DLPFC og sympatisk reaktivitet i RPL med angst (NEURO-CARD-2)
3. juli 2026 opdateret af: Lin Tao, Shenyang Medical College
DLPFC desynkronisering og sympatisk hjertehyperarousal under aversiv følelsesmæssig behandling hos kvinder med tilbagevendende graviditetstab og comorbid angst: En multimodal FNIRS-ECG-undersøgelse (Neuro-Card-2)
Vi foreslår en efterforskende klinisk undersøgelse (Neuro-Card-2), der anvender samtidig funktionel nær-infrarød spektroskopi (FNIR'er) og elektrokardiografi (EKG) til at undersøge interhemisfærisk dysfunktion i dorsolateral præfrontal cortex (DLPFC) og dens forhold til autonom sympatisk aktivering i kvinder med recurrent graviditet (RPREPTAL) og COMOR og COMOR og COMORBYD.
Ved hjælp af et standardiseret multisensorisk aversivt følelsesmæssigt stimuleringsparadigme vil undersøgelsen vurdere kortikale og hjerte-responser inden for rammerne af interaktionsmodellen for hjernehjerte-emotion.
Målet er at identificere neurobiologiske signaturer, der ligger til grund for følelsesautonomisk dysregulering i denne population, og derved informere fremtidig udvikling af præcisions målrettede interventioner.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Tilbagevendende graviditetstab (RPL), defineret som to eller flere på hinanden følgende graviditetstab før 24 ugers drægtighed, påvirker anslået 2-5% af de reproduktive-aldre par over hele verden. Ud over sine dybe reproduktive konsekvenser bærer RPL en tung psykologisk byrde: ca. 50% af de berørte kvinder oplever kronisk angst. Denne følelsesmæssige nød er mere end en mental sundhedsmæssig bekymring-det udløser vedvarende sympatisk aktivering, beviset af forhøjet hvilepuls og formindsket hjerterytme (HRV), hvilket således sammensatte kardiovaskulære og reproduktive risici i en selvforstærkende patogen cyklus.
Moderne psykokardiologiparadigmer, støttet af udsagn fra American Heart Association, understreger det intime samspil mellem følelsesmæssig dysregulering og autonom dysfunktion. Alligevel er de neurale mekanismer, der forbinder ændrede centrale følelsesregulering til hjerte-autonome resultater hos kvinder med RPL, stort set undvigende-især hos dem med comorbid angst.
Nye teorier inden for interoceptiv neurovidenskab antyder, at hjerneområder med højere orden kunne tjene som delte neurale underlag, der formidler både angst og sympatisk overaktivering. Især skiller den dorsolaterale præfrontale cortex (DLPFC), en kritisk knude inden for den kognitive kontrol og de centrale autonome netværk, ud. Bevis fra neuroimaging- og neuromodulationsundersøgelser viser halvkugleformet asymmetri i DLPFC: højre DLPFC er impliceret i trusselbehandling, angstgenerering og sympatisk ophidselse, hvorimod den venstre DLPFC understøtter kognitiv omskrivning, følelsesmæssig inhibering og parasympatisk modulering.
Vi foreslår en hjernehjerte-emotion-interaktionsmodel, hvor effektive og adaptive autonome responser afhænger af synkroniseret bilateral aktivering af DLPFC under negativ følelsesmæssig udfordring. Omvendt undergraver funktionel afkobling-manifesteret som højre-lateraliseret DLPFC-dominans-maj-maj-reguleringskapacitet og udfælder sympatisk overdrive. Hos kvinder med RPL og comorbid angst antages denne afkobling for at drive konvergensen af følelsesmæssig dysregulering og hjertedysfunktion, hvilket hæver risikoen for negativ reproduktiv og hjerte -kar -resultater.
For at teste denne hypotese har vi designet en prospektiv, efterforskende klinisk undersøgelse, der anvender samtidig funktionel nær-infrarød spektroskopi (FNIR'er) og elektrokardiografi (EKG) under en standardiseret multisensorisk følelsesmæssig provokationsparadigme. Vi vil undersøge mønstre af interhemisfærisk DLPFC-aktivering og deres forhold til hjerterytme dynamik hos kvinder med tilbagevendende graviditetstab (RPL) i nærvær versus fravær af comorbid angst inden for den foreslåede ramme for hjernehjerte-emotion.
Hvis de bekræftes, vil disse fund give både mekanistisk indsigt og empirisk begrundelse for neurobiologisk informerede, præcisions målrettede interventioner. Især kan de understøtte anvendelsen af inhiberende neuromodulering, der er målrettet mod den rigtige DLPFC, med potentialet til at levere multidimensionel terapeutisk fordele-inklusive forbedret følelsesmæssig regulering, restaurering af autonom balance, reduceret langvarig hjerte-kar-risiko og forbedret reproduktivt opstå i denne højrisikopulation.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
70
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Kina, 110024
- Central Hospital Affiliated to Shenyang Medical College
-
Shenyang, Liaoning, Kina, 110001
- The Second Affiliated Hospital of Shenyang Medical College
-
Shenyang, Liaoning, Kina, 110045
- 157 Hospital of Liaoning Health Industry Group
-
Shenyang, Liaoning, Kina, 110086
- 242 Hospital Affiliated to Shenyang Medical College
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Rekruttering forventes at forekomme gennem obstetrik og gynækologiske poliklinikker samt samfundsophold via flyers og mediekampagner.
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Kvinde, 18-45 år, højrehåndet;
- Diagnose af tilbagevendende graviditetstabsdefineret som ≥2 på hinanden følgende spontane aborter inden 28 ugers drægtighed;
- Ikke i øjeblikket gravid eller diagnosticeret med ubesvaret abort på vurderingen;
- Afsluttet struktureret psykiatrisk evaluering af licenserede psykiatere i hvert center med diagnostisk bekræftelse pr. DSM-5.
Ekskluderingskriterier:
- Anvendelse af psykotrope medikamenter i den sidste måned (f.eks. SSRI'er, SNRI'er, TCA'er, benzodiazepiner, antipsykotika, humørstabilisatorer);
- Ustabil eller ukontrolleret hypertension (SBP> 180 mmHg eller <90 mmHg);
- Major comorbide organiske tilstande (f.eks. Hyperthyreoidisme, atrieflimmer, valvulær hjertesygdom, slagtilfælde, epilepsi, traumatisk hjerneskade, kronisk lungesygdom);
- Betydelige sensoriske eller kommunikationsbarrierer (f.eks. Hørelsesnedsættelse, sprog vanskelighed, sensorisk neuropati), der kan forringe opgavens ydeevne eller stimulusopfattelse;
- Høj selvmordsrisiko eller svær psykiatrisk komorbiditet (f.eks. Skizofreni, bipolar lidelse, psykotiske lidelser, stofbrugsforstyrrelser);
- Ekstrem intolerance over for auditive, visuelle eller kolde stimuli, baseret på medicinsk historie eller pre-test-rapport;
- Enhver anden tilstand, der er bedømt af forskningslægen til at forstyrre deltagelse i den multisensoriske følelsesmæssige stimuleringsprotokol.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Women with recurrent pregnancy loss and comorbid anxiety
Women with recurrent pregnancy loss who will meet DSM-5 criteria for a comorbid anxiety disorder.
Participants in this cohort will undergo the same protocol-assigned multisensory aversive stimulation paradigm during simultaneous fNIRS and ECG recording.
This cohort will be compared with women with recurrent pregnancy loss without comorbid anxiety to evaluate DLPFC activation, interhemispheric coherence, heart-rate responses, and brain-heart coupling features.
|
Participants will undergo a standardized multisensory aversive stimulation paradigm during simultaneous fNIRS and ECG recording.
The protocol will use a block design with 12 stimulation blocks, each comprising a 20 s resting phase followed by a 30 s multisensory stimulation phase.
During stimulation, participants will view six negative high-arousal images per block selected from the Geneva Affective Picture Database, while concurrently being exposed to time-locked band-limited white noise calibrated to approximately 90 dB(A) and placing both hands on a 0.5 liter bottle filled with ice water maintained at approximately 0 °C.
The auditory stimulus will have spectral energy restricted to 2-6 kHz.
This standardized multisensory protocol will be used to elicit negative affect and sympathetic arousal.
|
|
Women with recurrent pregnancy loss without comorbid anxiety
Women with recurrent pregnancy loss who will not meet DSM-5 criteria for a comorbid anxiety disorder.
Participants in this cohort will undergo the same protocol-assigned multisensory aversive stimulation paradigm during simultaneous fNIRS and ECG recording.
This cohort will serve as the comparison group for evaluating DLPFC activation, interhemispheric coherence, heart-rate responses, and brain-heart coupling features.
|
Participants will undergo a standardized multisensory aversive stimulation paradigm during simultaneous fNIRS and ECG recording.
The protocol will use a block design with 12 stimulation blocks, each comprising a 20 s resting phase followed by a 30 s multisensory stimulation phase.
During stimulation, participants will view six negative high-arousal images per block selected from the Geneva Affective Picture Database, while concurrently being exposed to time-locked band-limited white noise calibrated to approximately 90 dB(A) and placing both hands on a 0.5 liter bottle filled with ice water maintained at approximately 0 °C.
The auditory stimulus will have spectral energy restricted to 2-6 kHz.
This standardized multisensory protocol will be used to elicit negative affect and sympathetic arousal.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Group-dependent hemispheric asymmetry of DLPFC activation during aversive emotional stimulation (group × hemisphere interaction)
Tidsramme: Single-session fNIRS-ECG protocol (Day 1)
|
The primary endpoint will be the group-by-hemisphere interaction in task-evoked DLPFC HbO activation during aversive emotional stimulation, comparing women with recurrent pregnancy loss (RPL) with anxiety versus without anxiety.
Hemisphere will be defined as right versus left DLPFC, measured within the same participant.
The participant-level activation metric will be the DLPFC HbO response estimate (β) derived from the prespecified fNIRS analysis pipeline.
The primary hypothesis will be tested using a linear mixed-effects model (LME) fitted by restricted maximum likelihood, with prespecified covariates including age, education, body mass index, miscarriage etiology category, and resting heart rate.
The primary confirmatory test will evaluate whether the right-minus-left difference in DLPFC activation differs by group.
|
Single-session fNIRS-ECG protocol (Day 1)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Group difference in interhemispheric synchronization of DLPFC activity
Tidsramme: Single-session fNIRS-ECG protocol (Day 1)
|
Interhemispheric DLPFC synchronization will be assessed using wavelet transform coherence (WTC) between homologous left and right DLPFC HbO signals.
For each participant, coherence values will be averaged across the task-relevant low-frequency band (0.01-0.08 Hz) and across the stimulation period, background-corrected using the 3-minute resting period, and Fisher z-transformed to yield a participant-level synchronization metric.
Between-group differences will be summarized descriptively and tested using a two-sample independent t test and a covariate-adjusted linear regression model with prespecified covariates.
Prespecified supporting analyses will repeat the same computation and inferential framework across four additional prefrontal subregions to assess spatial specificity.
|
Single-session fNIRS-ECG protocol (Day 1)
|
|
Group difference in mean heart-rate increase during aversive emotional stimulation
Tidsramme: Single-session fNIRS-ECG protocol (Day 1)
|
Autonomic reactivity will be assessed as the mean heart-rate increase during aversive stimulation relative to the resting baseline, derived from ECG over the prespecified task window using a uniform preprocessing pipeline across participants.
Preprocessed R-R intervals will be resampled at 11 Hz, filtered with a fourth-order low-pass Butterworth filter with a 0.1 Hz cutoff, detrended, segmented into 40-second epochs consisting of 10 seconds before stimulus onset and 30 seconds during stimulation, and baseline-corrected using the 10-second prestimulus period.
The resulting heart-rate increase will be averaged across the 12 blocks for each participant.
Between-group differences will be tested using a two-sample independent t test and a covariate-adjusted linear regression model.
|
Single-session fNIRS-ECG protocol (Day 1)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Support vector machine discrimination of individual joint WTC-HR response profiles in recurrent pregnancy loss with versus without anxiety
Tidsramme: Single-session fNIRS-ECG protocol (Day 1)
|
This exploratory outcome will assess whether a support vector machine classifier based on individual joint response profiles defined by interhemispheric WTC in the DLPFC and task-evoked HR change will differentiate RPL participants with comorbid anxiety from those without anxiety during multisensory aversive stimulation.
Four prespecified linear support vector machine models will be evaluated: a WTC-only model, an HR-only model, a joint unweighted WTC-HR model, and a joint adaptive-weighted WTC-HR model.
Model performance will be derived under leave-one-out cross-validation.
The prespecified primary performance metric for model comparison will be balanced accuracy.
Agreement between predicted and observed group labels will be assessed using Fisher's exact test, with odds ratios and 95% confidence intervals reported.
|
Single-session fNIRS-ECG protocol (Day 1)
|
|
Comparison of adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs) between groups
Tidsramme: Single-session fNIRS-ECG protocol (Day 1)
|
AEs will include signs of discomfort, distress, or autonomic instability during multisensory aversive stimulation, including acute anxiety, withdrawal requests, chest tightness, dizziness, nausea, cold-related discomfort, auditory discomfort, headache, or skin irritation at fNIRS or ECG sensor sites.
SAEs will include syncope, severe anxiety reactions, or clinically concerning physiological abnormalities requiring clinical intervention.
Participants will be monitored continuously during the protocol with real-time ECG and direct observation.
Group-level differences in AE and SAE incidence will be compared descriptively and with Fisher's exact test.
|
Single-session fNIRS-ECG protocol (Day 1)
|
|
Interhemispheric DLPFC coordination as a mediator of the association between anxiety status and task-evoked heart-rate response in recurrent pregnancy loss
Tidsramme: Single-session fNIRS-ECG protocol (Day 1)
|
This exploratory endpoint will assess whether reduced interhemispheric DLPFC coordination mediates the association between anxiety status in recurrent pregnancy loss and the mean task-evoked heart-rate response during multisensory aversive stimulation.
The independent variable will be anxiety-group status, the mediator will be interhemispheric DLPFC coordination quantified by WTC, and the dependent variable will be the mean baseline-corrected heart-rate response across epochs.
Mediation models will be adjusted for age, educational attainment, body mass index, etiology category, and resting heart rate.
The primary mediation outputs will include the indirect effect, direct effect, total effect, and path-specific estimates, with uncertainty assessed using 5,000 bootstrap resamples.
The analysis will be prespecified for the DLPFC as the primary mechanistic region of interest, with additional prefrontal subregions evaluated as exploratory regional-specificity analyses.
|
Single-session fNIRS-ECG protocol (Day 1)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Yun-En Liu, MD, Shenyang Medical College
- Ledende efterforsker: Lin Tao, MM, Shenyang Medical College
- Studieleder: Fei Meng, MD, Central Hospital Affiliated to Shenyang Medical Collage
- Studieleder: Xiu-Ling Zhang, MD, The Second Hospital of Shenyang Medical College
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
2. juli 2025
Primær færdiggørelse (Faktiske)
25. april 2026
Studieafslutning (Faktiske)
25. april 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
22. juni 2025
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
22. juni 2025
Først opslået (Faktiske)
1. juli 2025
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
7. juli 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
3. juli 2026
Sidst verificeret
1. september 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NEURO-CARD-fNIRS_Version3
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
De-deentificerede individuelle deltagerdata, sammen med den fulde studieprotokol, MATLAB-analyse-scripts og alle understøttende materialer frigives fuldt ud på tidspunktet for offentliggørelsen af det endelige manuskript.
Alle materialer vil blive deponeret på et internationalt anerkendt Open Science Repository valgt af forskerteamet, såsom Open Science Framework (https://osf.io),
Zenodo (https://zenodo.org),
eller github (https://github.com).
Adgang gives til ikke-kommercielle forskningsformål.
Anmodninger om yderligere oplysninger kan rettes til den tilsvarende forfatter.
IPD-delingstidsramme
Fås på tidspunktet for offentliggørelsen af den sidste artikel
IPD-delingsadgangskriterier
Data vil blive deponeret på Open Science Framework (https://osf.io)
og vil være tilgængelig til ikke-kommercielle forskningsformål.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- ANALYTIC_CODE
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Multisensory aversive emotional challenge task
-
State University of New York at BuffaloAfsluttet