Prospektivní klinická studie fáze II imunoterapie kombinovaná s chemoterapií pro stadium III neresekovatelné nemasové buněčné rakoviny plic

Kritéria pro zařazení:

• 1. Muži nebo ženy ve věku 18 až 75 let.
• 2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený spinocelulární nebo ne-squamní (EGFR/ALK/ROS1 negativní) nemasoklubní karcinom plic.
• 3. Žádná předchozí lokální léčba (chirurgický zákrok nebo radioterapie) ani systémová protinádorová léčba nádoru, včetně cytotoxické terapie, cílené terapie (včetně inhibitorů tyrosin kinázy nebo monoklonálních protilátek), buněčné terapie, terapii buněčné léčby nebo jakékoli jiné léčby léčby léčiva.
• 4. Pacienti s neresekovatelným onemocněním stadium III (podle 8. vydání AJCC TNM staging pro rakovinu plic, které měly mal, T1-2N2-3M0, T3N1-3M0, T4N0-3M0) po multidisciplinárním týmu (MDT).
• 5. Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií RECIST V1.1, jak ukazuje CT nebo PET/CT zvýšená hrudníkem.
• 6. Stav výkonu ECOG: 0 nebo 1.
• 7. Pacient je schopen tolerovat indukční terapii a chirurgii. Doporučuje se radikální chirurgická resekce a systematická disekce lymfatických uzlin za předpokladu, že lze zajistit chirurgické okraje a je zohledněna obecná stav pacienta.
• 8. Očekávané přežití ≥ 12 měsíců.
• 9. Hlavní funkce orgánů a dřeně splňuje následující požadavky:

• Hematologické testy (žádné transfuze nebo krevní produkty, žádné použití G-CSF nebo jiných hematopoetických růstových faktorů do 14 dnů):

  1. Hematologické indexy: Počet absolutních neutrofilů ≥1,5 × 10⁹/l, destičky ≥100 × 10⁹/l, hemoglobin ≥ 90 g/l.
  2. Indexy funkcí jater a ledvin: celkový bilirubin ≤ 1,5 × Uln, alt/ast ≤ 2,5 × Uln; kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min; Rutinní test moči s proteinurií menší než 2+. Pokud má pacient proteinurii ≥2+ na začátku, měl by být prokázán 24hodinový sběr moči, aby se prokázalo, že 24hodinová kvantifikace močového proteinu je ≤ 1 g.
  3. Indexy funkce koagulace: INR ≤1,5; Aktivovaný částečný čas tromboplastinu (APTT) ≤1,5 × Uln.
  4. Endokrinní systém: Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) v normálních limitch. Poznámka: Pokud TSH není v normálním rozmezí na začátku, ale T3 a Free T4 jsou v normálním rozmezí, subjekt je stále způsobilý.

• Kardiopulmonální funkce splňuje následující požadavky:

  1. Indexy plicních funkcí: FEV1.0> 1,0 l nebo FEV%> 50%.
  2. Indexy srdeční funkce: Elektrokardiogram (EKG) QTC Interval> 480 ms (QTC interval vypočítaný pomocí Fridericia vzorec).
• 10. Ženy s plodným potenciálem musely používat spolehlivou antikoncepci nebo mít negativní těhotenský test (sérum nebo moč) do 7 dnů před zápisem a souhlasit s použitím vhodné antikoncepce během studie a po dobu 8 týdnů po posledním podání vyšetřovacího léčiva. U mužů musí souhlasit s použitím vhodné antikoncepce během studie a po dobu 8 týdnů po posledním podání vyšetřovacího léčiva nebo podstoupili chirurgickou sterilizaci.
• 11. Subjekt dobrovolně souhlasí s účastí na této studii, podepíše formulář informovaného souhlasu, je v souladu a je ochoten spolupracovat s navazováním.

Kritéria pro vyloučení:

• 1. Přítomnost kontraindikací k imunoterapii (včetně dlouhodobého používání kortikosteroidů, anamnézy radiační pneumonitidy atd.).
• 2. historie těžké alergie na paclitaxel, docetaxel, platinové látky nebo jejich profylaktické léky.
• 3. Jakékoli nestabilní systémové onemocnění, včetně aktivní infekce, nekontrolované hypertenze (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolického krevního tlaku ≥ 90 mmHg navzdory optimální lékařské terapii), nestabilní angina, útok anginy během posledních 3 měsíců, jaterní onemocnění, onemocnění ledvin nebo metabolické onemocnění.
• 4. obdržela živá vakcína do 28 dnů před léčbou.
• 5. Dříve obdržel radioterapii, chemoterapii, cílenou terapii nebo imunoterapii.
• 6. aktivní autoimunitní onemocnění (jako je vitiligo, psoriáza, hypotyreóza vyžadující hormonální substituční terapii atd.).
• 7. Pacienti s aktivní hepatitidou B nebo C, pacienti s HIV, aktivní tuberkulózou atd.
• 8. Aktivní infekce vyžadující antimikrobiální léčbu (např. Vyžaduje antibiotika, antivirová látka, antimykotická látka).
• 9. Známá historie transplantace alogenních orgánů a známá anamnéza transplantace hematopoetických kmenových buněk.
• 10. Pacienti s intersticiálním plicním onemocněním nebo anamnézou intersticiální pneumonie.
• 11. Historie zneužívání drog nebo duševních poruch, které nelze kontrolovat.
• 12. Předchozí nebo souběžné jiné neléčené malignity, s výjimkou uzeného karcinomu bazálních buněk kůže, karcinomu děložního čípku in situ a povrchní rakovina močového měchýře.
• 13. těhotné nebo kojící ženy; Pacienti s plodným potenciálem, kteří nejsou neochotní nebo neschopní přijmout účinná antikoncepční opatření.
• 14. Jiné situace, které soudci vyšetřovatelů mohou ovlivnit provádění klinické studie nebo stanovení výsledků studie.