DLPFC und sympathische Reaktivität in RPL vor Angstzuständen (NEURO-CARD-2)
DLPFC-Desynchronisation und sympathische Herzhyperarousal während der aversiven emotionalen Verarbeitung bei Frauen mit wiederkehrender Schwangerschaftsverlust und komorbidischer Angst: eine multimodale FNIRS-ECG-Studie (Neuro-Card-2)
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Ein rezidivierender Schwangerschaftsverlust (RPL), definiert als zwei oder mehr aufeinanderfolgende Schwangerschaftsverluste vor der 24-Wochen-Schwangerschaft, betrifft schätzungsweise 2-5% der weltweit reproduktiven Paare. Abgesehen von seinen tiefgreifenden reproduktiven Folgen trägt RPL eine schwere psychologische Belastung: Ungefähr 50% der betroffenen Frauen haben chronische Angst. Diese emotionale Belastung ist mehr als ein Problem mit der psychischen Gesundheit-es löst eine anhaltende sympathische Aktivierung aus, die durch eine erhöhte Ruheherzfrequenz und eine verminderte Variabilität der Herzfrequenz (HRV) zeigt, wodurch kardiovaskuläre und reproduktive Risiken in einem selbstverstärkenden pathogenen Zyklus verschärft werden.
Moderne Psycho-Kardiologie-Paradigmen, unterstützt durch Aussagen der American Heart Association, unterstreichen das intime Zusammenspiel zwischen emotionaler Dysregulation und autonomer Dysfunktion. Die neuronalen Mechanismen, die veränderte zentrale Emotionsregulierung mit kardialen autonomen Ergebnissen bei Frauen mit RPL, bleiben jedoch weitgehend schwer fassbar-insbesondere bei Menschen mit komorbiden Angst.
Aufstrebende Theorien in interozeptiver Neurowissenschaften legen nahe, dass Hirnregionen höherer Ordnung als gemeinsame neuronale Substrate dienen könnten, die sowohl Angst als auch sympathische Überaktivierung vermitteln. Insbesondere fällt der dorsolaterale präfrontale Kortex (DLPFC), ein kritischer Knoten innerhalb der kognitiven Kontrolle und zentrale autonome Netzwerke, heraus. Nachweis von Neuroimaging- und Neuromodulationsstudien zeigt die hemisphärische Asymmetrie im DLPFC: Das rechte DLPFC ist in die Bedrohungsverarbeitung, die Erzeugung von Angstzuständen und die sympathische Erregung beteiligt, während die linke DLPFC die kognitive Wiederaufnahme, emotionale Hemmung und Parasympathik -Modulation unterstützt.
Wir schlagen ein Interaktionsmodell für Gehirnhirn-Herz-Emotion vor, bei dem effektive und adaptive autonome Reaktionen von der synchronisierten bilateralen Aktivierung des DLPFC während der negativen emotionalen Herausforderung abhängen. Umgekehrt untergraben funktionelle Entkopplungs-Manifestierte als recht lateralisiertes DLPFC-Dominanz die Kapazität der Emotion Regulation und fällt sympathisch übertrieben. Bei Frauen mit RPL und komorbiden Angst wird diese Entkopplung so gestaltet, dass sie die Konvergenz emotionaler Dysregulation und Herzfunktionsstörung vorantreibt und damit das Risiko einer unerwünschten reproduktiven und kardiovaskulären Ergebnisse erhöht.
Um diese Hypothese zu testen, haben wir eine prospektive, explorative klinische Studie entwickelt, die gleichzeitig funktionelle Nahinfrarot-Spektroskopie (FNIRs) und Elektrokardiographie (EKG) während eines standardisierten multisensorischen Paradigmas der emotionalen Provokation verwendet. Wir werden Muster der interhemisphärischen DLPFC-Aktivierung und ihre Beziehung zur Herzfrequenzdynamik bei Frauen mit wiederkehrender Schwangerschaftsverlust (RPL) in Gegenwart gegenüber Abwesenheit von komorbiden Angstzuständen im vorgeschlagenen Rahmen für Herzherz-Hirn-Herz untersuchen.
Bei bestätigter Bestätigung bieten diese Ergebnisse sowohl mechanistische Einsichten als auch empirische Begründung für neurobiologisch fundierte, präzisionsbezogene Interventionen. Insbesondere können sie die Anwendung einer inhibitorischen Neuromodulation unterstützen, die auf den richtigen DLPFC abzielt, mit dem Potenzial, mehrdimensionale therapeutische Vorteile zu erzielen, die eine verbesserte emotionale Regulierung, die Wiederherstellung des autonomen Gleichgewichts, eine verringerte langfristige kardiovaskuläre Risiko und verbesserte Reproduktionsergebnisse in dieser hohen Risikopopulation.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, China, 110024
- Central Hospital Affiliated to Shenyang Medical College
-
Shenyang, Liaoning, China, 110001
- The Second Affiliated Hospital of Shenyang Medical College
-
Shenyang, Liaoning, China, 110045
- 157 Hospital of Liaoning Health Industry Group
-
Shenyang, Liaoning, China, 110086
- 242 Hospital Affiliated to Shenyang Medical College
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Weiblich im Alter von 18 bis 45 Jahren, Rechtshänder;
- Diagnose einer rezidivierenden Schwangerschaftsverlust als ≥2 aufeinanderfolgende spontane Fehlgeburten vor der 28-Wochen-Schwangerschaft;
- Derzeit nicht schwanger oder mit einer fehlenden Abtreibung zum Zeitpunkt der Einschätzung diagnostiziert;
- Fertigte strukturierte psychiatrische Bewertung durch lizenzierte Psychiater in jedem Zentrum mit diagnostischer Bestätigung pro DSM-5.
Ausschlusskriterien:
- Verwendung von Psychopharmaka im vergangenen Monat (z. B. SSRIS, SNRIS, TCAs, Benzodiazepine, Antipsychotika, Stimmungsstabilisatoren);
- Instabile oder unkontrollierte Hypertonie (SBP> 180 mmHg oder <90 mmHg);
- Hauptbekomorbid organische Erkrankungen (z. B. Hyperthyreose, Vorhofflimmern, Klappenherzerkrankung, Schlaganfall, Epilepsie, traumatische Hirnverletzung, chronische Lungenerkrankung);
- Signifikante sensorische oder Kommunikationsbarrieren (z. B. Hörbehinderung, Sprachschwierigkeit, sensorische Neuropathie), die die Aufgabenleistung oder die Wahrnehmung der Stimulus beeinträchtigen könnten;
- Hohes Selbstmordrisiko oder schwere psychiatrische Komorbidität (z. B. Schizophrenie, bipolare Störung, psychotische Störungen, Substanzstörungen);
- Extreme Intoleranz gegenüber auditorischen, visuellen oder kalten Reizen, basierend auf dem Bericht der Krankengeschichte oder dem Bericht vor dem Test;
- Jeder andere Zustand, der vom Forschungsarzt beurteilt wurde, um die Teilnahme am multisensorischen emotionalen Stimulationsprotokoll zu stören.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Women with recurrent pregnancy loss and comorbid anxiety
Women with recurrent pregnancy loss who will meet DSM-5 criteria for a comorbid anxiety disorder.
Participants in this cohort will undergo the same protocol-assigned multisensory aversive stimulation paradigm during simultaneous fNIRS and ECG recording.
This cohort will be compared with women with recurrent pregnancy loss without comorbid anxiety to evaluate DLPFC activation, interhemispheric coherence, heart-rate responses, and brain-heart coupling features.
|
Participants will undergo a standardized multisensory aversive stimulation paradigm during simultaneous fNIRS and ECG recording.
The protocol will use a block design with 12 stimulation blocks, each comprising a 20 s resting phase followed by a 30 s multisensory stimulation phase.
During stimulation, participants will view six negative high-arousal images per block selected from the Geneva Affective Picture Database, while concurrently being exposed to time-locked band-limited white noise calibrated to approximately 90 dB(A) and placing both hands on a 0.5 liter bottle filled with ice water maintained at approximately 0 °C.
The auditory stimulus will have spectral energy restricted to 2-6 kHz.
This standardized multisensory protocol will be used to elicit negative affect and sympathetic arousal.
|
|
Women with recurrent pregnancy loss without comorbid anxiety
Women with recurrent pregnancy loss who will not meet DSM-5 criteria for a comorbid anxiety disorder.
Participants in this cohort will undergo the same protocol-assigned multisensory aversive stimulation paradigm during simultaneous fNIRS and ECG recording.
This cohort will serve as the comparison group for evaluating DLPFC activation, interhemispheric coherence, heart-rate responses, and brain-heart coupling features.
|
Participants will undergo a standardized multisensory aversive stimulation paradigm during simultaneous fNIRS and ECG recording.
The protocol will use a block design with 12 stimulation blocks, each comprising a 20 s resting phase followed by a 30 s multisensory stimulation phase.
During stimulation, participants will view six negative high-arousal images per block selected from the Geneva Affective Picture Database, while concurrently being exposed to time-locked band-limited white noise calibrated to approximately 90 dB(A) and placing both hands on a 0.5 liter bottle filled with ice water maintained at approximately 0 °C.
The auditory stimulus will have spectral energy restricted to 2-6 kHz.
This standardized multisensory protocol will be used to elicit negative affect and sympathetic arousal.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Group-dependent hemispheric asymmetry of DLPFC activation during aversive emotional stimulation (group × hemisphere interaction)
Zeitfenster: Single-session fNIRS-ECG protocol (Day 1)
|
The primary endpoint will be the group-by-hemisphere interaction in task-evoked DLPFC HbO activation during aversive emotional stimulation, comparing women with recurrent pregnancy loss (RPL) with anxiety versus without anxiety.
Hemisphere will be defined as right versus left DLPFC, measured within the same participant.
The participant-level activation metric will be the DLPFC HbO response estimate (β) derived from the prespecified fNIRS analysis pipeline.
The primary hypothesis will be tested using a linear mixed-effects model (LME) fitted by restricted maximum likelihood, with prespecified covariates including age, education, body mass index, miscarriage etiology category, and resting heart rate.
The primary confirmatory test will evaluate whether the right-minus-left difference in DLPFC activation differs by group.
|
Single-session fNIRS-ECG protocol (Day 1)
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Group difference in interhemispheric synchronization of DLPFC activity
Zeitfenster: Single-session fNIRS-ECG protocol (Day 1)
|
Interhemispheric DLPFC synchronization will be assessed using wavelet transform coherence (WTC) between homologous left and right DLPFC HbO signals.
For each participant, coherence values will be averaged across the task-relevant low-frequency band (0.01-0.08 Hz) and across the stimulation period, background-corrected using the 3-minute resting period, and Fisher z-transformed to yield a participant-level synchronization metric.
Between-group differences will be summarized descriptively and tested using a two-sample independent t test and a covariate-adjusted linear regression model with prespecified covariates.
Prespecified supporting analyses will repeat the same computation and inferential framework across four additional prefrontal subregions to assess spatial specificity.
|
Single-session fNIRS-ECG protocol (Day 1)
|
|
Group difference in mean heart-rate increase during aversive emotional stimulation
Zeitfenster: Single-session fNIRS-ECG protocol (Day 1)
|
Autonomic reactivity will be assessed as the mean heart-rate increase during aversive stimulation relative to the resting baseline, derived from ECG over the prespecified task window using a uniform preprocessing pipeline across participants.
Preprocessed R-R intervals will be resampled at 11 Hz, filtered with a fourth-order low-pass Butterworth filter with a 0.1 Hz cutoff, detrended, segmented into 40-second epochs consisting of 10 seconds before stimulus onset and 30 seconds during stimulation, and baseline-corrected using the 10-second prestimulus period.
The resulting heart-rate increase will be averaged across the 12 blocks for each participant.
Between-group differences will be tested using a two-sample independent t test and a covariate-adjusted linear regression model.
|
Single-session fNIRS-ECG protocol (Day 1)
|
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Support vector machine discrimination of individual joint WTC-HR response profiles in recurrent pregnancy loss with versus without anxiety
Zeitfenster: Single-session fNIRS-ECG protocol (Day 1)
|
This exploratory outcome will assess whether a support vector machine classifier based on individual joint response profiles defined by interhemispheric WTC in the DLPFC and task-evoked HR change will differentiate RPL participants with comorbid anxiety from those without anxiety during multisensory aversive stimulation.
Four prespecified linear support vector machine models will be evaluated: a WTC-only model, an HR-only model, a joint unweighted WTC-HR model, and a joint adaptive-weighted WTC-HR model.
Model performance will be derived under leave-one-out cross-validation.
The prespecified primary performance metric for model comparison will be balanced accuracy.
Agreement between predicted and observed group labels will be assessed using Fisher's exact test, with odds ratios and 95% confidence intervals reported.
|
Single-session fNIRS-ECG protocol (Day 1)
|
|
Comparison of adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs) between groups
Zeitfenster: Single-session fNIRS-ECG protocol (Day 1)
|
AEs will include signs of discomfort, distress, or autonomic instability during multisensory aversive stimulation, including acute anxiety, withdrawal requests, chest tightness, dizziness, nausea, cold-related discomfort, auditory discomfort, headache, or skin irritation at fNIRS or ECG sensor sites.
SAEs will include syncope, severe anxiety reactions, or clinically concerning physiological abnormalities requiring clinical intervention.
Participants will be monitored continuously during the protocol with real-time ECG and direct observation.
Group-level differences in AE and SAE incidence will be compared descriptively and with Fisher's exact test.
|
Single-session fNIRS-ECG protocol (Day 1)
|
|
Interhemispheric DLPFC coordination as a mediator of the association between anxiety status and task-evoked heart-rate response in recurrent pregnancy loss
Zeitfenster: Single-session fNIRS-ECG protocol (Day 1)
|
This exploratory endpoint will assess whether reduced interhemispheric DLPFC coordination mediates the association between anxiety status in recurrent pregnancy loss and the mean task-evoked heart-rate response during multisensory aversive stimulation.
The independent variable will be anxiety-group status, the mediator will be interhemispheric DLPFC coordination quantified by WTC, and the dependent variable will be the mean baseline-corrected heart-rate response across epochs.
Mediation models will be adjusted for age, educational attainment, body mass index, etiology category, and resting heart rate.
The primary mediation outputs will include the indirect effect, direct effect, total effect, and path-specific estimates, with uncertainty assessed using 5,000 bootstrap resamples.
The analysis will be prespecified for the DLPFC as the primary mechanistic region of interest, with additional prefrontal subregions evaluated as exploratory regional-specificity analyses.
|
Single-session fNIRS-ECG protocol (Day 1)
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienstuhl: Yun-En Liu, MD, Shenyang Medical College
- Hauptermittler: Lin Tao, MM, Shenyang Medical College
- Studienleiter: Fei Meng, MD, Central Hospital Affiliated to Shenyang Medical Collage
- Studienleiter: Xiu-Ling Zhang, MD, The Second Hospital of Shenyang Medical College
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- NEURO-CARD-fNIRS_Version3
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- ANALYTIC_CODE
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .