Bekannte Allergien oder Unverträglichkeiten gegenüber Fluzoparib, liposomalem Irinotecan, Temozolomid oder deren Hilfsstoffe.

     9. Schwere Infektionen (CTCAE -Grad> 2), die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments auftreten, wie z. Basis -Brustbildgebung, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eine aktive pulmonale Entzündung, das Vorhandensein von Infektionssymptomen und Anzeichen für orale oder intravenöse Antibiotika -Behandlung (ohne prophylaktische Verwendung von Antibiotika) anzeigen.

     10. Die Verwendung von Medikamenten, die P-Glykoprotein (P-GP) während des Untersuchungszeitraums beeinflussen können, kann nicht abgesetzt werden.

     11. Verwendung starker oder mäßiger Inhibitoren oder Induktoren des Enzyms CYP3A4 von hepatischen Arzneimitteln metabolisieren innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.

     12. Vorhandensein von Faktoren, die das Schlucken, chronische Durchfall, Darmverstopfung oder andere Faktoren beeinflussen, die die Aufnahme und Absorption von Arzneimitteln beeinflussen.

     13. Vorgeschichte myelodysplastischer Syndrome (MDs) oder akuter myeloischer Leukämie (AML) oder innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Verabreichung dieser Studie andere Malignitäten langsame Fortschritte haben).

     14. Koinfektion mit anderen viralen Infektionen (Anti-HCV-positive, Anti-HIV-positive, HBSAG-positive) oder Syphilis-Infektion.

     15. Vorgeschichte des Immunfehlers (einschließlich positiver Test des menschlichen Immundefizienzvirus [HIV], andere erworbene oder angeborene Immunmängeln) oder die Anamnese der Organtransplantation.

     16. Bekannte Geschichte des Missbrauchs von Psychopharmaka, Alkoholismus oder Drogenmissbrauch.

     17. Jede Erkrankung, die vom Forscher beurteilt wurde, um ein signifikantes Risiko für die Patientensicherheit oder die Fähigkeit des Patienten zu beeinflussen, die Studie (wie schlecht kontrollierte Hypertonie, schwere Diabetes, Schilddrüsenerkrankungen und psychiatrische Störungen) oder eine andere Situation zu beeinträchtigen.