Jedná se o dvoukorskou, průzkumnou klinickou studii hodnotící aktivitu samotného Benmelstobartu nebo v kombinaci s anlotinibem podávaným před chirurgickým zákrokem, pokud jde o patologickou úplnou odpověď

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci se dobrovolně připojili k této studii a podepsali formulář informovaného souhlasu. Během sledování prokázali dobré dodržování předpisů a dobře spolupracovali
• Účastník musí být ve věku 18 až 75 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu bez ohledu na pohlaví
• Skóre fyzické zdatnosti (ECOG) Východní spolupráce (ECOG) bylo 0 nebo 1
• Histologické potvrzení pacientů s nestarým buňkami s přiměřenou velikostí vzorku
• Resekovatelná fáze II-IIIB (IIIB omezena na T2-3N2B) (podle 9. edice AJCC TNM Staging)
• PD-L1 exprese ≥ 50%
• Očekávané období přežití není méně než 12 týdnů
• Účastníci, kteří před zápisem nepodléhali radioterapii, chemoterapii, chirurgii nebo cílenou terapii
• Pacienti s měřitelnými lézemi (RECIST 1.1)
• Muži a ženské pacienti reprodukčního věku souhlasili s použitím spolehlivých antikoncepčních metod před vstupem do studie, během studie a až 8 týdnů po přerušení léku
• Souhlasil se sběrem histologických vzorků nádoru potřebných pro studii a jejich použití v souvisejících studiích
• Souhlasil s radikální chirurgickou léčbou
• Pacienti bez chirurgických kontraindikací posuzovaných odborníky
• Subjekty musí mít adekvátní plicní funkci, aby podstoupily očekávanou operaci resekce plic

Funkce primárního orgánu jsou normální a měly by splňovat následující kritéria:

• Testy funkce plicní ventilace musí prokázat, že FEV1 je ≥ 1,5 l, nebo že očekávaný FEV1 po lobektomii nebo pneumonektomii je ≥ 800 ml.
• Kritéria pro rutinní krevní testy jsou následující (během posledních 14 dnů nejsou žádné transfuze krevních nebo krevních produktů a žádné použití G-CSF nebo jiných hematopoetických růstových faktorů pro korekci): hemoglobin (Hb) musí být ≥ 90 g/l; Absolutní počet neutrofilů (ANC) musí být ≥ 1,5 × 10^9/l; Počet destiček (PLT) musí být ≥ 80 × 10^9/l.
• Biochemická vyšetření by měla splňovat následující kritéria: celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5násobek horní hranice normálního (ULN); Alanine aminotransferáza (ALT) a aspartát aminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × Uln; Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN nebo clearance clearance clearance (CCR) ≥ 60 ml/min.
• U pacientů, kteří dříve nedostávali antikoagulační terapii, by protrombinový čas mezinárodní normalizovaný poměr (INR) měl být ≤ 1,5 a aktivovaný částečný tromboplastinový čas (APTT) by měl být ≤ 1,5krát vyšší než horní hranice normálních hodnot. Pacienti, kteří dostávají plnou dávku antikoagulační terapie nebo parenterální antikoagulace, mohou vstoupit do klinických studií, pokud je jejich dávka stabilní po dobu nejméně dvou týdnů před zápisem a výsledky koagulačních testů spadají do limitu místní léčby.
• Ženy ve věku porodu (ve věku 15–49 let) jsou povinny podstoupit test těhotenství moči do sedmi dnů před zahájením léčby, přičemž negativní výsledek byl povinný.

Kritéria pro vyloučení:

• Pacienti s karcinomem s velkými buňkami, rakovinou plic s míchanými buňkami a složkami rakoviny plic s malými buňkami
• Zobrazování (CT nebo MRI) ukazuje, že nádorová léze je menší než 5 mm od velkých krevních cév, existuje centrální nádor, který je menší nebo roven 2 cm od bronchiálního stromu; Nebo významná plicní dutina nebo nekrotický nádor
• Jakákoli systémová protirakovinová léčba pro NSCLC, mezi něž patřila cytotoxická léčba, terapie imunodru a zkoumáním terapie
• Pacienti, kteří měli lokální radioterapii pro NSCLC
• Pacienti, kteří měli rakovinu jinou než NSCLC v pěti letech před zahájením léčby v této studii. S výjimkou karcinomu děložního čípku in situ, vyléčený karcinom bazálních buněk a epiteliálních nádorů močového měchýře [včetně TA a TIS]
• Pacienti, kteří dříve používali anlotinib a další antiangiogenní látky
• Pacienti, kteří dříve používali Benmelstobart, nebo jiné anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-1 protilátky, jakož i jakoukoli jinou protilátku nebo léčivou terapii, která se zaměřuje na společné stimulaci T buněk nebo kontrolních cest, jako jsou ICO nebo agonisté (např. CD40, CD137, GITR, OX40 atd.)
• Alergie na jakoukoli složku anlotinibu nebo benmelstobart
• Více faktorů, které ovlivňují orální léky (např. Neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce)
• Pacienti s jakýmkoli závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním, včetně: 1) pacientů s neuspokojivou kontrolou krevního tlaku (systolický ≥ 150 mmHg, diastolický ≥ 100 mmhg); 2) mají stupeň I nebo vyšší ischémii myokardu nebo infarkt myokardu, arytmii (včetně QTC≥480ms) a ≥ kostencivní srdeční selhání ≥ 2 (hodnocení NYHA); 3) Abnormální koagulační funkce (INR> 1,5 nebo protrombinový čas (PT)> ULN+4 sekundy nebo Aptt> 1,5 ULN), mají tendenci krvácet nebo dostávat trombolytickou nebo antikoagulační terapii; Poznámka: Za předpokladu INR ≤ 1,5 je pro preventivní účely povoleno použití heparinu s nízkou dávkou (denní dávka dospělých 0,6 tisíce až 12 tisíc U) nebo nízké dávky (denní dávka 100 mg nebo méně); 4) aktivní nebo nekontrolovaná vážná infekce; 5) cirhóza, dekompenzovaná onemocnění jater, aktivní hepatitida nebo chronická hepatitida vyžadují antivirovou terapii; 6) selhání ledvin vyžaduje hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu; 7) mají anamnézu imunodeficience, včetně pozitivního HIV nebo trpící jinými získanými nebo vrozenými onemocněními imunodeficience nebo mají anamnézu transplantace orgánů; 8) Špatná kontrola diabetu (glukóza nalačno (FBG)> 10 mmol/l); 9) rutina moči indikovala protein moči ≥ ++ a potvrdila 24hodinové množství proteinu moči> 1,0 g; 10) pacienti, kteří mají záchvaty a vyžadují léčbu; 11) rány nebo zlomeniny, které se dlouho nezhojily;
• Klinicky významná hemoptysiza (> 50 ml denně hemoptysis) se vyskytla do 2 týdnů před zápisem; Nebo klinicky významné symptomy krvácení nebo určitá tendence k krvácení, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed, okultní krev ++ stolice ++ nebo vyšší na začátku výchozím stanovišti
• Pacienti s zobrazovacím důkazem, že nádor napadl důležité krevní cévy nebo kteří jsou vyšetřovateli určeni, aby byli velmi pravděpodobné, že napadnou důležité krevní cévy a způsobí fatální hlavní krvácení během následných studií
• Pacienti s předchozím intersticiálním plicním onemocněním, intersticiálním onemocněním vyvolaným lékem, radiační pneumonií vyžadující hormonální terapii nebo jakékoli klinicky prokázané aktivní intersticiální plicní onemocnění
• Pacienti s akutní arteriální/žilní trombózou, jako je cerebrovaskulární nehoda (včetně přechodného ischemického útoku), hluboká žilní trombóza a plicní embolii do 6 měsíců
• Současná periferní neuropatie ≥ctcae stupeň 2, s výjimkou traumatu
• Subjekty, které podstoupily velkou chirurgický zákrok nebo měly vážné trauma, před zápisem byly účinky chirurgického zákroku nebo traumatu vyřešeny méně než 14 dní
• Pacient se účastní jiné klinické studie nebo má od konce léčby méně než 4 týdny v předchozí klinické studii
• Živá nebo oslabená vakcína byla podána do 30 dnů před prvním podáváním Benmelstobart, nebo byla naplánována živá nebo oslabená vakcína na období studia
• Známá historie těžké přecitlivělosti na jiné monoklonální protilátky
• Těhotné nebo ošetřovatelské ženy
• Jasná anamnéza neurologických nebo psychiatrických poruch, včetně epilepsie nebo demence
• Podle úsudku vyšetřovatele může mít pacient další faktory, které by mohly donutit studii, aby byla ukončena. Jako jsou jiné vážné nemoci nebo závažné laboratorní abnormality nebo spojené s jinými faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektu, nebo rodinu nebo společnost testovacích údajů a sběr vzorků