Questo è uno studio clinico esplorativo a due coorte che valuta l'attività del solo Benmelstobart o combinato con anlotinib somministrato prima dell'intervento in termini di risposta patologica completa

Criteri di inclusione:

• I partecipanti si sono volontariamente uniti a questo studio e hanno firmato un modulo di consenso informato. Hanno dimostrato una buona conformità e collaborato bene durante il follow-up
• Il partecipante deve essere di età compresa tra 18 e 75 anni al momento della firma del modulo di consenso informato, indipendentemente dal genere
• Il punteggio di fitness fisico del cancro orientale (ECOG) era 0 o 1
• La conferma istologica dei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule, con una dimensione del campione adeguata
• Fase II-IIIB (IIIB Resecabile (IIIB Limited a T2-3N2B) (secondo la stadiazione TNM della 9a edizione AJCC)
• Espressione di pd-l1 ≥50%
• Il periodo di sopravvivenza previsto non è inferiore a 12 settimane
• I partecipanti che non hanno subito radioterapia, chemioterapia, chirurgia o terapia mirata prima dell'iscrizione
• Pazienti con lesioni misurabili (RECIST 1.1)
• Sia i pazienti maschi che femminili in età riproduttiva hanno concordato l'uso di metodi contraccettivi affidabili prima di entrare nello studio, durante lo studio e fino a 8 settimane dopo l'interruzione del farmaco
• Concordato con la raccolta di campioni istologici tumorali richiesti per lo studio e il loro uso negli studi correlati
• Concordato con un trattamento chirurgico radicale
• Pazienti senza controindicazioni chirurgiche giudicate da specialisti
• I soggetti devono possedere una funzione polmonare adeguata per sottoporsi alla chirurgia di resezione polmonare prevista

Le funzioni di organi primarie sono normali e dovrebbero soddisfare i seguenti criteri:

• I test della funzione di ventilazione polmonare devono dimostrare che FEV1 è ≥ 1,5 L o che il FEV1 previsto dopo lobectomia o pneumonectomia è ≥ 800 ml.
• I criteri per gli esami del sangue di routine sono i seguenti (nessuna trasfusioni di sangue o prodotti ematici negli ultimi 14 giorni e nessun uso di G-CSF o altri fattori di crescita ematopoietica per la correzione): l'emoglobina (HB) deve essere ≥ 90 g/L; La conta dei neutrofili assoluti (ANC) deve essere ≥ 1,5 × 10^9/L; La conta piastrinica (PLT) deve essere ≥ 80 × 10^9/L.
• Gli esami biochimici dovrebbero soddisfare i seguenti criteri: bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 volte il limite superiore del normale (ULN); Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN; Creatinina sierica (CR) ≤ 1,5 × ULN o velocità di clearance (CCR) ≥ 60 ml/min.
• Per i pazienti che non hanno precedentemente ricevuto la terapia anticoagulante, il rapporto normalizzato internazionale del tempo di protrombina (INR) dovrebbe essere ≤ 1,5 e il tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) dovrebbe essere ≤ 1,5 volte il limite superiore dei valori normali. I pazienti che ricevono terapia anticoagulante a dosi intera o anticoagulazione parenterale possono partecipare a studi clinici se il loro dosaggio è stato stabile per almeno due settimane prima dei risultati dei test di iscrizione e coagulazione rientrano nei limiti di trattamento locali.
• Le donne in età fertile (di età compresa tra 15 e 49 anni) sono tenute a subire un test di gravidanza nelle urine entro sette giorni prima dell'inizio del trattamento, con un risultato negativo obbligatorio.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con carcinoma a cellule di grandi dimensioni, carcinoma polmonare a cellule miste e componenti del carcinoma polmonare a piccole cellule
• L'imaging (CT o MRI) mostra che la lesione del tumore è inferiore a 5 mm dai grandi vasi sanguigni, esiste un tumore centrale che è inferiore o uguale a 2 cm di distanza dall'albero bronchiale; O significativa cavità polmonare o tumore necrotico
• Qualsiasi trattamento antitumorale sistemico per NSCLC, questi includevano terapia farmacologica citotossica, terapia con immunodrug e terapia investigativa
• Pazienti che avevano radioterapia locale per NSCLC
• I pazienti che hanno avuto un cancro diverso da NSCLC nei cinque anni precedenti l'inizio del trattamento in questo studio. Escluso il carcinoma cervicale in situ, carcinoma a cellule basali curate e tumori epiteliali della vescica [tra cui TA e TIS]
• Pazienti che hanno precedentemente usato anlotinib e altri agenti anti-angiogenici
• I pazienti che hanno precedentemente utilizzato Benmelstobart, o altri anticorpi anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-1, nonché qualsiasi altro anticorpo o terapia farmacologica che mira alla co-stimolazione delle cellule T o ai percorsi di checkpoint, come ICO o agonisti (ad es. CD40, CD137, GITR, OX40, ecc.)
• Allergia a qualsiasi componente di anlotinib o benmelstobart
• Fattori multipli che influenzano i farmaci orali (ad es. Incapacità di deglutire, diarrea cronica e ostruzione intestinale)
• Pazienti con malattia grave e/o non controllata, incluso: 1) pazienti con controllo della pressione arteriosa insoddisfacente (sistolica ≥150 mmHg, diastolica ≥100 mmHg); 2) hanno ischemia miocardica di grado I o superiore o infarto miocardico, aritmia (incluso QTC≥480ms) e insufficienza cardiaca congestizia ≥ 2 (valutazione NYHA); 3) Funzione di coagulazione anormale (INR> 1,5 o tempo di protrombina (Pt)> Uln+4 secondi o APTT> 1,5 Uln), hanno la tendenza a sanguinare o ricevono terapia trombolitica o anticoagulante; Nota: sotto la premessa di INR ≤ 1,5, è consentito l'uso di eparina a bassa dose (dose giornaliera per adulti da 0,6 mila a 12 mila U) o aspirina a bassa dose (dose giornaliera di 100 mg o meno) a fini preventivi; 4) infezione grave attiva o non controllata; 5) Cirrosi, malattia epatica decompensa, epatite attiva o epatite cronica richiedono una terapia antivirale; 6) l'insufficienza renale richiede emodialisi o dialisi peritoneale; 7) hanno una storia di immunodeficienza, compresa l'HIV positivo o affetto da altre malattie di immunodeficienza acquisite o congenite, o hanno una storia di trapianto di organi; 8) scarso controllo del diabete (glicemia a digiuno (FBG)> 10 mmol/L); 9) Routine delle urine indicava la proteina delle urine ≥ ++ e ha confermato la quantità di proteina di urina 24 ore su 24> 1,0 g; 10) pazienti che hanno convulsioni e richiedono un trattamento; 11) ferite o fratture che non sono guarite per molto tempo;
• L'emoptysi clinicamente significativa (> 50 ml di emoptysi giornaliera) si è verificata entro 2 settimane prima dell'iscrizione; O sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o una tendenza definita a sanguinare, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, sangue occulto delle feci ++ o superiore al basale
• I pazienti con evidenza di imaging che il tumore ha invaso importanti vasi sanguigni o che sono determinati dagli investigatori per invadere altamente importanti vasi sanguigni e causano un sanguinamento grave fatale durante gli studi di follow-up
• Pazienti con malattia polmonare interstiziale precedente, malattia interstiziale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che richiede terapia ormonale o qualsiasi malattia polmonare interstiziale attiva clinicamente dimostrata
• Pazienti con eventi acuti a trombosi arteriosa/venosa, come un incidente cerebrovascolare (incluso l'attacco ischemico transitorio), trombosi vena profonda ed embolia polmonare entro 6 mesi
• Neuropatia periferica attuale ≥CtCae grado 2, ad eccezione del trauma
• I soggetti sottoposti a un intervento chirurgico maggiore o hanno avuto un trauma grave, prima dell'iscrizione, gli effetti della chirurgia o del trauma sono stati risolti meno di 14 giorni
• Il paziente partecipa a un altro studio clinico o ha meno di 4 settimane dalla fine del trattamento nel precedente studio clinico
• Un vaccino vivo o attenuato è stato somministrato entro 30 giorni prima della prima somministrazione di Benmelstobart, oppure è stato programmato un vaccino vivo o attenuato per il periodo di studio
• Una storia nota di grave ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali
• Donne incinte o infermieristiche
• Una chiara storia di disturbi neurologici o psichiatrici, tra cui epilessia o demenza
• Nel giudizio dell'investigatore, il paziente può avere altri fattori che potrebbero aver costretto lo studio a essere interrotto. Come altre malattie gravi o anomalie di laboratorio gravi o associate ad altri fattori che possono influire sulla sicurezza dell'argomento, o la famiglia o la società dei dati di test e della raccolta dei campioni