Geneticky upravené buňky (CD83 CAR T buňky) pro léčbu relapsované nebo refrakterní akutní myeloidní leukémie

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let.
• Skóre stavu výkonu Karnofsky ≥ 70%.
• Relapsované nebo refrakterní AML na základě kritérií ELN 2022.
• Crearance kreatininu: ≥ 40 ml/min (Cockroft-Gault).
• Celkový bilirubin: ≤ 2 mg/dl s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, hemolýzou nebo související s nemocí.
• Aspartát aminotransferáza (AST) a alanin transamináza (ALT) <3,0 x horní hranice normálního (ULN).
• Ejekční frakce levé komory (LV):> 45% a být bez symptomatického městnavého srdečního selhání nebo nekontrolované arytmie.
• Kyslík (O2) nasycení: ≥ 92% na vzduchu místnosti bez potřeb doplňkového O2.
• Absolutní počet lymfocytů: ≥ 0,2 x 10^9/l, HCT ≥ 27% a destičky ≥ 20 x 10^9/l. Podpora transfúze může před aferézou splňovat parametry HCT a destiček.
• Průměrná délka života ≥ 12 týdnů od doby zápisu, za klinický úsudek.
• Negativní test těhotenství v séru u žen s potenciálem nesoucí dítě (FOCBP). FOCBP je definována jako každá žena, která zažila menarche a která podstoupila úspěšnou chirurgickou sterilizaci nebo která není postmenopauzální.
• Pokud historie alogenního HCT musí mít dokončenou transplantaci nejméně 3 měsíce před, být mimo imunosupresi, včetně ruxolitinibu, nejméně 2 týdny před aferézou a nemá důkaz o GVHD vyžadující léčbu při zápisu.
• Účastníci potenciálu nesoucího dítěte musí souhlasit s použitím adekvátních antikoncepčních metod (např. Hormonální nebo bariérové ​​metody antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu 12 měsíců po trvání účasti studie. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, zatímco ona nebo její partner se účastní této studie, měla by okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Účastníci musí být považováni za předběžně způsobilí pro transplantaci alogenních hematopoetických buněk, přičemž potenciální dárci jsou identifikováni na konzultaci s transplantací a buněčnou terapií v Roswell Park Comprehensive Cancer Center.
• Účastník musí pochopit vyšetřovací povahu této studie a podepsat nezávislou etickou komisi/institucionální revizní komisi schválený písemný informovaný souhlasový formulář před obdržením jakéhokoli postupu souvisejícího s studiemi.

Kritéria pro vyloučení:

• Současné systémové použití glukokortikoidu v dávce ekvivalentní> 10 mg denně prednisonu v době aferézy a/nebo do 4 týdnů od CD83 CAR T infuze z jiných důvodů než GVHD.
• Diagnóza akutní promyelocytární leukémie (APL; AML M3 od francouzsko-americké britské [FAB] klasifikace).
• Aktivní centrální nervový systém (CNS) leukémie; Pacienti s anamnézou leukémie CNS v úplné reakci (CR) jsou způsobilí.
• Pacienti zapsaní do jiného protokolu vyšetřovací terapie pro jejich onemocnění do 14 dnů nebo 5 poločasů před leukaferézou, podle toho, co je kratší.
• Pacienti vyžadující činidla jakoukoli jinou léčbu než hydroxyurea, hypomethylační látky a/nebo cílená činidla (tj. Inhibitory FLT3, IDH2 nebo IDH1), aby se před lymfodelementem kontrolovaly počty výbuchů do 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší).
• Probíhající nekontrolovanou vážnou infekci, plicní onemocnění nebo psycho/sociální obavy.
• Séropozitivita HIV nebo aktivní infekce hepatitidy B nebo C v rámci (definovaná pozitivní polymerázovou řetězovou reakcí [PCR]) 4 týdny zápisu.
• Jiná aktivní malignita do 2 let od vstupu do studie, s výjimkou rakoviny kůže v bazálních buňkách, léčena rakovina děložního čípku chirurgicky léčebným záměrem nebo lokalizovaným rakovinou prostaty léčená observačním přístupem.
• Aktivní akutní GVHD stupně II-IV u pacientů s relapsovaným AML po HCT vyžadující léčbu.
• Předchozí transplantace pevného orgánu.
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující imunosupresivní terapii.
• Těhotná nebo ošetřovatelská účastníky.
• Neochotné nebo neschopné dodržovat požadavky protokolu.
• Jakákoli podmínka, která podle názoru vyšetřovatele považuje za účastníka za nevhodnýho kandidáta na přijetí studijního léčiva.