DLPFC a sympatická reaktivita v RPL s úzkostí (NEURO-CARD-2)
27. května 2026 aktualizováno: Lin Tao, Shenyang Medical College
DLPFC desynchronizace a sympatický srdeční hyperarousal během averzivního emočního zpracování u žen s opakující se ztrátou těhotenství a komorbidní úzkostí: multimodální studie FNIRS-ECG (Neuro-Card-2)
We propose an exploratory clinical study (NEURO-CARD-2) that employs simultaneous functional near-infrared spectroscopy (fNIRS) and electrocardiography (ECG) to investigate interhemispheric dysfunction in the dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC) and its relationship with autonomic sympathetic activation in women with recurrent pregnancy loss (RPL) and comorbid anxiety.
Pomocí standardizovaného multisenzorického averzivního paradigmatu emoční stimulace bude studie posoudit kortikální a srdeční reakce v rámci modelu interakce s emocí mozku-srdce.
Cílem je identifikovat neurobiologické podpisy, na nichž je v této populaci, založena na emoce-autonomická dysregulace, čímž informuje budoucí rozvoj intervencí zaměřených na přesnost.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Opakující se ztráta těhotenství (RPL), definovaná jako dvě nebo více po sobě jdoucích ztrát těhotenství před 24 týdny těhotenství, ovlivňuje odhadem 2-5% párů reprodukčního věku po celém světě. Kromě svých hlubokých reprodukčních důsledků nese RPL těžkou psychologickou zátěž: přibližně 50% postižených žen zažívá chronickou úzkost. Tato emocionální úzkost je více než problémem duševního zdraví-vyvolává přetrvávající sympatickou aktivaci, o které se svědčí zvýšená klidová srdeční frekvence a sníženou variabilitou srdeční frekvence (HRV), čímž se složí kardiovaskulární a reprodukční rizika v samoobslužném patogenním cyklu.
Moderní psycho-kardiologická paradigmata, podporovaná prohlášeními American Heart Association, zdůrazňují intimní souhru mezi emoční dysregulací a autonomní dysfunkcí. Přesto nervové mechanismy spojující změněné centrální regulaci emocí s srdečními autonomními výsledky u žen s RPL zůstávají do značné míry nepolapitelné-zejména u lidí s komorbidní úzkostí.
Nové teorie v interoceptivní neurovědě naznačují, že mozkové oblasti vyššího řádu by mohly sloužit jako sdílené nervové substráty zprostředkující jak úzkost, tak sympatickou nadměrnou aktivaci. Zejména dorsolaterální prefrontální kůra (DLPFC), kritický uzel v kognitivní kontrole a centrální autonomní sítě, vyniká. Důkazy z neuroimagingových a neuromodulačních studií demonstrují hemisférickou asymetrii v DLPFC: pravá DLPFC je implikována do zpracování hrozeb, tvorby úzkosti a sympatické vzrušení, kde levý DLPFC podporuje kognitivní přepsání, emocionální inhibici a modulaci parasammpatiku.
Navrhujeme model interakce s emocí mozků, ve kterém efektivní a adaptivní autonomní reakce závisí na synchronizované bilaterální aktivaci DLPFC během negativní emoční výzvy. Naopak, funkční oddělení prosazované jako pravomocné dominance DLPFC-může podkopat kapacitu regulační emocí a vysrážet sympatický overdrive. U žen s RPL a komorbidní úzkostí se toto oddělení předpokládá, že řídí konvergenci emoční dysregulace a srdeční dysfunkce, čímž se zvyšuje riziko nepříznivých reprodukčních a kardiovaskulárních výsledků.
Pro testování této hypotézy jsme navrhli prospektivní, průzkumnou klinickou studii využívající simultánní funkční infračervenou spektroskopii (FNIR) a elektrokardiografii (ECG) během standardizovaného multisenzorického emocionálního provokačního paradigmatu. Budeme zkoumat vzorce interhemisférické aktivace DLPFC a jejich vztah k dynamice srdeční frekvence u žen s opakující se ztrátou těhotenství (RPL), v přítomnosti oproti absenci komorbidní úzkosti v rámci navrhovaného rámce mozku-srdce.
Pokud je to potvrzeno, tato zjištění poskytne mechanistický vhled i empirické ospravedlnění neurobiologicky informovaných, přesných cílených intervencí. Obzvláště mohou podporovat aplikaci inhibiční neuromodulace zaměřené na správný DLPFC, s potenciálem poskytovat vícerozměrné terapeutické přínosy-včetně zvýšené emoční regulace, obnovení autonomní rovnováhy, snížily dlouhodobé kardiovaskulární riziko a zlepšily reprodukční výsledky v této vysoce rizikové populaci.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
70
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Čína, 110024
- Central Hospital Affiliated to Shenyang Medical College
-
Shenyang, Liaoning, Čína, 110001
- The Second Affiliated Hospital of Shenyang Medical College
-
Shenyang, Liaoning, Čína, 110045
- 157 Hospital of Liaoning Health Industry Group
-
Shenyang, Liaoning, Čína, 110086
- 242 Hospital Affiliated to Shenyang Medical College
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Očekává se, že k náboru dojde prostřednictvím porodnictví a gynekologických ambulantních klinik, stejně jako komunitní dosah prostřednictvím letáků a mediálních kampaní.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Žena ve věku 18–45 let, pravák;
- Diagnóza opakujících se ztráty těhotenství definovaná jako ≥2 po sobě jdoucích spontánních potratů před těhotenstvím 28 týdnů;
- V současné době není těhotná nebo diagnostikována zmeškaný potrat v době hodnocení;
- Dokončené strukturované psychiatrické hodnocení licencovanými psychiatry v každém centru s diagnostickým potvrzením na DSM-5.
Kritéria pro vyloučení:
- Použití psychotropních léků v posledním měsíci (např. SSRIS, SNRIS, TCAS, Benzodiazepiny, antipsychotika, stabilizátory nálady);
- Nestabilní nebo nekontrolovaná hypertenze (SBP> 180 mmHg nebo <90 mmHg);
- Hlavní komorbidní organické stavy (např. Hypertyreóza, fibrilace síní, chlopní srdeční choroby, mrtvice, epilepsie, traumatické poškození mozku, chronické plicní onemocnění);
- Významné smyslové nebo komunikační bariéry (např. Porušení sluchu, obtížnost jazyka, smyslová neuropatie), které by mohly narušit výkon úkolu nebo vnímání stimulu;
- Vysoké riziko sebevražd nebo závažná psychiatrická komorbidita (např. Schizofrenie, bipolární porucha, psychotické poruchy, poruchy užívání návykových látek);
- Extrémní nesnášenlivost pro sluchové, vizuální nebo studené podněty, založené na zdravotní anamnéze nebo předběžné zprávě;
- Jakýkoli jiný stav, který výzkumný lékař posuzoval, aby zasahoval do účasti na multisenzorické emoční stimulační protokolu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Women with recurrent pregnancy loss and comorbid anxiety
Women with recurrent pregnancy loss who will meet DSM-5 criteria for a comorbid anxiety disorder.
Participants in this cohort will undergo the same protocol-assigned multisensory aversive stimulation paradigm during simultaneous fNIRS and ECG recording.
This cohort will be compared with women with recurrent pregnancy loss without comorbid anxiety to evaluate DLPFC activation, interhemispheric coherence, heart-rate responses, and brain-heart coupling features.
|
Participants will undergo a standardized multisensory aversive stimulation paradigm during simultaneous fNIRS and ECG recording.
The protocol will use a block design with 12 stimulation blocks, each comprising a 20 s resting phase followed by a 30 s multisensory stimulation phase.
During stimulation, participants will view six negative high-arousal images per block selected from the Geneva Affective Picture Database, while concurrently being exposed to time-locked band-limited white noise calibrated to approximately 90 dB(A) and placing both hands on a 0.5 liter bottle filled with ice water maintained at approximately 0 °C.
The auditory stimulus will have spectral energy restricted to 2-6 kHz.
This standardized multisensory protocol will be used to elicit negative affect and sympathetic arousal.
|
|
Women with recurrent pregnancy loss without comorbid anxiety
Women with recurrent pregnancy loss who will not meet DSM-5 criteria for a comorbid anxiety disorder.
Participants in this cohort will undergo the same protocol-assigned multisensory aversive stimulation paradigm during simultaneous fNIRS and ECG recording.
This cohort will serve as the comparison group for evaluating DLPFC activation, interhemispheric coherence, heart-rate responses, and brain-heart coupling features.
|
Participants will undergo a standardized multisensory aversive stimulation paradigm during simultaneous fNIRS and ECG recording.
The protocol will use a block design with 12 stimulation blocks, each comprising a 20 s resting phase followed by a 30 s multisensory stimulation phase.
During stimulation, participants will view six negative high-arousal images per block selected from the Geneva Affective Picture Database, while concurrently being exposed to time-locked band-limited white noise calibrated to approximately 90 dB(A) and placing both hands on a 0.5 liter bottle filled with ice water maintained at approximately 0 °C.
The auditory stimulus will have spectral energy restricted to 2-6 kHz.
This standardized multisensory protocol will be used to elicit negative affect and sympathetic arousal.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Group-dependent hemispheric asymmetry of DLPFC activation during aversive emotional stimulation (group × hemisphere interaction)
Časové okno: Single-session fNIRS-ECG protocol (Day 1)
|
The primary endpoint will be the group-by-hemisphere interaction in task-evoked DLPFC HbO activation during aversive emotional stimulation, comparing women with recurrent pregnancy loss (RPL) with anxiety versus without anxiety.
Hemisphere will be defined as right versus left DLPFC, measured within the same participant.
The participant-level activation metric will be the DLPFC HbO response estimate (β) derived from the prespecified fNIRS analysis pipeline.
The primary hypothesis will be tested using a linear mixed-effects model (LME) fitted by restricted maximum likelihood, with prespecified covariates including age, education, body mass index, miscarriage etiology category, and resting heart rate.
The primary confirmatory test will evaluate whether the right-minus-left difference in DLPFC activation differs by group.
|
Single-session fNIRS-ECG protocol (Day 1)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Group difference in interhemispheric synchronization of DLPFC activity
Časové okno: Single-session fNIRS-ECG protocol (Day 1)
|
Interhemispheric DLPFC synchronization will be assessed using wavelet transform coherence (WTC) between homologous left and right DLPFC HbO signals.
For each participant, coherence values will be averaged across the task-relevant low-frequency band (0.01-0.08 Hz) and across the stimulation period, background-corrected using the 3-minute resting period, and Fisher z-transformed to yield a participant-level synchronization metric.
Between-group differences will be summarized descriptively and tested using a two-sample independent t test and a covariate-adjusted linear regression model with prespecified covariates.
Prespecified supporting analyses will repeat the same computation and inferential framework across four additional prefrontal subregions to assess spatial specificity.
|
Single-session fNIRS-ECG protocol (Day 1)
|
|
Group difference in mean heart-rate increase during aversive emotional stimulation
Časové okno: Single-session fNIRS-ECG protocol (Day 1)
|
Autonomic reactivity will be assessed as the mean heart-rate increase during aversive stimulation relative to the resting baseline, derived from ECG over the prespecified task window using a uniform preprocessing pipeline across participants.
Preprocessed R-R intervals will be resampled at 11 Hz, filtered with a fourth-order low-pass Butterworth filter with a 0.1 Hz cutoff, detrended, segmented into 40-second epochs consisting of 10 seconds before stimulus onset and 30 seconds during stimulation, and baseline-corrected using the 10-second prestimulus period.
The resulting heart-rate increase will be averaged across the 12 blocks for each participant.
Between-group differences will be tested using a two-sample independent t test and a covariate-adjusted linear regression model.
|
Single-session fNIRS-ECG protocol (Day 1)
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Support vector machine discrimination of individual joint WTC-HR response profiles in recurrent pregnancy loss with versus without anxiety
Časové okno: Single-session fNIRS-ECG protocol (Day 1)
|
This exploratory outcome will assess whether a support vector machine classifier based on individual joint response profiles defined by interhemispheric WTC in the DLPFC and task-evoked HR change will differentiate RPL participants with comorbid anxiety from those without anxiety during multisensory aversive stimulation.
Four prespecified linear support vector machine models will be evaluated: a WTC-only model, an HR-only model, a joint unweighted WTC-HR model, and a joint adaptive-weighted WTC-HR model.
Model performance will be derived under leave-one-out cross-validation.
The prespecified primary performance metric for model comparison will be balanced accuracy.
Agreement between predicted and observed group labels will be assessed using Fisher's exact test, with odds ratios and 95% confidence intervals reported.
|
Single-session fNIRS-ECG protocol (Day 1)
|
|
Comparison of adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs) between groups
Časové okno: Single-session fNIRS-ECG protocol (Day 1)
|
AEs will include signs of discomfort, distress, or autonomic instability during multisensory aversive stimulation, including acute anxiety, withdrawal requests, chest tightness, dizziness, nausea, cold-related discomfort, auditory discomfort, headache, or skin irritation at fNIRS or ECG sensor sites.
SAEs will include syncope, severe anxiety reactions, or clinically concerning physiological abnormalities requiring clinical intervention.
Participants will be monitored continuously during the protocol with real-time ECG and direct observation.
Group-level differences in AE and SAE incidence will be compared descriptively and with Fisher's exact test.
|
Single-session fNIRS-ECG protocol (Day 1)
|
|
Interhemispheric DLPFC coordination as a mediator of the association between anxiety status and task-evoked heart-rate response in recurrent pregnancy loss
Časové okno: Single-session fNIRS-ECG protocol (Day 1)
|
This exploratory endpoint will assess whether reduced interhemispheric DLPFC coordination mediates the association between anxiety status in recurrent pregnancy loss and the mean task-evoked heart-rate response during multisensory aversive stimulation.
The independent variable will be anxiety-group status, the mediator will be interhemispheric DLPFC coordination quantified by WTC, and the dependent variable will be the mean baseline-corrected heart-rate response across epochs.
Mediation models will be adjusted for age, educational attainment, body mass index, etiology category, and resting heart rate.
The primary mediation outputs will include the indirect effect, direct effect, total effect, and path-specific estimates, with uncertainty assessed using 5,000 bootstrap resamples.
The analysis will be prespecified for the DLPFC as the primary mechanistic region of interest, with additional prefrontal subregions evaluated as exploratory regional-specificity analyses.
|
Single-session fNIRS-ECG protocol (Day 1)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Yun-En Liu, MD, Shenyang Medical College
- Vrchní vyšetřovatel: Lin Tao, MM, Shenyang Medical College
- Ředitel studie: Fei Meng, MD, Central Hospital Affiliated to Shenyang Medical Collage
- Ředitel studie: Xiu-Ling Zhang, MD, The Second Hospital of Shenyang Medical College
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
30. června 2025
Primární dokončení (Aktuální)
25. dubna 2026
Dokončení studie (Aktuální)
25. dubna 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. června 2025
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. června 2025
První zveřejněno (Aktuální)
1. července 2025
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
28. května 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. května 2026
Naposledy ověřeno
1. července 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NEURO-CARD-fNIRS
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
De-detentifikovaná údaje o jednotlivých účastnících spolu s úplným studijním protokolem, skripty analýzy MATLAB a všechny podpůrné materiály budou uvolněny v době zveřejnění konečného rukopisu v plné výši.
Všechny materiály budou uloženy na jednom mezinárodně uznávaném úložišti Open Science Repository vybrané výzkumným týmem, jako je Open Science Framework (https://osf.io),
Zenodo (https://nodo.org),
nebo github (https://github.com).
Pro účely nekomerčního výzkumu bude poskytnut přístup.
Žádosti o další informace mohou být zaměřeny na odpovídajícího autora.
Časový rámec sdílení IPD
K dispozici v době zveřejnění konečného článku
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Data budou uložena na Open Science Framework (https://osf.io)
a bude přístupný pro nekomerční výzkumné účely.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- ANALYTIC_CODE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .